在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中應(yīng)用不同咖啡因給藥方式安全性分析

曾梅清

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

早產(chǎn)兒的呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，呼吸暫停的發(fā)生，會使得早產(chǎn)兒的心動緩慢，血氧降低，從而阻礙神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，大腦供血不足[1]，容易發(fā)生腦室出血、腦積水等情況[2]。咖啡因的作用機(jī)制與茶堿相似，其能夠刺激中樞神經(jīng)，改善患者的呼吸肌功能，且可以增強(qiáng)膈肌收縮能力，腸道吸收率更高，且藥物半衰期長，安全性較高，在臨床使用較為廣泛[3]。而目前針對咖啡因的使用方法安全性研究仍不充分，本文將對早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中應(yīng)用不同咖啡因給藥方式安全性進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2016年10月-2018年10月期間，選取我院24例早產(chǎn)兒患者進(jìn)行研究，將其分為對照組和觀察組。

對照組12例，胎齡27～33周，平均年齡(30.5±2.1)周；體重2～4kg，平均體重(2.1±0.3)kg；入院17～33h，平均入院時間(21.4±1.4)h；其中男6例，女6例。

觀察組12例，胎齡25～32周，平均年齡(30.3±2.2)周；體重2～5kg，平均體重(2.3±0.2)kg；入院15～31h，平均入院時間(21.5±1.5)h；其中男5例，女7例。

組間資料對比，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為早產(chǎn)兒。②所有患者家屬均在知情同意書上簽字，并且知曉相關(guān)研究流程。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肺部疾病、阻塞性呼吸暫停者。②心血管先天畸形者。③肺部、氣道先天畸形者。④咖啡因不耐受者。

1.2 方法

1.2.1對照組患者

常規(guī)劑量給藥。第一天，給予患者枸櫞酸咖啡因(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163401)，負(fù)荷量20mg，每公斤維持量10mg/kg，靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完。24小時之后，更改為5mg，10分鐘靜脈滴注。

1.2.2觀察組患者

進(jìn)階法給藥。第一天與對照組患者相同，24小時之后，更改為10mg，10分鐘靜脈滴注，之后每隔24小時給藥一次。

醫(yī)生兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，涵蓋保暖、動態(tài)心率監(jiān)測、血氧飽和度及呼吸監(jiān)護(hù)等，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者呼吸暫停時，要立即拍背 、拍足底，清除口腔分泌物，保持呼吸道暢通，如果仍未有好轉(zhuǎn)，可以給予復(fù)蘇氣囊，同時鼻導(dǎo)管或頭罩式繼續(xù)吸氧。

1.3 有關(guān)指標(biāo)

對比兩組患者的不良反應(yīng)，所有不良反應(yīng)由醫(yī)生判斷，包括煩躁不安、心動過速、喂養(yǎng)不耐受、低鉀血癥和高血糖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

觀察組患者發(fā)生煩躁不安1例，心動過速2例，喂養(yǎng)不耐受2例，低鉀血癥1例，高血糖1例；對照組患者發(fā)生煩躁不安3例，心動過速2例，喂養(yǎng)不耐受1例，低鉀血癥2例，高血糖1例，兩組對比P>0.05，不良反應(yīng)物明顯差異。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比。觀察組患者的不良反應(yīng)與對照組相比，無差異，P>0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n]

3 討論

呼吸暫停在早產(chǎn)兒當(dāng)中十分常見，病情危急，需要引起足夠的重視。呼吸暫停的時間如果較長，那么將會對患者的大腦發(fā)育造成影響，使得身體處于缺氧階段，會對各個臟器造成損傷，嚴(yán)重時會威脅患者生命。對于呼吸暫停的治療要及時有效，這樣才能夠大大降低致死率[4]。拍背、拍足底等方法，均是對患者產(chǎn)生肢體刺激，從而緩解患者的憋氣癥狀，但是這些都是物理方法，相對來講療效緩慢。臨床上對于呼吸暫停通常采用藥物治療的方式，枸櫞酸咖啡因是最為常見的一種[5]。枸櫞酸咖啡因?qū)τ诨颊叩暮粑袠袝a(chǎn)生刺激，從而阻斷腺苷受體，增強(qiáng)呼吸肌的功能，尤其是膈肌肌力，它的作用與氨茶堿相似，但是安全性更高，因此在臨床上使用較為廣泛。

對早產(chǎn)兒來說，咖啡因的使用已經(jīng)較為廣泛，但是不同方法的應(yīng)用安全性仍有待提高。適當(dāng)增加咖啡因的劑量，能夠提高機(jī)體血漿藥物濃度，并控制呼吸暫停的發(fā)生，降低呼吸機(jī)的使用率，減少呼吸機(jī)使用時間，并更好的改善呼吸肌功能。咖啡因能夠提高延髓化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感性，從而改善患者的呼吸運(yùn)動，增加潮氣量。此外，它還能夠?qū)α姿岫崦钙鸬揭种谱饔茫岣哐h(huán)磷酸腺普水平，擴(kuò)張支氣管，從而對支氣管平滑肌起到舒張作用，進(jìn)而改善患者的通氣。它還能夠增加隔肌收縮強(qiáng)度，減少隔肌疲勞，增加呼吸運(yùn)動幅度，減少呼吸暫停的發(fā)生概率。它能夠提升兒茶酚胺作用，提升心搏量和心率，從而改善組織供氧量。咖啡因在腸內(nèi)能夠很好的吸收，相對安全性較高，具有較長的半衰期，無需監(jiān)測血藥濃度。

本文的研究中，觀察組患者的不良反應(yīng)與對照組相比，無差異，P>0.05。盡管兩種方法都出現(xiàn)了各種不良反應(yīng)，包括煩躁不安、喂養(yǎng)不耐受、心動過速、低鉀血癥和高血糖等。但是觀察組在使用過程中劑量較大，能夠更好的對早產(chǎn)兒進(jìn)行干預(yù)，避免臨床應(yīng)答不充分情況，且維持劑量并未超過藥品食品監(jiān)督局的負(fù)荷劑量(10mg/kg)。而患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)中，喂養(yǎng)不耐受、低鉀血癥及高血糖等均可以采用其他方法進(jìn)行緩解，如利用刺激排便聯(lián)合非營養(yǎng)性吸吮干預(yù)緩解喂養(yǎng)不耐受情況，適當(dāng)補(bǔ)鉀改善低鉀血癥，小劑量胰島素改善高血糖癥狀等。因此不同給藥方法下的咖啡因使用安全性相當(dāng)。

綜上所述，進(jìn)階法給藥方法可增加早產(chǎn)兒體內(nèi)咖啡因濃度，在降低呼吸暫停次數(shù)的同時，具有較高的藥物使用安全性，適合在臨床進(jìn)行普及和實(shí)施，并且安全性高，值得應(yīng)用。