米力農聯合西地那非治療新生兒持續性肺動脈高壓的療效分析

陳偉成，駱建平，陳進勉

(湛江市婦幼保健計劃生育服務中心新生兒科，廣東 湛江 524000)

新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)多為肺實質性疾病、感染、肺發育不良、心功能不全等因素導致新生兒出生24h內出現肺循環壓力增加及阻力正常下降障礙，臨床表現為持續缺氧及發紺[1]。本研究將對米力農聯合西地那非治療PPHN效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2019年3月-2020年3月期間本院新生兒科收治的86例持續性肺動脈高壓患兒為研究對象，按就診順序平均分為兩組各43例。觀察組男21例，女22例，胎齡38～41周，平均(39.16±1.04)周。對照組男23例，女20例，胎齡39～41周，平均(39.57±1.13)歲。兩組患兒資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

診斷標準：符合《新生兒持續性肺動脈高壓診療常規(草案)》[2]中關于持續性肺動脈高壓的診斷標準：患兒出生后12h內表現出嚴重發紺、呼吸急促且無呼吸驟停等相關癥狀，進行相關輔助檢查，動脈血氣出現嚴重低氧，心臟收縮期雜音。

納入標準：(1)符合上述持續性肺動脈高壓相關診斷標準；(2)三尖瓣反流且肺動脈收縮壓≥75%體循環收縮壓；心房水平經卵圓孔的右向左分流；經心臟彩色多普勒超聲檢查證實；(3)病理分型患兒均為肺血管異常收縮型；(4)經過吸氧等基礎治療無改善；(5)患兒監護人對本試驗知情，簽訂同意書。

排除標準：(1)對米力農、西地那非藥物及成分出現過敏反應；(2)合并先天性心臟病或心血管畸形患兒；(3)合并顱內出血、心律失常等其他嚴重疾病患兒。

1.2 方法

對照組給予口服西地那非(生產廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20020528,100mg)治療，1mg/kg/次，每隔8h一次，根據患兒的情況進行劑量調整。

觀察組聯合米力農(生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H10970051,規格：5mL∶5mg)治療，西地那非劑量為1mg/kg/次，每隔8h一次，米力農與適量生理鹽水稀釋后，按照0.5μg/kg/min進行維持，最大劑量不超過1.13mg/kg。兩組均連續治療15天，觀察療效。

1.3 觀察指標

動脈血氣指標水平：采用血氣分析儀(型號：雅培i-STAT1)，檢測兩組治療前后的動脈血氣指標水平情況，包括氧合指數(OI)、血氧飽和度(SpO2)。

肺動脈壓指標水平：采用心臟彩超(型號：飛利浦CX50)，檢測兩組治療前后的肺動脈壓指標水平情況，包括肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈壓(PAP)。

1.4 療效標準

療效標準：參照《實用新生兒學》制定，根據患兒的動脈血氣指標、肺動脈壓、臨床癥狀等指標進行判斷：①痊愈：發紺、氣促等相關伴隨癥狀完全消失，PASP下降幅度<30mmHg，SpO2上升程度≥90%；②有效：臨床癥狀、體征有所改善，PASP下降幅度為10～30mmHg，SpO2上升程度為10%～90%；③無效：臨床癥狀、體征無變化或出現加重，PASP下降幅度<10mmHg，SpO2上升程度<10%。有效率=痊愈率+有效率。

2 結果

2.1 兩組患兒的療效評估對比

觀察組的有效率顯著高于對照組，P<0.05，見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果對比情況[n(%)]

2.2 兩組治療前后動脈血氣指標水平對比

觀察組的動脈血氣指標水平(OI、SpO2)顯著高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后動脈血氣指標水平對比情況

2.3 兩組治療前后的肺動脈壓指標水平對比

觀察組的肺動脈壓指標水平(PASP、PAP)均明顯低于對照組，P<0.05，差異有統計學意義，見表3。

表3 兩組治療前后肺動脈壓指標水平對比情況

3 討論

引發持續性肺動脈高壓的直接原因在于新生兒無法建立肺循環，出現肺動脈高壓力、血管高阻力以及肺血流缺氧。其發病機制分為生理機制及病理機制，生理機制即胎兒期出現多因素導致的肺小血管痙攣、動脈肌層增生等現象從而引發肺動脈高壓、缺氧、缺血。病理機制即患兒出現肺阻力血管增生，或肺毛細血管的發育不良，以及出生時的持續低氧等癥狀引發的原發性、先天性、繼發性肺動脈高壓；可根據患兒發病特征進行對癥治療[2]。臨床治療持續性肺動脈高壓主要以降低肺動脈壓，改善低氧血癥為主。采用傳統吸氧、利尿等常規治療，療效不佳，多采用肺血管擴張劑的藥物進行對癥治療，其中磷酸二酯酶抑制劑屬于較為新型的藥物治療，米力農、西地那非均具有較理想的治療效果。本研究顯示米力農與西地那非聯合治療效果理想，可以有效改善患兒的發紺、呼吸急促等癥狀，改善肺動脈壓。

西地那非屬于新型磷酸二酯酶抑制劑，是臨床治療肺動脈高壓的常用藥物，可以選擇性地擴張肺局部血管，增加平滑肌細胞的分泌繁殖。同時可抑制環核苷酸的二酯酶，增加提高血管平滑肌的CAMP水平，松弛肺動脈平滑肌，降低肺動脈壓力，促使肺血管重構，改善肺循環。但我國尚未批準西地那非的適應證、劑量及濃度應用較為混亂，且西地那非的應用隨著療程的增加，療效會出現降低的情況，而增加劑量會導致不良反應的增加。米力農同樣屬于該類型抑制劑，同時具有正性肌力及血管擴張的作用，通過抑制環磷酸腺苷(CAMP)水解，調控心肌內膜鈣通道，促使鈣離子內流，增加細胞中的鈣離子，加強心肌收縮力及心排血量，從而起到正性肌力的作用；同時可以直接作用于體循環及肺循環血管，有效舒張血管，改善心肌功能、左室功能，降低心肌氧耗和后負荷，從而降低肺動脈壓力達到治療的目的。ESC/ERS發布的《PAH診斷和治療指南》中提出西地那非的聯合治療，可以提高治療效果的同時降低不良反應。

本研究結果顯示，觀察組動脈血氣指標水平(OI、SpO2)明顯高于對照組(P<0.05)；其原因在于應用西地那非可以有效改善患兒的血氧飽和度，促使肺血管重構，藥物療效是隨著劑量的增加而增加，但高劑量的應用容易提高患兒的死亡風險；臨床多采用保守型安全用藥，而聯合米力農可以在此基礎上繼續改善動脈血氣指標水平，達到理想的治療效果。觀察組的肺動脈壓指標水平(PASP、PAP)明顯低于對照組(P<0.05)。其原因在于西地那非可以通過抑制CAMP降解，松弛肺動脈平滑肌達到降低肺動脈壓力的效果，但過量西地那非服用會導致低血壓、潮紅等不良反應，米力農同樣具有正性肌力及血管擴張的作用，西地那非聯合米力農治療可以有效降低單一藥物劑量過高的不良反應，同時增強藥物療效，改善肺動脈壓指標。觀察組的有效率顯著高于對照組(P<0.05)；聯合用藥相對更加安全且有效地降低肺動脈高壓，提高患兒的耐藥性。

綜上所述，米力農聯合西地那非治療PPHN臨床效果顯著，可有效改善嚴重發紺、呼吸急促等相關癥狀，值得臨床推廣。