地屈孕酮聯合黃體酮治療早期先兆流產的臨床效果分析

李曉翠

(北京市石景山醫院婦產科，北京 100043)

先兆流產是妊娠早期常見的并發癥，一般指妊娠28周內出現下腹疼痛、陰道少量出血等癥狀，此時檢查可見宮口未開，胎膜未破，無妊娠物排出，此時進行保胎治療有助于維持繼續妊娠，若未得到及時有效的治療，可繼發難免流產、感染、貧血等[1]。臨床研究顯示，先兆流產的誘發因素較多，母體因素、胎盤因素、環境因素、免疫功能異常等均是常見誘因，其中，母體性激素水平下降、黃體功能不足是導致孕早期先兆流產的重要原因之一，也是臨床治療的主要方向[2]。以往臨床多采用肌注黃體酮治療，但單用黃體酮的效果差異性較大。地屈孕酮是最接近天然孕激素的合成孕激素，能夠特異性結合孕激素受體，提高子宮容受性，維持妊娠[3]。本研究旨在進一步分析地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2020年12月在我院婦科治療的100例先兆流產患者隨機分為兩組。觀察組50例，年齡24～40歲，平均年齡(30.4±4.5)歲，孕周6～12周，平均(7.8±0.4)周，孕次0～3次，平均(1.8±0.5)次；對照組50例，年齡23～39歲，平均年齡(30.1±4.7)歲，孕周5～12周，平均(7.6±0.5)周，孕次0～4次，平均(2.0±0.8)次；所有患者均經B超、血β-HCG等檢查確診為先兆流產，伴有少量陰道出血，無腹痛或有輕微腹痛，無妊娠組織排出，妊娠時間≤12周，B超檢查可見宮內妊娠囊，有胎心、胎芽，胚胎大小與孕齡相符，既往無習慣性流產病史；排除習慣性流產、染色體異常、合并嚴重軀體疾病等；對比兩組的年齡、孕周、孕次等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均盡量臥床休息，減少活動，合理補充營養。對照組單用黃體酮，使用黃體酮注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828)，20mg/次，1次/d，肌肉注射。在此基礎上，觀察組加用地屈孕酮，口服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.生產，批準文號H20130110)，首劑40mg，隨后10mg 每8h一次，直至癥狀消失[4]。兩組均治療2周后評價療效。

1.3 療效判斷標準

保胎成功：陰道不規則流血停止，腹痛消失，血β-HCG翻倍良好，復查B超胎心搏動正常；保胎失敗：陰道出血增加，有妊娠物排出，復查B超胎心消失，妊娠囊已完全或部分排出[5]。

1.4 觀察指標

治療前后檢測血清激素水平，包括β-HCG、P、E2；記錄腹痛緩解時間、孕酮恢復時間、陰道出血停止時間。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組保胎成功率比較

兩組保胎成功率比較，見表1。觀察組保胎成功率為90.00%，明顯高于對照組的68.00%(P<0.05)。

表1 兩組保胎成功率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清激素水平比較

兩組治療前后血清激素水平比較，見表2。觀察組治療后β-HCG、P、E2均明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血清激素水平比較

2.3 兩組癥狀改善時間比較

兩組癥狀改善時間比較，見表3。觀察組腹痛緩解時間、孕酮恢復時間、陰道出血停止時間均明顯短于對照組(P<0.05)。

表3兩組癥狀改善時間比較

3 討論

先兆流產是妊娠早期的最常見并發癥，發病率約占所有妊娠期的10%～15%。本病的發病機制不明，一般認為與胎盤內分泌功能不足、母體黃體功能不足、免疫異常等因素有關[6]。多在妊娠12周內發生，由于此時早期胎盤尚未形成，對母體黃體功能的依賴較大，若黃體功能不足，則孕激素分泌減少，子宮內膜無法及時轉換，不利于受精卵的著床并可刺激子宮平滑肌收縮，造成先兆流產。若病情進一步發展，可導致不全流產和完全流產，嚴重者甚至發生大出血而危及生命。

藥物治療是早期先兆流產的主要治療方式，外源性補充黃體酮是常規治療方法，通過肌注可維持較好的血藥濃度，改善黃體功能，抑制子宮收縮，促進受精卵的著床和生長。但單一黃體酮治療對升高孕酮的效果有限，總體療效不能令人滿意。

孕酮對維持妊娠有重要作用，在充足雌激素存在時，孕酮能促使子宮內膜由增殖期改變為分泌期，有助于受精卵的著床，提高子宮容受性。妊娠早期的孕酮主要由卵巢黃體產生，待妊娠10周后，黃體逐漸萎縮，胎盤替代黃體功能，由胚胎滋養層分泌孕酮和雌激素，達到維持妊娠的效果。因此，孕酮水平是衡量黃體功能以及胎盤功能正常與否的重要指標，補充孕酮有助于維持妊娠，緩解黃體萎縮但胎盤功能尚未完全建立所致的黃體功能不足問題。地屈孕酮是一種天然的孕激素，口服后可與孕激素受體強有力的結合，刺激淋巴細胞增殖，改善子宮內膜容受性，增加受精卵的種植效果，促進妊娠維持，還可松弛子宮平滑肌和血管平滑肌，改善胎盤血液循環，抑制子宮收縮。

本研究結果充分證明地屈孕酮聯合黃體酮治療早期先兆流產能夠協同增效，從不同作用途徑及作用機制發揮抑制子宮收縮、維持妊娠的作用，從而提高保胎率，降低流產率，且兩藥聯合使用安全性較好，一般短期應用不會發生嚴重不良反應。

綜上所述，地屈孕酮聯合黃體酮治療早期先兆流產的臨床效果確切，能有效提高血清激素水平，提升保胎效果，縮短癥狀緩解時間，值得推廣使用。