甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑體腔熱灌注治療惡性胸腹水臨床分析

陳二洪，朱柏桂，程彩云

(四會(huì)市人民醫(yī)院，廣東 四會(huì) 526200)

晚期癌癥患者中，最為常見(jiàn)一類(lèi)并發(fā)癥為惡性胸腹水，多見(jiàn)于以下幾類(lèi)疾病：胃腸道腫瘤、胸腹膜間皮細(xì)胞癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌等，上述惡性腫瘤病變晚期累積至胸腹膜并形成胸腹水，患者癥狀表現(xiàn)為胸背脹痛、腹脹、呼吸困難以及食欲減退等，對(duì)部分嚴(yán)重者而言，甚至?xí)斐伤娊赓|(zhì)紊亂及呼吸循環(huán)衰竭，引起患者死亡[1]。因此，早期積極處理惡性胸腹水，可顯著改善患者后續(xù)生活質(zhì)量，對(duì)延長(zhǎng)患者生存期起著積極臨床意義。研究證實(shí)[2]，順鉑作為腫瘤患者化療常用一線藥物，當(dāng)聯(lián)合甘露聚糖肽可發(fā)揮顯著作用，可有效緩解胸腹水。對(duì)其化療方式上，通過(guò)溫?zé)峁嘧⑿问娇蛇M(jìn)一步提高化療作用，取得較好效果。本文就惡性胸腹水采取甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑體腔熱灌注干預(yù)效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取我院2019年1月-2019年12月期間腫瘤科經(jīng)細(xì)胞學(xué)確診為惡性胸腹腔積液患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各41例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①腹部癌癥患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)確診為III～I(xiàn)V期；②胸水、腹水經(jīng)CT及彩超、細(xì)胞學(xué)確診；③疾病控制時(shí)間≥3個(gè)月；④本次研究經(jīng)患者及家屬同意，并自愿簽訂知情同意書(shū)；⑤本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他部位腫瘤患者；②伴有精神異常及言語(yǔ)障礙者；③處于哺乳期或妊娠期患者。對(duì)照組中男22例，女19例，年齡31～84歲，平均(62.5±4.6)歲，觀察組中男23例，女18例，年齡32～83歲，平均(63.4±4.7)歲，兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者進(jìn)行化療前，均予以胸腹腔超聲定位穿刺點(diǎn)位置，取胸腹水深度最大位置作為穿刺點(diǎn)，以期完全引流胸腹水?？招拇┐提槾┐袒颊咝?、腹腔，將導(dǎo)絲置入后，并將空心穿刺針退出，經(jīng)導(dǎo)絲擴(kuò)皮后，此時(shí)將14G單腔中心靜脈導(dǎo)管10～15cm將其置入胸、腹腔內(nèi)部，后連接無(wú)菌引流袋。分3天將胸腹水引流干凈，并開(kāi)展胸腹腔溫?zé)峁嘧⒒??；煂?shí)施前，進(jìn)行甘露聚糖肽皮試，及時(shí)排除過(guò)敏反應(yīng)患者?；熐?，常規(guī)可予以止吐護(hù)胃補(bǔ)液處理。對(duì)照組予以順鉑化療，胸腔灌注：將加溫至42℃生理鹽水50mL聯(lián)合順鉑60mg注入中心靜脈導(dǎo)管，并引入胸腔，每周一次，連續(xù)3周。腹腔灌注：加溫至42℃生理鹽水2000mL聯(lián)合順鉑60mg注入中心靜脈導(dǎo)管，并引入胸腔，每周一次，連續(xù)3周。觀察組予以順鉑聯(lián)合甘露聚糖肽，操作步驟同對(duì)照組，在藥物應(yīng)用基礎(chǔ)上加上甘露聚肽糖40mg。所有患者治療前，均予以對(duì)癥止吐治療，注藥后，夾閉引流管，叮囑患者8h內(nèi)每15min翻轉(zhuǎn)體位1次，有利于藥物充分與胸、腹腔位置接觸。當(dāng)注入藥物48h后，可再次開(kāi)放引流管，引流胸、腹水以及藥物代謝物混合積液，治療后常規(guī)檢測(cè)患者生化功能，如血常規(guī)、血生化以及肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療療效，分為以下四類(lèi)情況：完全緩解[3]：經(jīng)治療后，胸腹水完全消失，且時(shí)間超過(guò)4周；部分緩解：經(jīng)治療后，胸腹水量減少超過(guò)50%，且維持時(shí)間超過(guò)4周；穩(wěn)定：經(jīng)治療后，胸腹水減少超過(guò)50%，持續(xù)時(shí)間不足4周；進(jìn)展：治療后無(wú)顯著變化甚至加重。(完全緩解+部分緩解)/例數(shù)×100%=總有效率。并對(duì)兩組并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行比較，包括惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、肝腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率為75.61%，高于對(duì)照組58.54%，兩組差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較(n=41，例)

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥率為24.39%，低于對(duì)照組29.27%，兩組無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較(n=41，例)

3 討論

惡性胸腹水作為惡性腫瘤晚期常見(jiàn)并發(fā)癥，作為腫瘤進(jìn)展至晚期一項(xiàng)重要指標(biāo)，多數(shù)患者預(yù)后情況差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，惡性胸腔積液占比所有胸腔積液20%，約有50%為肺癌引起，10%～50%患者癌癥初期階段多表現(xiàn)為惡性胸水[4]。當(dāng)胸水增多時(shí)，患者會(huì)存在疼痛、惡心嘔吐及食欲不振等不良反應(yīng)，甚至?xí)绊懟颊哒：粑虼?，晚期腹部癌癥患者一個(gè)重要預(yù)后影響因素指標(biāo)為癌性胸腹水。目前，對(duì)胸腹水治療方式上，多采取體腔灌注化療，本次研究在體腔灌注化療基礎(chǔ)上聯(lián)合熱療方式可進(jìn)一步發(fā)揮療效，此時(shí)灌注液溫度維持在42～43℃之間時(shí)，腫瘤細(xì)胞對(duì)其敏感性上升，深部熱療方式會(huì)導(dǎo)致染色體畸形[5]。同時(shí)采取熱療方式，鉑類(lèi)化療藥物與癌細(xì)胞之間相互交聯(lián)，能抑制化療后腫瘤DNA修復(fù)酶、聚合酶活性。熱療干預(yù)會(huì)造成腫瘤組織中血液微循環(huán)系統(tǒng)障礙，此時(shí)血液流速變換，熱量交換變慢，熱療易聚集至腫瘤組織。

順鉑作為腫瘤干預(yù)中化療一線藥物，進(jìn)入胸腹腔后并與腫瘤細(xì)胞直接接觸，滲入至腫瘤細(xì)胞中，與DNA結(jié)合并殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)會(huì)對(duì)胸膜刺激，此時(shí)胸膜黏連增厚閉鎖胸腔，促進(jìn)胸水消失[6]。順鉑腹腔灌注中，不易透過(guò)腹膜屏障，清除效果較慢，但作用時(shí)間延長(zhǎng)且血藥濃度高于血漿，全身不良反應(yīng)顯著下降。甘露聚多糖作用機(jī)制則延遲瘤細(xì)胞M期，染色體斷裂，DNA-加基化酶活性升高，造成DNA聚合酶-α活性下降，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。且上述藥物應(yīng)用上，能進(jìn)一步提高人體免疫功能，與化療具有較好協(xié)同作用[7]。本次研究指出，順鉑聯(lián)合甘露聚多糖采取體腔熱療灌注干預(yù)，可顯著提高臨床療效，與對(duì)照組比較，P<0.05。兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用下，不僅可發(fā)揮抑制惡性腫瘤細(xì)胞增生作用，同時(shí)可進(jìn)一步提高機(jī)體免疫力，采取熱療加溫至42℃，能最大程度阻止癌細(xì)胞繁殖，最大程度提高治療有效率。由表2得出，順鉑聯(lián)合甘露聚多糖采取體腔熱療灌注干預(yù)，兩組并發(fā)癥率無(wú)顯著差異，P>0.05。當(dāng)甘露聚多糖聯(lián)合順鉑干預(yù)，不僅可提高胸腹水療效，而甘露聚多糖聯(lián)合能減輕順鉑不良反應(yīng)，保障患者治療療效。

綜上所述，腔內(nèi)溫?zé)峁嘧㈨樸K聯(lián)合甘露聚糖肽治療惡性胸腹腔積液，可有效緩解臨床癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生率，干預(yù)效果顯著。