荊防感冒口服液的制備及研究

陳景堅，羅 瑜，李學明

(韶關市中醫院，廣東 韶關 512000)

近年來，隨著中醫學的快速發展，制備安全有效且質量可控的抗流行性感冒口服中藥制劑成為醫學領域的一大研究重點。荊防感冒口服液由防風、黃芩、柴胡等諸多中藥材組成，有平喘化痰、辛溫祛濕、疏風化表以及鎮痛等功效，可用于治療流行性感冒癥狀。為確保該口服液的安全性有效性，從制備工藝的角度入手展開分析。

1 儀器和方法

1.1 儀器

在此次研究中，采用的儀器主要包括由日本島津提供的高效液相色譜儀LC-2010AHT和分析天平AUV220D，由上海奧譜樂儀器有限公司提供的756紫外-可見分光光度計，以及由廣東固特超聲股份有限公司提供的超聲儀KMH-100U等。

1.2 處方

荊防感冒口服液的組方為甘草6g，金銀花、茯苓各15g，防風、黃芩、柴胡、荊芥、桔梗、前胡、薄荷各10g，連翹12g，南板藍根30g[1]。

1.3 制備工藝

利用多功能提取爐，將處方中的藥材在其中浸泡2h。浸泡完成后，在水蒸氣加熱下，進行煎煮，2次冷凝回流后收集由其產生的乳濁液和揮發油。其中，第一次進行水煎時，時間為2h，藥材量是原藥材量的8倍；在第二次進行水煎時，時間為2.5h，藥量是原藥材量的6.5倍。在此基礎上，將2次水煎液進行過濾，濃縮，直至比重為0.9后，加入乙醇，沉淀靜置，靜置時間為4h-6h。在完成上述操作后，取上清液，過濾，將乙醇回收，直至比重達到1.05。在揮發油-環胡精的比例為1∶8下，稱取環胡精，并在蒸餾水的作用下研磨、加熱成糊狀，然后加入乳濁液、揮發油，攪拌5h，并加入適量的蜂蜜、蔗糖等，灌封，以完成制備。

2 結果

2.1 防風溶液的制備

在制備防風供試品溶液時，選取10mL該制劑樣品，在加入15mL的乙醚后，經2次萃取，將水層取出，將正丁醇加入其中，進行2次提取，合并溶液后，在其中加入40mL的氨試劑，然后將上層溶液保留，蒸發，選取1mL甲醇溶解殘留物，完成供試品溶液的制備。陰性對照品溶液為缺少防風的該口服液，制備方法同上。在制備對照藥材溶液時，選取1g防風，在其中加入20mL丙酮，經20min超聲處理后，將藥渣濾除，在1mL甲醇中溶解殘留物，完成對照藥材溶液的制備。對照品溶液制備的過程中，采用甲醇配制成含1g 5-O-甲基維斯阿米醇苷和1g升麻素苷的混合溶液。

在TLC法下，取8μL供試品溶液，2μL其他溶液，通過觀察同一硅膠G薄層板，在展開劑下展開、取出，晾干后，在紫外燈下進行檢視。顯示在于對照藥材和對照品相應位置呈現出的顏色相同的熒光斑點，并且陰性無干擾。

2.2 黃芩苷溶液的制備

黃芩苷溶液制備時，1mL樣品+2mL乙醇(75%)，經搖勻以完成制備。陰性對照溶液是選取缺少黃芩的該口服液，方法同上。對照藥材溶液制備的過程中，1g黃芩+30mL甲醇—乙醇乙酯(1∶3)，提取、過濾，蒸干，然后采用5mL的甲醇進行溶解。在制備對照品溶液的過程中，采用乙醇配制含0.1mg黃芩苷的溶液。在TLC法下，展開劑為醋酸，顯示出在相應位置上呈現的顏色相同的斑點，并且陰性不受到干擾。

在制備黃芩素、漢黃芩素溶液時，供試品溶液制備的過程中，20mL制劑樣品+20mL乙酸乙醇，經2次提取，然后進行溶液合并，蒸發，采用2mL的乙醇將殘留物溶解，完成供試品溶液的制備。陰性對照溶液與對照藥材溶液制備的方法同黃芩苷對應溶液的制備方法。對照品溶液制備的過程中，采用甲醇配制成含0.5mg的黃芩素、漢黃芩素。在TLC法下，顯示出在相應位置上呈現的顏色相同的斑點，并且陰性無干擾。

2.3 柴胡溶液的制備

在制備柴胡供試品溶液時，20mL樣品+25mL正丁醇，2次提取后，在50mL的氨試液下進行洗滌，然后再次加入正丁醇，蒸發，然后采用1mL甲醇將殘留物溶解。陰性對照品溶液制備的過程中，選取缺少柴胡的該口服液，制備方法同上。對照藥材溶液制備的過程中，0.5g柴胡+20mL乙醇，經10min超聲處理，濾除、濃縮，直至5mL，完成制備。在制備對照品溶液的過程中，采用甲醇進行配制，制成含量0.5mg柴胡皂角α對照品的溶液。經TLC法，顯示在相應位置處呈現顏色相同的熒光斑點，并且陰性無干擾。

2.4 含量測定

2.4.1色譜條件

在含量測定的過程中，其色譜條件如下：色譜柱：Inertsil ODS-SP(150.00mm×4.60mm，5.00μm);流動相：磷酸—甲醇溶液，比例為57∶43；柱溫度：25℃；進樣量：10μL；流速：每分鐘1.00mL/min；波長：280nm；理論塔板數：≥3000。

2.4.2試品溶液制備

在制備試品溶液時，其中對照品溶液的配制方法為首先稱取11.00mg的黃芩苷對照品，然后將其配制為含黃芩苷0.22mg/mL的溶液。在制備供試品溶液時，其方法為取2mL荊防感冒口服液，將其放置在容量瓶中，容量瓶為25mL，在甲醇定容下，20min超聲，對于減失質量采用甲醇補足，均勻搖晃后過濾，供試品溶液為續濾液。在制備陰性對照品溶液時，即制備缺少黃芩的陰性對照溶液時，方法同供試品溶液制備方法。

2.4.3穩定性試驗

量取同批次荊防感冒口服液各20mL，經計算樣品中黃芩苷含量的平均值，顯示其為44.35mg/mL,RSD為2.53%。在穩定性試驗中，量取供試品溶液10μL，并于0～10h偶數整時(如2h、4h時)進樣，并對其峰面積進行測定，經計算顯示RSD為0.95%?？梢?，該方法在含量測定時，其不僅具有較好的重復性，而且具有較高的穩定性。在10h以內，供試品溶液的穩定性均較高。另外，還選取10μL對照品溶液，進樣5次，對其峰面積進行測定，經計算顯示，RSD為0.48%?？梢?，采用的儀器其具有較為良好的精密度。

2.4.4試品的線性關系

在對照品溶液中，加入不同質量濃度的黃芩苷對照品溶液，經均勻振動、搖晃并過濾，在規定的色譜條件下展開含量測定。其中，X軸、Y軸分別代表橫縱坐標。橫、縱坐標分別表示進樣量、峰面積積分。最終獲得如下線性回歸方程：

Y=3.059×10-5-0.0095

其中，r=0.9998。也就是說，在8.80～88.00μg這一范圍內，黃芩苷呈良好的線性關系。

2.4.5加樣回收率試驗

選取同一批次下的荊防感冒口服液共9份，取樣量、樣品含量分別為1.00mL、2.80mg。在此基礎上進行分組，共分為3組，每組3份。然后，在各組中分別加入質量濃度為2.78mg/mL的黃芩苷對照溶液0.80mL、1.00mL、1.20mL。制備加樣回收供試品溶液，對峰面積進行測定，對其中的黃芩苷回收率進行計算。經計算顯示，其平均回收率為101.62%，RSD為1.12%。如表1所示。

表1 黃芩苷加樣回收率試驗結果[n(%)]

通過對3批荊防感冒口服液的含量進行測定，進樣為10μL時，1、2、3批該口服液對應的黃芩苷含量分別為2.85mg/mL、2.76mg/mL、2.81mg/mL，平均含量為2.81mg/mL，RSD為1.18%。經對該口服液中黃芩苷的含量進行初步測定，其含量最低為2.23mg。

綜上所述，在制備荊防感冒口服液時，采用蒸餾法和水煮法進行制備，制備工藝不僅科學，而且合理，同時經定性鑒別和含量測定，這一制備工藝可促使該口服液中的黃芩苷含量達到要求。