尼可地爾治療微血管性心絞痛的效果觀察及安全性評(píng)價(jià)

康敏 王新平

摘 ?要：目的 ?探討尼可地爾治療微血管性心絞痛的效果及安全性。方法 ?研究對象94例患者為2020年3月～2021年2月寧青銅峽市中醫(yī)醫(yī)院收治的微血管性心絞痛患者，以隨機(jī)數(shù)表法將其劃分為兩組。對照組47例行常規(guī)藥物（阿司匹林腸溶片、酒石酸美托洛爾片以及降脂、降壓、降糖等藥物）治療，在此基礎(chǔ)上研究組應(yīng)用尼可地爾治療。比較兩組治療的總有效率、治療前后血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（NO）與內(nèi)皮素（ET-1）]與不良反應(yīng)。結(jié)果 ?在總有效率對比中，研究組較對照組高（P<0.05）。治療后中研究組NO水平較對照組高（P<0.01），ET-1水平較對照組低（P<0.01）。兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 尼可地爾在微血管性心絞痛患者中具有滿意的應(yīng)用效果與安全性，值得在臨床中普及應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：尼可地爾;微血管性心絞痛;血管內(nèi)皮功能

中圖分類號(hào)：R554 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ?文章編號(hào)：1009-8011（2021）-12-0139-02

微血管性心絞痛又稱為“X綜合征”，主要由冠狀動(dòng)脈供血缺失或心肌急性短暫性缺氧缺血所致，臨床典型表現(xiàn)為勞力性心絞痛與胸部不適，若未及時(shí)采取有效的治療措施，將嚴(yán)重影響患者的健康與生活質(zhì)量，甚至進(jìn)展為心肌梗死而危及生命安全[1]。尼可地爾屬于硝酸酯類藥物，用于治療痙攣性與勞力型心絞痛，可以有效降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的預(yù)后。2020年3月～2021年2月青銅峽市中醫(yī)醫(yī)院對47例微血管性心絞痛患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了尼可地爾治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下，以期為本病的治療方案提供參考依據(jù)。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

94例研究對象均為2020年3月～2021年2月青銅峽市中醫(yī)醫(yī)院收治的微血管性心絞痛患者。94例患者以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對照組47例中男性25例，女性22例;年齡49～76歲，平均（58.65±4.78）歲;病程3個(gè)月～3年，平均（1.20±0.45）年;其他基礎(chǔ)疾病為：高血壓13例，高脂血癥6例，糖尿病5例。研究組對照組47例中男性26例，女性21例;年齡49～77歲，平均（58.72±4.65）歲;病程3個(gè)月～3年，平均（1.22±0.64）年;其他基礎(chǔ)疾病為高血壓13例，高脂血癥5例，糖尿病5例。上述基線資料對比，研究組與對照組間無差異性（P>0.05）。此外，研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《心血管疾病診療指南》第3版[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均已簽署研究相關(guān)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌病、心瓣膜病、心力衰竭等其他類型心血管疾病;②惡性腫瘤;③腦血管疾病;④嚴(yán)重肝腎功能不全;⑤存在免疫系統(tǒng)疾病;⑥3級(jí)高血壓;⑦近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過雌激素;⑧有精神疾病史。

1.3 ?方法

對照組采取常規(guī)用藥方案，包括阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg×30片），口服，100 mg/次，1次/d;酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20057288，規(guī)格：25 mg×10片）口服，25 mg/次，2次/d;同時(shí)積極控制血脂、血糖與血壓指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用尼可地爾（生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024517，規(guī)格：5 mg×24片）治療，口服，5 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①根據(jù)《心血管疾病診療指南》第3版評(píng)價(jià)兩組臨床療效。相較于治療前，心絞痛發(fā)作頻率降低>80%或未見心絞痛發(fā)作為顯效;心絞痛發(fā)作頻率降低50 %～80 %為有效;心絞痛發(fā)作頻率降低<50 %為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前與治療后比較兩組血管內(nèi)皮功能，方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血4 mL，高速離心后分離血清，以硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素（ET-1），具體操作按照說明書執(zhí)行。③比較兩組治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況（食欲減退、頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹等）。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)均以SPSS 23.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組微血管性心絞痛患者的臨床療效對比

在兩組微血管性心絞痛患者治療的總有效率對比中，研究組高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療前后兩組微血管性心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能對比

治療前兩組NO與ET-1水平對比無差異性（P>0.05）;治療后兩組NO與ET-1水平對比存在明顯差異（P<0.01），其中研究組NO水平較對照組高（P<0.01），ET-1水平較對照組低（P<0.01）。見表2。

2.3 ?兩組微血管性心絞痛患者的不良反應(yīng)對比

治療期間，研究組出現(xiàn)惡性嘔吐與頭暈頭痛各1例，對照組出現(xiàn)食欲減退、頭暈頭痛各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.26%，對比無差異性（Fisher精確檢驗(yàn)P =1.000）。

3 ?討論

微血管性心絞痛在臨床中十分常見，但其病因尚未明確，臨床普遍認(rèn)為與冠狀動(dòng)脈血液儲(chǔ)備能力不足、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常、內(nèi)皮功能異常、雌激素與疼痛感知異常等因素有關(guān)[3]。目前，臨床針對微血管性心絞痛主要采用抗心絞痛、抗血小板等常規(guī)藥物方案治療，但整體應(yīng)用效果仍有欠缺[4]。目前，如何通過可靠且安全的藥物保證微血管性心絞痛患者的治療效果，抑制疾病進(jìn)展已成為臨床研究的重點(diǎn)。

尼可地爾是首款用于臨床的三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道開放劑，具有舒張動(dòng)脈血管，調(diào)節(jié)心臟前后負(fù)荷以及抑制血小板聚集等多重作用[5]。同時(shí)，尼可地爾能夠松弛血管平滑肌，增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血供，并通過激活三磷酸腺苷敏感性鉀通道，對鈣離子內(nèi)流形成抑制作用，繼而降低細(xì)胞中鈣水平，舒張微血管，改善冠狀動(dòng)脈的血液灌注。本研究結(jié)果顯示，在總有效率對比中，研究組高于較對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。可見，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾能夠有效抑制心絞痛發(fā)作，且未增加藥物不良反應(yīng)，安全可靠。

研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞形成的舒張與收縮因子比例失衡是干擾血管舒縮功能的關(guān)鍵因素[6]。ET-1屬于內(nèi)源性收縮因子，其水平升高與彌漫性冠脈收縮有關(guān)[7];NO則是內(nèi)源性舒張因子，同時(shí)也是ET-1拮抗劑，可以調(diào)節(jié)冠脈收縮與舒張功能，抑制血小板激活，繼而改善心肌血液灌注。本研究中，治療后中研究組NO水平較對照組高（P<0.01），ET-1水平較對照組低（P<0.01）。可見，尼可地爾對于血管內(nèi)皮功能具有顯著的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步保障了心肌細(xì)胞，阻斷了疾病進(jìn)程。

總之，尼可地爾在微血管性心絞痛患者中具有滿意的應(yīng)用效果與安全性，值得在臨床中普及應(yīng)用。

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