雙醋瑞因治療黃韌帶肥厚致椎管狹窄的臨床療效

摘 ?要：目的 ?探究應(yīng)用雙醋瑞因治療黃韌帶肥厚致椎管狹窄的效果。方法 ?將泰安市中醫(yī)醫(yī)院2017年9月～2020年9月收治的黃韌帶肥厚致椎管狹窄患者納入研究范圍，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對照組應(yīng)用雙氯芬酸鈉治療，觀察組則應(yīng)用雙醋瑞因治療，對比兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平、治療后總有效情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ?治療后，觀察組白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?對黃韌帶肥厚致椎管狹窄患者應(yīng)用雙醋瑞因治療具有明顯的效果，能有效降低體內(nèi)血清炎癥因子水平，從而逆轉(zhuǎn)黃韌帶的增生情況，提高患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：雙醋瑞因;黃韌帶肥厚;椎管狹窄;療效

中圖分類號：R681 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ?文章編號：1009-8011（2021）-12-0001-03

Abstract： Objective ?To explore the effect of diacerein in the treatment of spinal stenosis caused by hypertrophy of ligamentum flavum. Methods ?The patients with spinal stenosis caused by hypertrophy of ligamentum flavum in Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2017 to September 2020 were included in the research scope， and they were randomly divided into two groups.The control group was treated with diclofenac sodium， and the observation group was treated with diacerein. The levels of serum inflammatory factors before and after treatment， the total effective rate after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results ?After treatment， the incidence of interleukin 1（IL-1）， interleukin 6（IL-6）， tumor necrosis factor-α（TNF-α）and adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group，while transforming growth factor-β（TGF-β）and total effective rate of treatment were higher than those in the control group，with statistical significance（P<0.05）. Conclusion ?Diacerein is effective in the treatment of patients with spinal stenosis caused by ligamentum flavum hypertrophy， which can effectively reduce the level of serum inflammatory factors， reverse the proliferation of ligamentum flavum， and improve the prognosis of patients.

Keywords： diacerein;Hypertrophy of ligamentum flavum;Spinal stenosis;curative effect

腰椎管狹窄是臨床常見的疾病，多見于老年人，主要原因有黃韌帶肥厚，黃韌帶退變后彈性下降，脊柱后伸時出現(xiàn)皺褶、折疊突入椎管內(nèi)，壓迫脊髓、神經(jīng)根，嚴(yán)重時可致殘[1]。發(fā)病時患者體內(nèi)的炎癥因子可出現(xiàn)異常，對患者的臨床癥狀具有誘發(fā)、促進(jìn)作用，臨床治療時應(yīng)以降低炎癥因子為主。以往臨床常應(yīng)用非甾體類抗炎藥治療，但療效有限，且不良反應(yīng)較多[2]。雙醋瑞因提取自大黃，可抑制引起軟骨基質(zhì)降解的IL-1，刺激促使軟骨細(xì)胞增殖的TGF-β的合成，以逆轉(zhuǎn)肥厚的黃韌帶，還可以降低IL-6、TNF-α等炎癥因子，緩解疼痛，而且不良反應(yīng)較小[3]。本文針對雙醋瑞因治療黃韌帶肥厚致椎管狹窄的效果進(jìn)行分析，全文如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

參與本次研究的患者均為黃韌帶肥厚致椎管狹窄患者，病例總數(shù)為80例，且均于2017年9月～2020年9月泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨科收治。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對照組和觀察組均40例。對照組中男性23例，女性17例;年齡為56～79歲，平均年齡為（65.83±3.51）歲;病程為1～6年，平均病程為（2.63±0.75）年;腰椎管狹窄23例，胸椎管狹窄4例，頸椎管狹窄13例。觀察組中男性24例，女性16例;年齡為55～78歲，平均年齡為（65.79±3.50）歲;病程為1～5年，平均病程為（2.62±0.74）年;腰椎管狹窄22例，胸椎管狹窄5例，頸椎管狹窄13例。將兩組患者的性別、年齡、病程、病變部位等基線資料進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者和家屬了解本次研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有疼痛、肢體活動受限等癥狀，并經(jīng)MRI檢查確診為黃韌帶肥厚致椎管狹窄[4];②具有局部疼痛、肢體無力、行走困難等癥狀;③未達(dá)到手術(shù)指標(biāo)，進(jìn)行保守治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е伦倒塥M窄;②心、肝、腎、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;③研究中使用藥物過敏;④神志不清，無法配合研究。

1.3 ?方法

兩組患者均進(jìn)行牽引、理療、推拿按摩等物理治療。對照組口服雙氯芬酸鈉緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980297，規(guī)格：75 mg×10 s），1片/次，1次/d。

觀察組口服雙醋瑞因膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：TRB Pharma S.A.，國藥準(zhǔn)字J20100150，規(guī)格：50 mg×10 s），1粒/次，1次/d。兩組患者持續(xù)治療時間均為3個月。

1.4 ?觀察指標(biāo)

觀察、記錄兩組患者治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平、治療總有效情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對結(jié)果進(jìn)行對比和分析。

血清炎癥因子指標(biāo)：白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）。

治療總有效情況：評價兩組患者療效情況，分為顯效、有效、無效，治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。評價標(biāo)準(zhǔn)如下。①顯效：治療后患者的臨床癥狀基本消失，MRI檢查顯示黃韌帶基本接近正常，膠原纖維增生不明顯，彈性纖維排列緊密、少量斷裂或卷曲;②有效：治療后患者的臨床癥狀顯著緩解，MRI檢查顯示黃韌帶膠原纖維增生明顯抑制，彈性纖維斷裂或卷曲數(shù)量明顯減少;③無效：治療后患者的臨床癥狀、MRI檢查結(jié)果與治療前均無明顯差異，甚至出現(xiàn)惡化。

不良反應(yīng)：惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、感覺異常。

1.5 ?統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS 21.0對上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計、分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療前后兩組患者血清炎癥因子指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α均低于治療前，TGF-β高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組IL-1、IL-6、TNF-α低于對照組，TGF-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療后兩組患者治療總有效情況的比較

治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

椎管狹窄是臨床常見的疾病，病因較多，如果壓迫到脊髓或神經(jīng)根，則容易影響患者的肢體功能，甚至導(dǎo)致殘疾，對患者正常的工作、生活有較大影響。其中，黃韌帶肥厚是引起椎管狹窄的主要原因，正常情況下，黃韌帶以彈性纖維為主，細(xì)長呈束狀，各纖維直徑相等，排列緊密，膠原纖維含量比較少[5]。黃韌帶肥厚患者的黃韌帶彈力纖維出現(xiàn)斷裂、紊亂，數(shù)量減少，且排列松散;膠原纖維增生，且排列不規(guī)則，成纖維細(xì)胞增多明顯，出現(xiàn)鈣化灶、炎性細(xì)胞浸潤，已經(jīng)纖維化的韌帶如果凸入患者的椎管中，則可引起椎管狹窄[6]。有研究[7]顯示，黃韌帶肥厚致椎管狹窄患者血清IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β中均出現(xiàn)異常表達(dá)，其中IL-1是導(dǎo)致軟骨基質(zhì)降解的關(guān)鍵因子，提示黃韌帶肥厚的發(fā)生與炎癥反應(yīng)破壞軟骨有關(guān)，臨床進(jìn)行保守治療時應(yīng)從此方面入手。以往，臨床常采取雙氯芬酸鈉等非甾體類抗炎藥進(jìn)行治療，具有一定效果，可有效緩解患者的疼痛癥狀，但效果有限，患者消化道反應(yīng)較重[8]，不利于持續(xù)治療。因此，臨床應(yīng)以提高療效、降低不良反應(yīng)為主。

本次研究顯示，治療后觀察組的IL-1、IL-6、TNF-α、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，TGF-β、治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示雙醋瑞因在治療黃韌帶肥厚致椎管狹窄方面比雙氯芬酸鈉具有更好的效果。雙醋瑞因?qū)儆谳祯惔簏S書二乙酰衍生物，除具有與雙氯芬酸鈉相同的抑制IL-6、TNF-α等炎癥因子的作用外[9]，還對IL-1有針對性抑制作用，能阻止軟骨基質(zhì)的降解;同時還可刺激TGF-β的合成，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖。長期服用雙醋瑞因能調(diào)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)，減緩關(guān)節(jié)間隙的狹窄[10]，但該藥起效比較慢，一般治療2～4周后方可顯效，建議患者堅持服用。

綜上所述，對黃韌帶肥厚致椎管狹窄患者應(yīng)用雙醋瑞因治療具有明顯的效果，能有效降低體內(nèi)血清炎癥因子水平，從而逆轉(zhuǎn)黃韌帶的增生情況，提高患者的預(yù)后。

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