右美托咪定與地佐辛復合用藥對乳腺癌根治術患者術后疼痛和免疫功能的影響

雷梅英，王永洪，陸輝

（1.廈門市海滄醫院麻醉科，福建 廈門 361026；2.廈門大學附屬婦女兒童醫院麻醉科，福建 廈門 361001）

乳腺癌是女性發病率較高的惡性腫瘤，且死亡率較高[1]。乳腺癌根治術中麻醉對手術效果具有關鍵性作用，麻醉不僅需保證麻醉效果還應注意術后蘇醒情況。有研究報道，良好的麻醉可減輕應激損傷，且術后恢復理想[2]。地佐辛為阿片受體混合激動-拮抗藥，鎮靜、鎮痛作用均較強。右美托咪定為腎上腺素能受體激動劑，具有高效、高選擇的特點，也可達到良好的鎮靜、鎮痛作用，主要通過對交感神經中樞興奮予以抑制，改善機體應激反應，保持內環境穩定[3-4]。本研究選取本院收治的400例乳腺癌患者作為研究對象，探究地佐辛與右美托咪定復合應用于乳腺癌根治術麻醉中對患者術后疼痛、免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年10 月本院收治的400 例乳腺癌患者，按照數字隨機法分為空白組、對照A組、對照B組和研究組，每組100例。空白組年齡29～61歲，平均（45.19±3.71）歲；TNM分期：Ⅰ期60例，Ⅱ期40例。對照A組年齡28～64歲，平均（46.02±3.55）歲；TNM分期：Ⅰ期62例，Ⅱ期38 例。對照B 組年齡29～62 歲，平均（45.57±3.15）歲；TNM 分期：Ⅰ期59 例，Ⅱ期41 例。研究組年齡28～63歲，平均（46.09±3.26）歲；TNM 分期：Ⅰ期58 例，Ⅱ期42 例。4組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經相關檢查確診為Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌者；均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；預計生存期＞6個月；卡氏評分＞60分。排除標準：肝腎等伴有嚴重器質性病變疾病者；根治術前接受放化療治療者；乳腺癌復發或發生轉移者；近期使用鎮靜、鎮痛等藥物者。

1.3 方法 所有患者入手術室連接心電監護，監測生命體征（心率、血壓、脈搏血氧飽和度、體溫等），開放外周靜脈，術前用0.01 mg/kg 長托寧（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20051948）肌肉注射。麻醉誘導：0.2 mg/kg 依托咪酯（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20020511）、0.3 μg/kg 舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字）、0.15 mg/kg順苯磺酸阿曲庫銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090202）。麻醉維持：靜脈輸注丙泊酚（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20040079）3～8 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197）0.1～0.3 μg/（kg·h）、順苯磺酸阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869）0.1～0.3 mg/（kg·h）。根據患者情況復合七氟醚（上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20070172）吸入。縫合前停用七氟醚，術畢時停止泵注瑞芬太尼。

對照A組在手術結束前15 min前應用地佐辛（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20080329），劑量為0.1mg/kg；對照組B組在麻醉誘導前應用右美托咪定（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20110086），靜脈泵入0.5 μg/kg（10 min內完成），然后再以0.4 μg/（kg·h）維持至術畢前15 min；研究組在麻醉誘導前應用右美托咪定，靜脈泵入0.5 μg/kg（10 min內完成），然后再以0.4 μg/（kg·h）維持至術畢前15 min；手術結束前15 min 前應用地佐辛，劑量0.1 mg/kg。空白組手術結束前15 min應用0.9%氯化鈉溶液。術后鎮痛：舒芬太尼2 μg/kg+10 mg托烷司瓊＋0.9%氯化鈉注射液注射液配制成100 mL，接自控靜脈鎮痛進行鎮痛，負荷劑量為2 mL，持續劑量為2 mL/h。

1.4 觀察指標 比較4 組自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、拔管時間。自主呼吸恢復時間：停藥至自主呼吸恢復時間；蘇醒時間：停藥至準確回答簡答問題時間；拔管時間：停藥至拔除氣管導管時間。比較4 組疼痛評分。拔管即刻及拔管后30 min 進行視覺模擬評分（VAS）[5]，分數為0～10分，評分越高說明疼痛越嚴重。比較4組免疫功能情況，術前及術后24 h 采集患者空腹外周靜脈血2 mL，采用流式細胞術檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后恢復情況比較 4組自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、拔管時間比較差異均無統計學意義。研究組躁動評分低于空白組、對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 4組術后恢復情況比較（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery among the four groups(±s)

表1 4組術后恢復情況比較（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery among the four groups(±s)

注：與空白組比較，aP＜0.05；與對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05

組別對照A組對照B組研究組空白組例數100 100 100 100自主呼吸恢復時間（min）3.31±0.55 3.37±0.45 3.47±0.29 3.32±0.14蘇醒時間（min）19.11±1.25 19.95±1.62 19.17±1.18 19.94±1.17拔管時間（min）21.19±1.35 21.27±1.71 21.76±1.49 21.23±1.62躁動評分（分）2.83±0.34ac 2.89±0.73a 1.35±0.19abc 2.98±0.47

2.2 4組疼痛評分比較 4組拔管即刻疼痛評分比較差異無統計學意義。拔管后30 min，研究組疼痛評分低于空白組、對照A組、對照B組，且對照A組、對照B組疼痛評分低于空白組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 4組疼痛評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of pain scores among the four groups(±s,scores)

表2 4組疼痛評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of pain scores among the four groups(±s,scores)

注：與空白組比較，aP＜0.05；與對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05

組別對照A組對照B組研究組空白組例數100 100 100 100拔管即刻2.46±0.26 2.49±0.59 2.47±0.25 2.48±0.61拔管后30 min 2.81±0.27ac 2.88±0.79a 2.49±0.17abc 2.98±0.83

2.3 4 組手術前后免疫功能指標比較 術后24 h，研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于空白組、對照A 組、對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組CD8+低于空白組、對照A組、對照B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 4組手術前后免疫功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes among the four groups before and after operation(±s)

表3 4組手術前后免疫功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes among the four groups before and after operation(±s)

注：CD4+，誘導性T細胞/輔助性T細胞；CD8+，抑制性T細胞/細胞毒性T細胞。與空白組比較，aP＜0.05；與對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05；與本組術前比較，dP＜0.05

組別對照A組對照B組研究組空白組例數100 100 100 100 CD4+（%）術前82.95±6.15 83.11±5.09 83.18±4.01 82.83±4.62術后24 h 1.62±0.16acd 1.64±0.27ad 2.48±0.21abcd 1.59±0.17d術后24 h 57.04±6.22acd 56.11±6.31ad 77.17±5.92abcd 45.98±2.17d CD8+（%）術前25.15±3.71 25.09±3.55 25.13±3.26 25.03±3.04術后24 h 34.73±3.25acd 35.92±3.83ad 31.08±2.17abcd 34.38±2.09d CD4+/CD8+術前1.81±0.25 1.82±0.61 1.84±0.12 1.83±0.52

3 討論

乳腺癌已成為影響女性健康的常見惡性腫瘤，近年來，發病率呈明顯上升的趨勢。隨著醫學技術的發展，乳腺癌根治術不斷完善與提高，有效降低了乳腺癌死亡率。乳腺癌手術治療中，麻醉效果與手術效果密切相關[6-7]。乳腺癌根治術手術由于患者的心理狀態、麻醉、手術創傷等因素，術后易發生嚴重的應激反應，如常見的呼吸加快、血壓升高等[8-9]；同時，麻醉藥物對深度及術后蘇醒等要求均較高。

地佐辛既是阿片受體激動藥，也是阿片受體拮抗藥，屬于苯嗎啡烷類衍生物。該藥物對κ受體（分布于腦干、大腦、脊髓等部位）均存在激動分布[10]。地佐辛作用機制為通過對中樞神經沖動予以阻滯，從而降低其有害刺激，進而抑制中樞神經興奮性，減輕組織損傷后出現的中樞敏化。地佐辛不僅對脊髓具有鎮痛作用，還存在一定的鎮靜效果。氣管拔管期間，易發生蘇醒躁動等其他并發癥，嚴重影響術后蘇醒質量。本研究結果顯示，研究組術后蘇醒躁動評分低于其他3組（P＜0.05），說明右美托咪定與地佐辛復合用藥具有預防患者蘇醒期躁動的作用，利于患者的術后蘇醒。且兩種藥物聯合應用，具有較好的協同作用，鎮痛效果更好，繼而降低躁動評分。

手術不僅存在應激性，對患者自身還存在創傷性，疼痛是術后常見的問題，術后疼痛的發生，嚴重影響機體內環境，易誘發一系列應激反應。此外，對于乳腺癌患者，其機體免疫力低，易降低免疫應答，不利于機體免疫因子的形成，導致患者預后效果不理想[11-12]。本研究結果表明，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平高于其他3組，研究組CD8+低于其他3組（P＜0.05），表明，采取右美托咪定與地佐辛聯合應用的方式，對患者術后免疫功能的提升具有重要的價值。分析原因為，CD4+可提高細胞免疫應答能力，能避免免疫損傷發生；CD8+因存在細胞毒性效應，進而易誘發免疫抑制。若機體處于健康狀態下，則CD4+/CD8+比值維持穩定平衡，此狀態下，機體免疫功能正常，若該比值降低，則說明免疫存在限制[13-14]。右美托咪定與地佐辛聯合應用，因兩者鎮靜、鎮痛機制不同，可對疼痛反射弧不同位點予以作用，對鎮靜、鎮痛起到協同效果，可有效減輕應激反應，進而保護機體免疫功能[15-16]。

綜上所述，右美托咪定與地佐辛復合應用于乳腺癌根治術麻醉中，可有效降低患者術后躁動評分，降低拔管后30 min疼痛評分，減輕免疫抑制，利于改善患者預后，值得臨床推廣運用。