重組人堿性成纖維細胞生長因子外用聯合氯己定濕敷治療復發性唇皰疹臨床研究*

周麗靜，戴東曉，石亞紅

（河北省石家莊市第二醫院口腔科，河北 石家莊 050000）

唇皰疹是由單純皰疹病毒引起的一種急性皰疹性皮膚病，多出現在口唇、鼻孔及面頰處，表現為皰疹處的紅斑及水皰，并出現潰瘍性病變，還會引起一系列繼發性感染，引發機體炎性反應［1－2］。復發性唇皰疹為原發性皰疹感染愈合后再次復發感染引起，為最常見的為單純皰疹類型，嚴重影響患者的生活質量［3－4］。目前以局部治療為主，通過清創并給予相應的殺菌消毒劑局部處理［5－6］。氯己定屬陽離子表面活性劑，具有較強廣譜抑菌、殺菌作用，目前臨床用其治療復發性唇皰疹，但僅有殺菌消毒作用，對于唇皰疹潰瘍創面的愈合并無明顯促進作用。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rh－bFGF）屬多功能細胞生長因子，可用于各種潰瘍創面的治療［7］。本研究中探討了rh－bFGF 外用聯合氯己定溶液濕敷局部治療復發性唇皰疹的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～65 歲；經檢查確診，均有唇皰疹病史；對本研究擬用藥物不過敏；自愿參與本研究。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中倫理學要求。

排除標準：并發其他潰瘍性疾病或炎性疾病；精神狀態異常、認知功能障礙，不能配合治療；基礎資料、臨床資料缺失或不完整；中途自愿退出本研究或因其他原因終止治療。

病例選擇與分組：選取醫院2019 年1 月至2020 年3 月收治的復發性唇皰疹患者100 例，隨機分為觀察組和對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n＝50）

1.2 方法

兩組患者于清理唇皰疹創面后，將適量醋酸氯己定溶液（北京麥迪海藥業有限責任公司，國藥準字H11022189，規格為0.02%）倒在無菌紗布上濕敷創面，每次3～5 min，每日3 次。觀察組患者在濕敷后加用外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（南海朗肽制藥有限公司，國藥準字S20040052，規格為每支4 000 IU）100～150 IU／cm2涂抹創面，每日3 次。兩組均連續治療1 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：觀察并記錄患者的唇皰疹愈合指標，包括皰疹停止出現時間、創面愈合時間、疼痛消失時間、結痂脫落時間。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各約3 mL，置含依地酸二鈉抗凝管，5 000 r／min 離心10 min，分離，得血清，采用ELX800 型多功能酶標儀（美國Bio－Tek公司）、以酶聯免疫吸附法檢測患者血清的生長因子水平，包括轉化生長因子－β1（TGF－β1）、血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和炎性因子水平，包括C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素1β（IL－1β）、降鈣素原（PCT）。檢測試劑盒購于上海美康生物科技有限公司，嚴格按儀器操作規程及試劑盒說明書操作。

療效判定［8］：顯效，潰瘍創面完全愈合，皰疹停止出現，無疼痛感，隨訪1 個月后未復發；有效，潰瘍創面愈合效果良好，并開始結痂，疼痛顯著減輕，隨訪1 個月后復發1 次；無效，未取得顯效或有效，且治療后多次復發。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗水準α＝0.05，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝50］

表3 兩組患者創面愈合指標比較（，d，n＝50）Tab.3 Comparison of wound healing indexes between the two groups（，d，n＝50）

表3 兩組患者創面愈合指標比較（，d，n＝50）Tab.3 Comparison of wound healing indexes between the two groups（，d，n＝50）

表4 兩組患者生長因子水平比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（，n＝50）

表4 兩組患者生長因子水平比較（，n＝50）Tab.4 Comparison of growth factor levels between the two groups（，n＝50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5 同。Note：Compared with those in the control group，*P＜0.05，as well as Tab.5.

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝50）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n＝50）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝50）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n＝50）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝50］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝50］

3 討論

唇皰疹發生的直接原因是單純皰疹病毒感染導致口唇處的水皰、皮膚潰爛，形成潰瘍創面，臨床可由感冒、發熱、疲勞、睡眠不足、心情抑郁、壓力大、緊張焦慮等因素導致復發［9］。目前，對于復發性皰疹的治療尚無特效療法，仍是局部抗菌消炎治療，但常因被動修復、愈合時間較長、易發生感染而延緩愈合。常規治療中采用氯己定濕敷創面，僅有殺菌、消毒作用，無明顯的促進創面愈合作用［10］。

rh－bFGF 有良好的促愈合作用［11］。本研究結果顯示，觀察組的臨床療效明顯好于對照組，且觀察組患者的皰疹停止出現時間、創面愈合時間、疼痛消失時間、結痂脫落時間均明顯短于對照組。rh－bFGF 可促進上皮細胞、成纖維細胞增殖，并能促進血管、肉芽組織重新形成，同時新生血管生成后能改善微循環，促進潰瘍創面的主動愈合［12－13］。另外，rh－bFGF 對傷口愈合過程中相關細胞的促有絲分裂原具有調節蛋白和化學趨化作用，加速有新生的有絲分裂細胞的生長［14］。TGFβ1，VEGF，bFGF 等均為生長因子，其中TGF－β1對機體成纖維細胞具有較強分化作用，在修復創面過程中發揮重要作用。VEGF 是血管內皮生長因子，能促進新生血管的形成，為創面肉芽組織生長提供必要的養分。bFGF是成纖維細胞生長因子家族中的重要一員，其水平的升高對于成纖維細胞、表皮細胞的增殖、分化有重要促進作用。觀察組患者的TGF－β1，VEGF，bFGF 水平均明顯高于對照組，從分子學角度證實了rh－bFGF 對創面愈合、肉芽組織生長有較強的促進作用［15］。在炎性因子對比中，觀察組患者治療后的CRP，IL－1β，PCT 水平均明顯低于對照組，表明rh－bFGF 的應用能降低機體炎性反應水平。復發性唇皰疹的發生、進展也是一個炎性反應過程，伴隨多種炎性因子水平的升高，而rh－bFGF 的應用能促進新生血管形成，改善機體的微循環和組織營養狀況，并能誘導炎性細胞凋亡。且觀察組加用rhbFGF 后的不良反應未明顯增加。

綜上所述，rh－bFGF 外用聯合氯己定濕敷治療復發性唇皰疹，可縮短創面愈合時間，降低炎性反應水平，升高各生長因子水平，有助于新生血管的形成和肉芽生長。