鎮心安神法治療特應性皮炎多中心隨機對照研究*

遲慧彥，黃堯洲，李貽奎，陳少君，佘遠遙，姚春海，趙一丁，文海泉，王 萍，馬 琳，顧超穎，郎 娜△

（1.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091；2.中南大學附屬湘雅二醫院，湖南 長沙 410008；3.首都醫科大學附屬北京中醫醫院，北京 100010；4.首都醫科大學附屬北京兒童醫院，北京 100045；5.復旦大學附屬華山醫院，上海 200040）

特應性皮炎（AD）又稱異位性皮炎、特應性濕疹，屬皮膚科常見的具有遺傳傾向性的過敏性皮膚病［1］。其主要臨床表現為反復發作的皮損，伴有劇烈瘙癢，其發病機制尚未完全闡明，為皮膚科常見的難治性疾病。本研究中探討了鎮心安神法治療AD 的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：依據Hanifin和Rajka 診斷標準，符合AD 西醫診斷［2］；符合《中醫病證診斷療效標準》中醫四彎風辨證分型標準［3］（屬風濕蘊膚型和血虛風燥型）。

納入標準：年齡7～60 歲；依從性較好，可按臨床研究要求，遵從用藥規定；治療前的血、尿、便常規及肝、腎功檢查結果均正常。本研究經中國中醫科學院西苑醫院醫學倫理委員會批準，患者或其監護人簽署知情同意書。

排除標準：對試驗擬用藥物過敏；試驗前2 周內接受過糖皮質激素、免疫抑制劑、光療、細胞生長類抑制劑等系統性治療；患有惡性腫瘤（如淋巴瘤）或其他免疫抑制性疾病；患有可能會干擾本研究評估結果的其他皮膚病；妊娠期或哺乳期。

中止試驗及脫落、剔除標準：不遵醫囑用藥或在試驗期內合用其他相關藥物；因不良反應或療效欠佳而終止治療；不做療效分析，但納入試驗不良反應分析。

病例選擇與分組：選取筆者所在5 家醫院收治的AD 患者210 例，按照分層、區組的隨機化原則和隨機數字表法分為試驗組和對照組，各105 例。入組采用多中心臨床研究中的隨機網絡申請隨機編碼方案，其中隨機數字表的產生、分配、保管由第三方機構——中國中醫科學院基礎研究所臨床療效評價中心負責。兩組患者試驗前的年齡、性別、病程、皮損面積積分、皮疹的嚴重度積分、瘙癢指數和影響患者睡眠程度積分及特應性皮炎指數（SCORAD）總積分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

試驗組患者按辨證分型予中醫鎮心安神法內外合治。風濕蘊膚型予中藥飲片1 號方（組方為生龍骨、煅牡蠣、連皮茯苓、淡竹葉）內服加冷濕敷；血虛風燥型予中藥飲片2 號方（組方為生龍骨、煅牡蠣、骨碎補、地膚子）內服加冷濕敷。所有中藥材均購于河北省保定市安國藥材中草藥基地，使用道地藥材。制訂中藥的飲片加工及配送、煎煮、內服、外用的相關標準操作程序。冷濕敷的方法：將無菌紗布折至4～6 層，約等于皮損大小，然后將紗布浸于藥液濕潤拿出，輕握或擰至紗布不滴水為度，覆蓋外敷于皮損處。早晚各敷1 次，每次15～20 min。

對照組患者予氯雷他定片（拜耳醫藥＜上海＞有限公司，國藥準字H10970410，規格為每片10 mg）口服，成人及12 歲以上兒童每日10 mg，7～12 歲兒童每日5 mg；給予丁酸氫化可的松乳膏（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H10940095，規格為每支0.1%）外涂，每日2 次，皮損緩解后改為潤膚劑外涂，每日2 次。兩組均持續治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

近期療效判定［4］：以歐洲特應性皮炎研究專組（ETFAD）的SCORAD［5］評估，包括客觀體征，如皮損的病變范圍（A）及皮損的嚴重程度（B）；主觀癥狀，如瘙癢指數和影響睡眠程度（C）。治療第0，1，4，8 周（記作訪視點1，2，3，4）各評估1 次。療效指數＝（治療前積分－治療后積分）／治療前積分×100%。痊愈，療效指數降幅≥95%；顯效，療效指數降幅≥60%且＜95%；進步，療效指數降幅≥20%且＜60%；無效，療效指數降幅＜20%。總有效＝痊愈＋顯效＋進步。

遠期療效判定：痊愈及顯效患者在治療結束后均隨訪3 個月，記錄首次復發時間、復發率。

安全性：血、尿、大便常規，肝功能，腎功能，試驗前后各檢查1 次；不良事件發生率，臨床全過程監測。

1.4 統計學處理

采用SAS 7.12 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗及確切概率法檢驗；計量資料以表示，正態分布行t檢驗和方差分析，偏態分布行秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組脫落9 例，對照組脫落8 例、剔除1 例。兩組脫落的原因主要為患者不愿繼續參加試驗（11 例）、失訪（5 例）、不良事件（1 例）；剔除原因為違背試驗方案。結果見表1至表4。試驗組2 例服藥后胃部有不適感，囑飯后溫服后癥狀緩解；對照組5 例輕微嗜睡癥狀，未影響治療過程。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（1.90%比4.76%，P＞0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較［例（%），n＝96］Tab.1 Comparison of short－term efficacy between the two groups［case（%），n＝96］

表2 兩組患者癥狀、體征、生活質量比較（，分，n＝96）Tab.2 Comparison of symptoms，signs and quality of life between the two groups（，point，n＝96）

表2 兩組患者癥狀、體征、生活質量比較（，分，n＝96）Tab.2 Comparison of symptoms，signs and quality of life between the two groups（，point，n＝96）

表3 兩組患者各時點SCORAD 總分情況（分，n＝96）Tab.3 Comparison of total SCORAD score between the two groups at each time point（point，n＝96）

表4 兩組患者遠期療效比較Tab.4 Comparison of the long－term efficacy between the two groups

3 討論

AD，中醫又名“四彎風”“奶癬”“濕瘡”等，主要表現為反復發作的濕疹樣皮炎，伴有頑固性瘙癢，病程較長，且患者常伴有煩躁不安、睡眠障礙［6－7］。搔抓、皮膚干燥、睡眠障礙、精神緊張會加重皮炎，造成惡性循環［8］。本課題組負責人黃堯洲教授為北京市名老中醫，對AD的治療有獨到而豐富的臨床經驗，根據AD 的臨床特點結合《黃帝內經·素問·至真要大論》中所云“諸痛癢瘡，皆屬于心”，黃教授將AD 的主要病因病機歸納為心神失調，并以此為依據創立了“鎮心安神法”治療此病。

現代醫學認為，瘙癢感屬神經興奮范疇，可導致心神不寧，而中醫理論認為“心藏神、主神志”，故使用鎮心安神法來治療。生龍骨與煅牡蠣為方中主藥，生龍骨味甘可補益，性微寒可清熱，入心經可養心血，具有鎮心安神、收濕斂瘡、平肝潛陽等功效；煅牡蠣具有鎮靜安神、清熱除濕、軟堅化痰等功效；二者合用可起到鎮心安神、清心熱、祛濕斂瘡之功效。生龍骨及煅牡蠣中含有超過80%的鈣劑，主要成分為磷酸鈣、碳酸鈣等［9］，鈣鹽在血液中可明顯降低毛細血管通透性、減少滲出、控制皮膚炎癥及水腫，從而減輕皮膚過敏癥狀。同時，細胞內外的Ca2＋濃度梯度的變化對皮炎表皮細胞的增生、分化和細胞間的連接及皮膚表皮屏障功能的形成均有正向影響［10－11］，因此龍骨、牡蠣在防治AD 中，不能起到非特異性脫敏作用，而且由于其具有鎮心安神作用，還可改善AD 患者的睡眠質量及精神焦慮，減少搔抓次數。鎮心安神法中考慮到AD 等瘙癢性皮膚病的發生、發展常與心緒心情煩擾、心火旺盛而導致血熱有密切關系，因此會產生或加重皮膚的紅色斑疹。中醫理論認為，心主血脈而行于營衛，“營衛稽留于經脈之中，則血泣而不行……壅遏而不行故熱。”《諸病源候論》中也明確提出，“浸淫瘡，是心家有風熱，發于肌膚”，故在本方中使用淡竹葉以清瀉心火，并引火下行，以清血熱、祛濕熱。方中地膚子的主要成分有三萜皂苷及15%的脂肪油等物質，內服具有利濕清熱、止癢祛風功效，外用具有抗炎消腫、止癢、保濕及滋潤皮膚等作用［12］。方中茯苓可健脾滲濕、寧心安神、利水消腫，其主要成分β－茯苓聚糖還可激活T 淋巴細胞和B 淋巴細胞，提高巨噬細胞的吞噬能力，增加小鼠脾臟的抗體細胞數，調節免疫和改善患者體質［13－14］。骨碎補可補腎強骨、活血止痛，其主要成分為雙氫黃酮苷，具有較好的鎮靜止痛作用［15］，同時還能促進成骨細胞對鈣劑的吸收，提高體內血鈣水平［16］，增強龍骨牡蠣的作用。

綜上所述，鎮心安神法治療特應性皮炎，具有較好的近期和遠期療效，且能降低復發率。