舍曲林治療無效的早泄患者應用達泊西汀的療效觀察

李 航,張 剛,譚 偉,韓寶帥,張 斌,王建強

(1.漢中市人民醫(yī)院泌尿外科,陜西漢中 723000;2.聯(lián)勤保障部隊第九四〇醫(yī)院泌尿外科,甘肅蘭州 730050)

早泄(premature ejaculation,PE)是泌尿男科門診常見疾病，隨著社會發(fā)展,包括PE在內的性功能障礙的治療日益受到人們的關注[1-2]。PE發(fā)病率高，我國的一項研究顯示中國男性PE患病率為25.8%[3-4]。PE治療以口服藥物為主，5-羥色胺再攝取抑制劑(Serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)是目前應用最多的藥物，除了已被國家食品及藥品監(jiān)督管理局批準的達泊西汀外[5]，舍曲林、帕羅西汀等多個SSRIs已被男科醫(yī)生用于早泄的治療。同樣屬于SSRIs，舍曲林無效的患者是否仍然可以使用達泊西汀，其有效率如何，目前還不清楚。因此，在本研究中，我們以既往曾規(guī)律服用舍曲林治療早泄的患者為研究對象，充分洗脫后按需服用達泊西汀，觀察舍曲林無效的患者服用達泊西汀的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選擇2017年10月至2020年10月在漢中市人民醫(yī)院、聯(lián)勤保障部隊第九四〇醫(yī)院門診就診、以早泄為唯一主訴、并曾規(guī)律服用舍曲林的患者。

1.1.1入組標準 中青年男性20～50歲，勃起功能正常，有固定的性伴侶及規(guī)律的性生活。之前曾因早泄接受治療，規(guī)律服用舍曲林，50 mg/次，1次/d。所有患者簽署知情同意書后參加本次研究。

1.1.2排除標準 有心血管、內分泌疾病、生殖器官畸形患者，對SSRIs藥物過敏的患者，存在明顯的焦慮、抑郁、不能有效配合研究、依從性差的患者[7]。

1.2 方法詢問患者服用舍曲林50 mg治療早泄的效果，進行患者自主評價臨床總體印象評分(cli-nical global impression change,CGIC)，其中CGIC 1～3為有效(有效組)，CGIC 3～0分為無效(無效組)。所有患者停用舍曲林1月后，記錄基線陰道內射精潛伏時間(intravaginal ejaculation latent time,IELT)、早泄評估量表(premature ejaculation profile,PEP)，按需口服達泊西汀：4周內需完4～6次性生活，性生活前1～3 h口服達泊西汀30 mg，并囑患者喝水250 mL以上。

1.3 療效評估治療4、12周接受隨訪。隨訪內容包括IELT、PEP、CGIC的改變并記錄口服藥物的副作用[8-10]。治療過程中，患者不接受其他任何對性功能有影響的治療，包括心理治療、理療、使用中成藥或民族藥物。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較本研究共收集到106例曾經規(guī)律服用舍曲林50 mg治療的早泄患者，其中97例患者獲得隨訪，其中舍曲林有效組(有效組)56例，失訪4例，失訪率9.7%。舍曲林無效組(無效組)41例，失訪5例，失訪率8.9%。兩組患者年齡、病程無統(tǒng)計學差異(P>0.05，表1),具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者采用達泊西汀治療前后IELT比較兩組間不同時間點的IELT指標分析，治療前及治療4、12周時間點差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表2)。兩組自身比較顯示，治療前及治療4、12周IELT得分比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001，表2)，進一步行兩兩比較結果顯示，兩組治療4、12周IELT得分均顯著高于治療前(P<0.001)，且治療12周顯著高于治療4周(P<0.001)。

表2 兩組患者采用達泊西汀治療前后IELT比較

2.3 兩組患者采用達泊西汀治療前后PEP評分比較控精能力、性交滿意度、PE相關煩惱、PE相關夫妻關系4個指標兩組間不同時間點得分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表3)；而4個指標兩組自身治療前及治療4、12周比較顯示，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001，表3)，進一步行兩兩比較結果顯示，兩組治療4、12周4個指標評分均顯著高于治療前(P<0.05)，治療12周與治療4周比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 舍曲林治療有效組與無效組采用達泊西汀治療前后PEP(早泄評估量表)評分比較

2.4 兩組患者采用達泊西汀治療后CGIC評分比較表4顯示，兩組間療效(顯效：CGIC=3；好轉：CGIC=1，2；有效=顯效+好轉)經Mann-WhitneyU檢驗(等級資料的非參數秩和檢驗)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組間總有效率經卡方檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 舍曲林治療有效組與無效組采用達泊西汀治療的結果比較(采用CGIC評分法) [例(%)]

2.5 兩組患者服用達泊西汀不良反應發(fā)生率比較兩組間不良反應發(fā)生率比較，頭暈、口干、惡心、心悸、乏力各癥狀組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05,表5)。

表5 舍曲林治療有效組與無效組服用達泊西汀治療不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

早泄是各級泌尿男科門診的常見病。該類疾病患者門診就診人數有逐年增多的趨勢，提示人們對高質量性生活的渴望在逐漸增強[11-13]，同時也對廣大泌尿男科醫(yī)生們提出了更高的要求。對于早泄需要仔細分析病情，以制定合理的治療及隨訪方案，幫助患者更好的享受性生活。早泄的實質是缺乏延遲射精的能力,并導致不良的性伴侶關系，影響本人的人格尊嚴和家庭和諧與穩(wěn)定。2013年國際性病學會將PE定義為“射精總是或多數情況下在插入陰道內1 min或1 min內發(fā)生，插入陰道之后沒有延遲射精的能力，有消極的后果，如苦惱、痛苦、沮喪或逃避性生活等[14]。PE病因復雜，可能是多種因素導致的疾病。目前認為影響PE的多種生物因素包括：中樞神經系統(tǒng)5-HT神經遞質紊亂、遺傳變異、勃起功能障礙與前列腺炎、甲狀腺疾病、心理因素等等[15]，盡管病因較多,但要確定具體病因非常困難，導致治療方法多種，既往提出的行為療法如:擠壓法、停-動法等,簡單易行,但療效難以長期維持,且患者很難長期堅持訓練[16-17]。口服藥物仍然是PE治療的一線治療方法，最容易被患者接受并堅持。

在眾多的口服藥物中，SSRIs被經常使用，該類藥物治療早泄的機制是：高選擇性阻斷5-HT轉運體，抑制5-HT經突觸前膜的再攝取，增加中樞內5-HT水平,從而提高5-HT的神經傳遞，突觸間隙高濃度的5-HT激活突觸后膜5-HT2c，發(fā)揮控制射精的作用，增強患者的射精控制能力，延遲射精，明顯提高了男性對性生活的滿意度[8,18-19]。

在中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準達泊西汀治療PE之前，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑舍曲林常被超說明書使用治療PE。鹽酸達泊西汀是該類專門用于治療早泄的藥物，吸收快、起效快、半衰期短，達峰時間約1.2 h，根據其藥代動力學特點，鹽酸達泊西汀為短效SSRIs制劑,可以滿足按需服用，并已被臨床廣泛使用[20-22]。

雖然SSRIs藥物具較好療效，但對于舍曲林無效的患者，達泊西汀是否仍然有效，目前還不清楚。本研究的目的就是調查舍曲林治療無效的PE患者應用達泊西汀治療的有效性。

本研究中采用IELT、PEP、CGIC這3個國際通用的PE評估指標對治療效果進行了評估，結果顯示使用舍曲林50 mg無效的患者，改用達泊西汀，仍然有效。雖然達泊西汀和舍曲林都是SSRIs，但達泊西汀治療對那些以前未接受舍曲林治療的PE患者也是有效的。達泊西汀的作用與舍曲林的效果無關。

在早泄藥物研究中，常見的藥物不良反應包含頭暈、口干、惡心、心悸和乏力，本研究中出現(xiàn)此反應的比例為：有效組為14.29%，無效組為31.71%，從統(tǒng)計學角度看，兩者副作用的差異無統(tǒng)計學意義，不良反應會隨著用藥時間的延長，多于1周后逐漸緩解、消失，不需要特殊處理。

小結：舍曲林治療無效的早泄患者，應用達泊西汀仍有70.7%的有效率；達泊西汀治療早泄的療效與舍曲林是否有效無關。