葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78上調(diào)MMP-2和MMP-9促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞CNE1的增殖與侵襲

白晶,曹威,劉安廷,潘惠萍,劉美華,馬新苗,唐雋

(1.佛山市第一人民醫(yī)院 耳鼻咽喉科,廣東 佛山 528000； 2.佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院 體檢中心,廣東 佛山 528000； 3.佛山市第一人民醫(yī)院禪城醫(yī)院 耳鼻咽喉科,廣東 佛山 528000)

鼻咽癌是一種源于黏膜上皮的惡性腫瘤，遺傳、環(huán)境以及特異性病毒感染均可導(dǎo)致該病的發(fā)生，在我國(guó)華南地區(qū)較為常見。由于該病的發(fā)病部位較為隱匿，沒有典型的早期癥狀，并且病情進(jìn)展迅速，大多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)切除治療期，主要借助于放化療來(lái)緩解患者的癥狀，但鼻咽癌細(xì)胞具有惡性增殖以及高侵襲性的特點(diǎn)，患者在術(shù)后極易復(fù)發(fā)，并且伴隨頸部淋巴結(jié)等部位轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后以及生命質(zhì)量的提高[1]。因此在臨床上急需尋找有效的特異性分子標(biāo)志物用于鼻咽癌的診斷和靶向治療。已有的研究證實(shí)[2]肝激酶b1(liver kinaseB1，LKB1)、腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK)、速激肽受體神經(jīng)激肽-1(neurokinin receptor 1，NK-1R)等多種基因和蛋白的表達(dá)參與調(diào)控鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展以及免疫浸潤(rùn)、惡性侵襲等病理過(guò)程。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 78(glucose-regulated protein 78 kDa，GRP78)是熱休克蛋白70家族中重要的成員之一，是腫瘤細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶[3]。研究顯示[4]肺癌、胃癌、黑色素瘤等腫瘤細(xì)胞的異常增殖需要依靠大量的蛋白分子得以延續(xù)，而GRP78蛋白的表達(dá)上調(diào)能夠在該過(guò)程中幫助腫瘤細(xì)胞在最短的時(shí)間內(nèi)恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞的血管新生[5]，使腫瘤細(xì)胞免于淋巴細(xì)胞的捕殺，實(shí)現(xiàn)腫瘤逃逸。Yao等[6]研究顯示在乳腺癌中，GRP78的高表達(dá)能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的適應(yīng)力，以抵抗化療藥物5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的凋亡。……