組織蛋白酶 B在鼻咽癌患者組織和血清中的表達及臨床意義

譚媛，王晶，賈群英，劉蓉，唐發清

(湖南省腫瘤醫院 腫瘤靶向基因湖南省重點實驗室 臨床檢驗中心，湖南 長沙 410013)

鼻咽癌是我國南方及東南亞地區一種常見的頭頸惡性腫瘤，其起源于鼻咽部上皮細胞。我國華南地區廣東、廣西和湖南發病率極高[1]。研究表明，鼻咽癌的發病不僅與EBV病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染、化學致癌物和環境暴露有關，而且與基因的遺傳性突變密切相關[1]。流行病學調查顯示，鼻咽癌發病具有顯著的種族差異、遺傳易感性及家族聚集性[2]。遠處轉移和高度侵襲是鼻咽癌較為顯著的臨床特征，也是導致患者治療療效不佳、生存率降低的重要因素[3]。

組織蛋白酶(Capthesins)是一類溶酶體半胱氨酸組織蛋白酶，包括11個家族成員(Cathepsin B、C、F等)，這些溶酶體組織蛋白酶可消化清除胞內異物，在維持細胞內環境穩定方面發揮重要功能[4]。Capthesin B是Capthesins家族的重要成員，在溶酶體級聯反應中發揮關鍵作用。Capthesin B以主轉錄本、缺少外顯子2主轉錄本及缺少外顯子2和3主轉錄本等3個形式存在[5]。研究發現，Capthesin B位于癌基因突變的腫瘤細胞表面，例如MCF10AneoT乳腺癌上皮細胞[6]、B16黑素瘤細胞[7]、HCT 116結腸癌細胞[8]。Capthesin B與腫瘤細胞表面膜聯蛋白II異四聚體的輕鏈結合，定位于腫瘤細胞膜的微泡中[9]，腫瘤細胞可通過膜泡、微泡或脫落外泌體分泌活性Capthesin B[10]。

臨床研究發現Capthesin B在多種癌癥中過表達，如乳腺癌[11]、結直腸癌[8]、前列腺癌[12]、口腔癌[13]、腦癌[14]、肝癌[15]、鼻咽癌[16]和肺癌[17]。Capthesin B通過調節細胞分化、腫瘤細胞生長、自噬、凋亡、遷移、侵襲、血管生成、細胞外基質(ECM)重構及腫瘤免疫反應，參與癌癥的發生發展[18]。……