活性維生素D類藥物合成進展研究

余熙文

摘要：現階段，在我國醫學技術水平不斷提高的背景下，活性生素D在臨床治療中已經得到了廣泛應用。由于此類藥物可以治療多種疾病，實現對人體生理活動的有效調節，所以其應用前景是非常廣泛的。

關鍵詞：活性;維生素D類;藥物合成

最近幾年，我國對維生素D的研究正在不斷增多。主要是因為此藥物能夠實現對人體生理和病理的有效調節，但是在當前的大部分研究中，所得出的結論并不是都認為補充維生素D，能夠對疾病進行有效治療和預防。因此，還需要對活性維生素D類藥物合成進行深入研究，從而保證此藥物應用的有效性和安全性。

一、活性維生素D類藥物合成的研究進展

在對活性維生素D 類藥物進行分析時，發現其在臨床治療中有著非常大的價值，所以相關學者已經在不同角度對活性維生素D 類似物的合成方法等進行了研究。但是，受到一些客觀因素的影響，其缺乏高效地引入，并且1- 位羥基的應用方法不科學，操作也比較繁瑣，這會導致重復性越來越差[1]。其中的25- 位羥基地引入，對底物具有一定的特殊要求，如果不及時解決此問題，會造成底物的來源較少，并且其工藝成本也比較高。這就需要分析合成路線改進的內容，保證活性維生素D類藥物應用的安全性。

二、活性維生素D類藥物的主要作用

（一）維生素D會影響多發性硬化

免疫和神經系統在發展中需要維生素D，可以形成保護神經的防護外殼，加強對人體神經系統的保護[2]。當人體出現多發性硬化的時候，患者自身的免疫系統一般會攻擊神經系統，這會導致神經細胞和與其他組織之間的通信出現措施，這會對肌肉自身的功能和記憶等帶來非常的大的影響。

（二）缺乏維生素D會增加慢性頭痛的風險

相關研究發現[4]，維生素D如果缺乏得比較嚴重，會在一定程度上大大增加個體的慢性頭痛風險。同時，如果患者的機體維生素D水平比較高，并不容易出現慢性頭痛這種情況，但是其活性維生素D水平比較低，出現上述疾病的風險是前者的2倍。因此，可以說維生素D類水平直接影響著慢性頭痛的發生。

三、活性維生素D類藥物的合成

（一）氟骨三醇

相關學者在對氟骨三醇這種物質進行研究時，發現其主要是由日本住友制藥公司所研制和開發的，其藥物主要是治療慢性腎病所導致的甲狀旁腺亢進情況。同時，氟骨三醇在合成過程中，主要是將化合物 16 為原料，然后經過相關的流程和九步反應等流程進行制備。在此過程中，化合物 16 會和漠化鋰發生反應，然后在此基礎上轉化為漠化物 17。

在完成上述反應后，其還會經過格氏反應和六氟丙酮等，進行得到化合物 18。最后，需要將徑基 THP 保護基脫除，實現對化合物 19的保護。同時，還需要經光化學反應以及堿性條件下，有效脫除保護基，在此基礎上得到目標產物。然而，在此過程中，一般會用到劇毒的汞，并且此合成路線還會用到有毒的六氟丙酮氣體，并不適合大批量的生產，并且其總收率也比較低[5]。因此，在對此物質進行制備時，要在多個角度出發，選擇科學的制備方式。

（二）馬沙骨化醇

調查發現，馬沙骨化醇是由中外制藥公司所研發的，這種類型的注射劑早在 2000年就已經獲 PMDA 批準上市。主要在腎透析甲狀旁腺亢進患者治療中的應用，并且此藥物還能對銀屑病等干癬類皮膚病進行治療。在此過程中，要經微生物疑基化，主要是將其轉化為化合物，經過漠代和消除反應等基本流程，制得所對應的化合物[6]。同時，在 NaH 催化下，還會發現其他的反應，進而制得化合物。此合成路線比較長，所涉及的內容也比較多。再加上，此類化合物在制備時，一般還就會產生雙鍵位置異構體，所以其需要在制備的具體流程出發，優化此物質的制備方案。

（三）度骨化醇

現階段，Sanofi 公司是研發度骨化醇的主要企業，此活性維生素D類藥物一般是對成年慢性腎病透析患者進行治療，實現對繼發性甲狀旁腺功能亢進的有效改善。一些學者在對度骨化醇的早期合成流程進行分析，其主要是以麥角笛醇為主要原料，然后需要經過十步反應，對其進行科學制備，進而得到化合物。在對此活性維生素D類藥物的合成進行優化時。

首先需要經氧化反應等，對基本的化合物進行制備，然后應用二氧化硒氧化脫氫，對此化合物進行轉化。其次，還需要將徑基乙酰化進行保護，及時消除藥物合成中的其他影響因素。

結束語

綜上所述，活性維生素 D類藥物本身就具有非常強的作用效果，其不僅可以調節人體的生理活性，不斷促進體內鈣和磷等物質的吸收，還具有比較強的抗腫瘤作用，所以其在臨床治療中已經得到了有效應用。目前，市場上對活性維生素 D 類藥物的需求量越來越大，這就需要相關學者在合成方面對其進行研究，進而保證此藥物應用的安全性。

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