廖毓香,梁柱石,羅景賢,趙偉東
登革熱是由登革病毒引起的經由伊蚊傳播的急性傳染病,具有傳播迅猛、發病率高等特點,是全球傳播最廣泛、發病人數最多的蚊媒傳染病之一[1-2],臨床表現以高熱、頭痛、肌肉和骨關節劇烈酸痛、淋巴結腫大、出血傾向、皮疹、WBC及PLT減少等為主,嚴重者可導致患者休克或死亡[3-4]。本病主要流行于東南亞、拉丁美洲、非洲等熱帶及亞熱帶地區[4]。在我國,登革熱主要在以廣東省為主的沿海地區流行,夏、秋季常有本地感染病例的暴發和流行[4-5]。廣西屬亞熱帶地區,近10多年曾多次發生過登革熱流行[6-7],尤其是2020年暴發的登革熱疫情嚴重威脅著人們的健康安全,早期發現登革熱病例對于疫情防控具有重要意義。本研究對2020年廣西岑溪市308例登革熱患者的臨床特征進行總結分析,以期為登革熱疫情的防控提供重要參考數據。
1.1 對象 選取 2020年9月1日—10月31日岑溪市人民醫院收治的308例登革熱確診患者作為研究對象。所有患者均符合《中國登革熱臨床診斷和治療指南》[4]中登革熱的診斷標準。本研究已通過我院醫學倫理委員會批準,患者及家屬簽署知情同意。
1.2 方法 收集308例登革熱患者的人口學資料、流行病學資料、臨床表現、實驗室及影像學檢查結果、治療方案及預后情況,其中流行病學資料調查包括患者既往史、旅居史、有無蚊蟲叮咬史及有無與確診病例接觸史。根據患者年齡,將308例患者分為老年組(≥60歲)與非老年組(<60歲),其中老年組43例,非老年組265例。
1.3 統計學處理 應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計學處理。符合正態分布的計量資料以x±s表示,2組間比較采用t檢驗。計數資料用%(例)表示,2組間比較采用四格表χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 一般資料 308例登革熱患者在發病期14 d內均無外地旅居史,但多有明確蚊蟲叮咬史。其中,男性152例,占49.35%,女性156例,占50.65%,男性占比略低于女性。患者年齡2~83歲,平均年齡(40.11±17.48)歲,其中發病人群以18~59歲青中年人群為主,占病例總數的73.38%(226/308)。43例老年組患者中,男性21例(48.84%),女性22例(51.16%),年齡60~83歲,平均年齡(67.86±6.48)歲;265例非老年組患者中,男性131例(49.43%),女性134例(50.57%),年齡2~59歲,平均年齡(35.61±17.24)歲。2組性別比例比較差異無統計學意義(χ2=0.005,P=0.942)。
2.2 臨床表現 患者臨床癥狀以發熱、納差、皮疹、肌肉酸痛、瘙癢為主,其中發熱患者308例,占比100%,其他依次為納差、皮疹、肌肉酸痛、瘙癢等;發熱多為高熱,熱程3~7 d,平均(3.58±1.94)d;皮疹于病程第3~6 d在顏面、四肢出現,主要為針尖樣出血點或融合成片的紅色斑疹(見圖1),其中可見有散在小片的正常皮膚,少部分伴瘙癢,瘙癢多發生在熱退后。非老年組患者的皮疹、瘙癢癥狀發生率分別為81.51%、49.81%,明顯高于老年組(P均<0.05),其他不典型癥狀包括惡心嘔吐、腹瀉、腹痛,見表1。

圖1 登革熱患者皮疹特點A. 上肢及軀干皮膚融合成片的紅色斑疹;B. 右上肢皮膚針尖樣出血點Figure 1 Characteristics of rash in patients with dengue fever

表1 308例登革熱患者臨床特征Table 1 Clinical features of 308 patients with dengue fever
2.3 實驗室檢查
2.3.1 病原學檢查 病原學檢測結果顯示,登革熱診斷指標陽性率由高至低分別為血NS1抗原(83.77%)、全血核酸(72.40%)、尿核酸(72.08%)、血IgM抗體(40.58%)、血IgG抗體(6.82%)。老年組與非老年組病原學檢測結果陽性率比較差異均無統計學意義(P均>0.05),見表2。

表2 308例登革熱患者病原學診斷指標分析[%(例)]Table 2 Analysis of etiological diagnostic indicators in 308 patients with dengue fever [%(cases)]
2.3.2 血常規及生化檢查 患者出現部分血液指標的變化,其中 WBC 降低 268例(87.01%),PLT降 低62例(20.13%), ALB降 低 147例(47.73%);其余指標出現不同程度升高,其中以LDH(74.35%)、CK(37.99%)、AST(36.36%)升高及APTT(67.21%)延長為主,見表3。老年組PLT及ALB降低的發生率分別為32.56%和81.40%,明顯高于非老年組,差異均具有統計學意義(P均<0.05),老年組與非老年組患者的其他血液指標異常率比較差異均無統計學意義(P 均>0.05),見表4。

表3 308例登革熱患者血常規及生化檢驗結果Table 3 Blood routine and biochemical test results of 308 patients with dengue fever

表4 老年組與非老年組的血常規及生化指標結果比較Table 4 Comparison of blood routine and biochemical parameters between elderly group and non-elderly group
2.3.3 影像學檢查 308例登革熱患者中,25 例患者胸部 CT或胸片有不同程度異常改變,其中肺部感染18例,肺部多發性肺大泡1例,胸腔積液4例,胸膜增厚2例。
2.4 治療及轉歸 疑似或明確診斷的病例及時收住院,予以臥床休息、降溫、補液等對癥支持治療,密切監測重癥預警指征,全部病例均獲治愈出院,病區內無第二代登革熱病例發生。
登革熱是一種由血清型1-4型登革病毒引起經蚊媒傳播的自然疫源性疾病,人群普遍易感。據統計,全球每年約4億人感染登革病毒,其中約1億人發病,而亞洲地區發病率最高,已成為嚴重的公共衛生問題[8]。登革熱具有季節流行性及地區分布性特點,發病率高、分布廣、危害大,重癥者可發展為致死性登革出血熱[9],給患者家庭及社會帶來了沉重的經濟負擔[10]。近年來,廣西多次出現登革熱流行,因此,充分掌握登革熱的臨床特征,開展早期診斷與治療,對登革熱疫情防控具有重要意義。
典型的登革熱起病急驟,臨床表現為高熱、頭痛、肌肉、骨關節劇烈酸痛,部分患者出現皮疹、出血傾向、淋巴結腫大、WBC減少、PLT減少等,按病程可分為發熱期、極期、恢復期,按病情輕重分為輕癥登革熱和重癥登革熱兩個類型[4]。近年我國的登革熱疫情依然嚴峻,基因1型為我國登革熱感染的主要流行株[4]。劉起勇[7]報道2019年中國大陸28個省(自治區、直轄市)登革熱病例共22 599例,其中74.31%為境內感染,其余為境外輸入,病死率為0.01%。陳志高等[11]報道2014—2018年深圳市的登革熱流行數據,結果顯示95.71%本地感染病例年齡為20 ~69歲,青壯年是高風險人群。
登革熱隱性感染是傳播的重要方式,給登革熱暴發流行預測帶來了困難。本次廣西岑溪市暴發登革熱流行,首起病例傳染源尚不清楚,所有病例均為本地感染病例,與2019年8月浙江岱山縣暴發的登革熱流行情況相似[12],可能與隱性感染者感染導致暴發流行有關。本次納入分析的308例登革熱患者的血NS1抗原、全血核酸、尿核酸陽性檢出率較高,老年組與非老年組病原學檢測結果無差異。上述結果提示,登革熱在各個年齡段均有發病,但中青年人群仍然是高危人群,與陳志高等[11]的研究結果相符,其原因可能是中青年人群流動性大于少年與老年人群,增加了感染的風險。洪文昕等[13]研究發現,合并糖尿病和高血壓患者發生重癥登革熱的風險是無糖尿病和高血壓患者的2.1倍。由此,在防治登革熱的同時,須積極防治糖尿病、高血壓病等基礎疾病。然而,本研究納入的308例登革熱患者中無重癥病例,原因可能與本次發病人群主要為中青年,合并糖尿病、高血壓病等基礎疾病患者較少有關。
本研究中患者的臨床癥狀以發熱、納差、皮疹、肌肉酸痛為主,與其他文獻報道的一致[14-16]。皮疹主要分布于顏面部及四肢,部分患者伴有瘙癢癥狀,原因可能與患者血液中存在組胺介質相關[17]。本研究中肝損傷主要表現以AST升高為主,與劉淦等[18]研究一致。本研究發現,非老年組的皮疹、瘙癢癥狀發生率明顯高于老年組,原因可能與2組人群的體質差異相關。308例患者中出現WBC、ALB降低和LDH升高、APTT延長的發生率較高,其中老年組PLT及ALB降低的發生率明顯高于非老年組,提示60歲以上的老年登革熱患者容易出現PLT降低及低ALB血癥,原因尚未明確,有待進一步探討。老年組與非老年組患者血液中WBC、ALT、AST、紅細胞壓積、腺苷脫氨酶、TBIL、CRE、BUN、LDH、CK、CK-MB、APTT異常率之間的差異均無統計學意義。
目前,早診斷、早隔離、早治療是防治本病、降低病死率的關鍵環節。本研究中308例患者一經確診均收入住院隔離,及時予以臥床休息、降溫、補液等治療,全部獲治愈出院,提示及時收入住院隔離治療是臨床控制登革熱的良好措施。目前對登革熱的發病機制尚未完全明確,且臨床上尚無疫苗可有效預防登革熱。因此,預防登革熱以切斷傳染源為主,而早診斷、早隔離、早治療為治療本病的關鍵舉措。研究表明,重癥登革熱病死率高,其病理生理改變主要是血管通透性增加和血漿外滲,但經輸注ALB、PLT血漿、液體等治療,治愈率可達98%[7]。二次感染是導致重癥登革熱致死的重要原因之一[19],故預防二次感染對降低重癥登革熱發病率、病死率尤為重要。腎損傷與登革熱的病死率增加有關[20],若登革熱患者出現腎損傷須密切監測腎功能變化。
本研究尚存在不足之處:樣本量較小,納入病例均來自廣西岑溪市,研究時間短,故研究結果代表性有所欠缺,有待于進一步擴大樣本量進行研究及總結。
綜上所述,本次登革熱暴發流行首起病例的傳染源尚不明,發病人群以中青年為主,發熱、納差、皮疹、肌肉酸痛、瘙癢為其主要臨床癥狀,目前對登革熱的發病機制尚未完全明確,臨床上尚無疫苗有效預防登革熱,預防登革熱以切斷傳染源為主,而早診斷、早隔離、早治療為治療本病的關鍵舉措。