KL-6在結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變疾病中作用研究

江濤

吉林省人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，吉林長春 130021

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中把以侵犯人體結(jié)締組織的多種疾病統(tǒng)稱為結(jié)締組織病，這種疾病會導(dǎo)致人體組織、臟器、血管的多處損傷，因此對于結(jié)締組織病臨床給了高度重視。肺間質(zhì)病變是比較常見的結(jié)締組織病，同時也是導(dǎo)致預(yù)后不良的主要因素之一，發(fā)展到最后階段患者會出現(xiàn)肺功能衰竭，直接對生命造成威脅[1-3]。如果能夠在在肺間質(zhì)病變的早期進行積極治療（一般采用免疫抑制劑治療方案），則能夠有效緩解病程進展，延長肺泡炎發(fā)展為纖維化的時間，進一步改善預(yù)后，且眾多研究指出預(yù)后良好，因此提前對肺間質(zhì)病變進行預(yù)測性診斷對患者的預(yù)后有著重要意義[4-6]。胸部高分辨率CT是診斷本病的主要手段，其能夠發(fā)現(xiàn)亞臨床期或者無癥狀期的病變情況，但是受臨床相關(guān)因素的限制，還需要一些操作更為簡單、高效的檢測方法來進行的診斷[7-10]。涎液化糖鏈抗原（KL-6）是一種高分子量蛋白，其在肺泡Ⅱ型上皮細胞中表達明顯，并且在正常肺組織中的表達極少，該研究隨機選取2019年3月—2020年3月期間就診于該院的CTD-ILD患者作為研究對象（研究組），共計納入45例，選取同期體檢中心的健康人群（對照組）45名進行對照研究，通過KL-6的表達特點，將其一應(yīng)用于結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變疾病中的診斷，并觀察KL-6對于本病嚴重程度的判斷價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取就診于該院的CTD-ILD患者作為研究對象（研究組），共計納入45例，選取同期體檢中心的健康人群（對照組）45名進行對照研究，研究組中包括男性患者22例，女性23例，年齡45～68歲，平均（56.5±2.6）歲;其中包括皮肌炎2例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎16例，干燥癥3例，血管炎3例，硬皮病8例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡13例。

根據(jù)研究組患者的胸部高分辨CT影像學(xué)特點將其分為尋常型間質(zhì)性肺炎（UIP）、非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）和未定型3種類型，其中UIP12例，NSIP14例，未定型19例，同時根據(jù)影像學(xué)分級將其分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，其中Ⅰ級23例，Ⅱ級6例，Ⅲ級16例。對照組中包括男性患者24名，女性21名，年齡45～70歲，平均（57.5±2.8）歲，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進行組間對比,該臨床研究報醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者同意配合參加該臨床研究，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對研究組與對照組入組人員進行血清KL-6檢測。具體檢測方法如下：采集外周血液樣本5 mL，在1 500 rpm環(huán)境下離心10 min，并獲取血清，使用酶促化學(xué)發(fā)光免疫測定兩步夾心法進行檢測。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者之間血清KL-6的水平，以及不同影像學(xué)分型、分級之間的血清KL-6水平[11-13]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（(±s）表示，組間差異比較以t檢驗，多組比較用方差檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清KL-6水平對比

研究組患者的血清KL-6水平與對照組相比明顯較高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清KL-6汪洋水平對比[((±s),U/mL]

表1 兩組患者血清KL-6汪洋水平對比[((±s),U/mL]

組別KL-6研究組（n=45）對照組（n=45）t值P值2.74±0.36 2.21±0.84 3.890＜0.001

2.2 不同影像學(xué)分型的KL-6水平對比

UIP類型的KL-6水平高于NSIP和未定型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但NSIP和未定型之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同影像學(xué)分型的KL-6水平對比[((±s)，U/mL]

表2 不同影像學(xué)分型的KL-6水平對比[((±s)，U/mL]

注：①和②相比（t=3.398,P=0.002）；①和③相比（t=4.010,P=0.000）；②和③相比（t=2.186,P=0.037）

胸部高分辨率CT分型KL-6 UIP（n=12）NSIP（n=14）未定型（n=19）F值P值（3.16±0.32）①（2.71±0.35）②（2.55±0.46）③16.521＜0.001

2.3 不同影像學(xué)分級的KL-6水平對比

胸部高分辨率CTⅢ級KL-6水平高于Ⅰ級和Ⅱ級，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但是Ⅰ級和Ⅱ級之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同影像學(xué)分級的KL-6水平對比[((±s)，U/mL]

表3 不同影像學(xué)分級的KL-6水平對比[((±s)，U/mL]

注：①和②相比（t=0.574,P=0.570）；①和③相比（t=2.295,P=0.027）；②和③相比（t=1.558,P=0.013）

胸部高分辨率CT分級KL-6Ⅰ級（n=23）Ⅱ級（n=6）Ⅲ級（n=16）F值P值（2.66±0.46）①（2.53±0.62）②（3.18±0.94）③32.542＜0.001

2.4 CTD-ILD各類疾病患者與對照組患者血清KL-6水平對比

CTD-ILD中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并干燥癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及血管炎患者與對照組患者血清KL-6水平相比水平相比均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 CTD-ILD各類疾病患者與對照組患者血清KL-6水平對比[（(±s），U/mL]

表4 CTD-ILD各類疾病患者與對照組患者血清KL-6水平對比[（(±s），U/mL]

注：①和②相比（t=2.136,P=0.037）；①和③相比（t=2.382,P=0.021）；①和④相比（t=2.119,P=0.038）；①和⑤相比（t=2.146,P=0.037）；①和⑥相比（t=2.138,P=0.037）；①和⑦相比（t=2.533,P=0.014）

疾病類型KL-6類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎⑦（n=16）皮肌炎⑥（n=2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并干燥癥⑤（n=3）系統(tǒng)性紅斑狼瘡④（n=13）血管炎③（n=3）硬皮病②（n=8）對照組①（n=45）F值P值2.72±0.62 3.45±0.12 3.22±0.58 2.65±0.41 3.33±0.18 2.83±0.84 2.12±0.87 26.541 0.012

3 討論

結(jié)締組織病是近代醫(yī)學(xué)中重新被劃分出來的，其主要是指以侵犯人體關(guān)節(jié)處結(jié)締組織為主的的疾患。它具有發(fā)病成因復(fù)雜、治療難度大、并發(fā)癥多的特點，在臨床上的治療相對比較困難[14-17]。結(jié)締組織病在發(fā)展的過程中會累及多個器官，其中對于肺部的累及是最為常見的一種，同時對于肺部的累及也增加了預(yù)后風(fēng)險[18-20]。該研究針對CTD-ILD的KL-6水平進行了檢測，并與健康人群進行了對比，結(jié)果顯示硬皮病的KL-6水平為（2.83±0.84）U/mL，血管炎的KL-6水平為（3.33±0.18）U/mL，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的KL-6水平為（2.65±0.41）U/mL，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并干燥癥的KL-6水平為（3.22±0.58）U/mL，皮肌炎的KL-6水平為（3.45±0.12）U/mL，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的KL-6水平為（2.72±0.62）U/mL，CTDILD患者的KL-6水平更高（P＜0.05），通過此結(jié)果可發(fā)現(xiàn)通過KL-6水平可觀察到CTD-ILD的發(fā)病趨勢。該研究結(jié)果與相關(guān)學(xué)者研究的硬皮病KL-6水平為（2.61±0.75）U/mL，血管炎的KL-6水平為 （3.29±0.21）U/mL，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的KL-6水平為（2.59±0.39）U/mL，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并干燥癥的KL-6水平為（3.30±0.53）U/mL，皮肌炎的KL-6水平為 （3.51±0.16）U/mL，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的KL-6水平為（2.69±0.59）U/mL一致說明方法正確，結(jié)果可靠[21-22]；另外在吳雪等[23]的研究指出，該研究共納入96例患者，其中CTD-ILD患者50例，CTD患者46例，CTD-ILD血清KL-6濃度平均值為(1 962.1±1 329.4)mg/L，明顯高于CTD組(259.4±435.1)mg/L(P＜0.001)，其結(jié)果均顯示合并肺間質(zhì)疾病的皮肌炎患者的血清KL-6表達水平更高，與該研究研究結(jié)果相一致。從CTD-ILD的胸部高分辨CT影像學(xué)的分型角度來看，UIP型的KL-6水平最高，而NSIP和未定型兩種分型的KL-6水平則相對較低，同時從血清KL-6水平可幫助臨床鑒別肺部病變的性質(zhì)，即是肺部感染所致還是由于結(jié)締組織病所致。

綜上所述，通過血清KL-6水平可觀察到結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變的嚴重程度，從影像學(xué)角度來看，其在UIP型患者以及Ⅲ級患者中具有較高的表達水平，其對于本病的病情指導(dǎo)具有重要意義。