磁共振動態增強定量參數對克羅恩病病情的評估有效性分析

詹志勇，倪彩紅，王大維

1.黑龍江省醫院南崗院區醫學影像科，黑龍江哈爾濱 150001；2.黑龍江省醫院急診科，黑龍江哈爾濱 150036；3.海口市第四人民醫院放射科，海南海口 571100

在臨床上，克羅思病（CD）又被叫做節段性腸炎，是發病率較高的一種炎性腸病，可以累及口腔到直腸的整個消化道，回盲腸處是好發部位[1]。國內報道CD的發病率與患病率依次為0.848/105、2.2/105。青少年是該病的發病群體，18～35歲是該病的發病高峰，男性患病率略高于女性。MRI檢查因無輻射、組織分辨率高、能同時呈現出腸腔內外病變的特征逐漸被用于CD的臨床研究領域中。DCE-MRI在評估病變組織微血管生成、血管通透性等方面表現出良好效能，獲得具體參數值，進行定量分析，當下Ktans在惡性腫瘤、感染疾病診治領域中均有應用[2]。該課題納入CD病患資料，方便選取于2018年4月—2020年6月期間前來該院治療得CD患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取前來該院治療的60例CD患者為研究對象，依照Harvey-Bradshow指數（HBI）水平差異將以上患者分為靜止組、輕-中度活動組與重度活動組，分別20例、25例、15例。納入標準：①經腸鏡與病理檢查確診為CD者；②均為初診者，過往無CD有關治療史；③年齡≥18周歲；④病灶處于回盲位置并且是單發；⑤無MIR檢查禁忌證；⑥患者對該次研究知情，并主動配合參與，該研究經該院醫學倫理委員會審查，批準同意執行。相關精神符合《赫爾辛基宣言》中的有關內容。排除MRI掃描72 h前行腸鏡檢查者、嚴重精神類疾病者等。重度組男性9例，女6例；年齡21～69歲，平均（31.5±4.2）歲；輕-中度組男16例，女9例；年齡20～67歲，平均（30.7±4.5）歲；靜止組度組男性12例，女8例；年齡19～71歲，平均（32.5±4.4）歲。3組患者以上人口學資料經比較分析，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：該院接收的CD患者；所有患者具有良好的溝通能力，詳細了解研究的過程，并配合；患者和家屬均簽署知情同意書，并且該研究得到醫院倫理委員會批準和患者同意。

排除標準：有精神疾病者；肝腎功能嚴重損害者；妊娠和哺乳期婦女；依從性差者。

1.2 方法

針對經腸鏡及病理組織活檢確診的CD患者，進行常規MRI掃查，明確回盲處具體病變部位以及樣態，于病變區進行DCE-MRI掃描。

MRI檢查階段選用3.0T磁共振掃描儀（Signa HDxt）及和其相配套的8通道線圈進行。囑患者在MRI檢查前6 h禁食，檢查前1 h口服2.5%1 300 mL甘露醇溶液用于提升腸道的充盈度，正式檢查前3 min靜推20 mg山莨菪堿以對腸道蠕動過程形成抑制作用。進行常規MRI冠狀與軸為的屏氣掃描，其中Haste-T2WI，層厚、層間距、TR、TE分別為4 mm、0.9 mm、1 200 ms、90 ms;脂肪抑制Flash-T1WI的層厚、層間距、TR、TE依次是4 mm、0.9 mm、230 ms、2.3 ms。連續不斷地采獲30個時相，設定時間分辨率6 s，時間長度為3 min 15 s。選擇歐乃影作為對比劑，劑量0.1 mmol/kg，速率2 mL/s，注入對比劑以后注射20 mL生理鹽水(2 mL/s)。

1.3 觀察指標

①分析靜止組、輕-中度活動組與重度活動組受試者的ADC、Ktans檢出值情況。②分析3組MRI表現。③分析3組Harvey-Bradshow指數(HBI)、彌散系數（ADC）、檢測容積轉運常數（Ktans）值，并進行相關性比較。

1.4 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（(±s）表示，若其符合正態分布則采用檢驗，否則用Mann-Whitney檢驗。分析MRI、ADC、Ktans值的相關性時，若統計數據符合正態分布，用Pearson檢驗，否則用Spearman檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組ADC、Ktans檢出值比較

靜止組、輕-中度活動組與重度活動組ADC依次為（2.85±0.43）×10-3、（1.43±0.22）×10-3、（1.15±0.17）×10-3mm2/s，差異有統計學意義（F=178.11，P＜0.001），以上3組Ktans值依次為（1.14±0.65）、（2.75±1.46）、（3.92±1.12）min-1,差異有統計學意義（F=25.550，P＜0.001）。

2.2 靜止組與活動組MRI表現

組間腸管增厚及腸腔狹窄、淋巴結腫大、肛瘺經比較分析，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 活動組與靜止組病患MRI表現比較

2.3 HBI、ADC、Ktans值三者相關性分析

經Pearson/Spearman檢驗分析，患者Ktans和HBI呈正相關（r=0.359,P=0.013），ADC和HBI呈負相關（r=-0.648,P＜0.001），血清ADC和Ktans呈負相關（r=-0.473,P=0.001）。見圖1。

圖1 相關數據散點分布圖（n=60）

3 討論

既往有病理學研究發現[3-5]，炎性腸壁組織會對血管內皮生長因子、成纖維細胞生長因子及低氧誘導因子的釋放過程形成一定刺激作用，進而促進新生血管形成過程；外滲的血漿纖維蛋白與血流量增多時，也會刺激作用于血管內皮細胞，最后生成新的血管，站在這個角度分析，心血管生成與微血管重塑均是CD的本質性特征，以上這種微循環的改變最先體現在功能性方面上，表現為血管管徑變粗、通透性提高、局部血細胞外滲等；而后出現結構性改變，具體表現在毛細血管床與尾靜脈數目增多兩個方面上。常規MRI掃查時通過增強腸壁黏膜層與漿膜層及相毗鄰的腸系膜血管增生，能夠較清晰地呈現出微循環的改變情況，但缺少量化指標是其主要的缺陷。

DCE-MRI為一種非侵入性的功能成像法，其能捕獲到和新生血管、血流灌注及血管通透性相關數據，并進行定量分析。其中，Ktans代表的是對比劑分子由血管中朝向細胞外間隙的通過率，能較客觀的呈現出血流灌注及血管壁通透情況[6]。在該課題研究中，靜止組、輕-中度組與重度組患者，Ktans分別為（1.14±0.65）、（2.75±1.46）、（3.92±1.12）min-1,Ktans檢出值變化趨勢明顯，提示CD患者機體炎性病變越嚴重，Ktans濃度就越高，此時患者反映組織間隙的滲透壓與血管通透性就會增高。在臨床上，HBI被叫做簡易型的CD活動指數，便于操作、可靠性高、快捷是該項指標檢測的主要特征，目前在CD患者臨床治療領域中有較廣泛應用[7]。既往有研究發現，HBI和CD發生發展過程存在正相關性，這就意味著當CD患者病情加重時，其體內HBI水平會顯著提高，若CD病情減輕，HBI水平則會跌落[8-10]。近些年也有臨床研究發現，ADC值是呈現病變組織血管微環境的重要指標之一，并且經大量研究后發現細胞外間隙水分子與血管中分子運動協同作用，造成CD患者群體DW-MRI信號降低以及ADC值上升。該次研究中，靜止組、輕-中度組與重度組ADC依次為（2.85±0.43）×10-3、（1.43±0.22）×10-3、（1.15±0.17）×10-3mm2/s（P＜0.001），劉小玲等[11]通過研究50例克羅恩病患者，對3組患者的ADC值進行比較，結果顯示ADC值重度活動組（1.13±0.21）×10-3mm2/s低于輕中度活動組 （1.28±0.16）×10-3mm2/s和靜止組（1.95±0.38）×10-3mm2/s，重度活動組Ktans值 （3.41±1.21）min-1高于靜止組（2.03±1.09）min-1和輕中度活動組（1.27±0.57）min-1。該文比較了不同分組患者的ADC值和Ktans檢出情況，顯而易見重度組ADC值顯著低于其他兩組，Ktans值顯著高于其他兩組，這個劉曉玲等[11]研究結論保持一致。

病變區段的腸壁細胞水腫將會誘導組織滲透壓上升過程，使水分子擴散過程承受較大阻力，因CD患者新生血管增多及血管通透性提高，誘導血管內部成分緩緩外滲至外部，以致ADC降低，Ktans值上升。伴隨血管外壓持續上升過程，其會逐漸和管腔內壓形成平衡，此時墻內成分會持續外滲，主要表現在Ktans值跌落方面[12-14]。

針對病變組織內DW-MRI信號降低與ADC值上升的現象，既往很多學者進行過很多研究分析，認為以上情況是細胞外間隙水分子發生Browian運動與微血管中分子的buik運動階段共同形成的結果，這就意味著ADC檢出值也可以被作為呈現CD患者病變組織微循環灌注實際情況的一個定量參數[15-16]。該次研究表明，Ktans和HBI呈正相關（r=0.359,P=0.013），ADC和HBI呈負相關（r=-0.648,P＜0.001），血清ADC和Ktans呈負相關（r=-0.473,P=0.001）。CD患者病變段腸壁細胞出現不同程度水腫、炎細胞浸潤情況，以致組織滲透壓顯著上升，對水分子擴散過程形成一定限制；但是新生血管增多、灌注量增加及血管通透性提高時，血管內部分成分會外滲值細胞外間隙，促進細胞外間隙縮小過程，以致ADC值進一步降低[17-18]。

回顧該課題研究歷程，存在一定不足：①因CD病灶呈節段性、跳躍性分布特征，受技術條件的約束，納入該次研究的病例均僅選取了1段腸管進行DCE-MRI掃描，無法實現對病變腸管的整體性評估；②DCE-MRI對CS的研究尚未報道，針對其參數設置情況是否能進一步優化有待商討；③受限于腸道病變的特征，很難獲得腸道壁的功能參數，缺少對照分析比較。

綜上所述，MRI的定量參數Ktans值在呈現CD病患活動狀態方面表現出良好效能，可作為CD臨床診斷、治療的依據。