二甲雙胍、甘精胰島素、奧美拉唑聯(lián)合黛力新治療老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良的效果及對(duì)患者身體狀況的改善分析

黃進(jìn)友，賴美蘇

1.漳州正興醫(yī)院消化內(nèi)科，福建漳州 363000；2.漳州威高血液透析中心，福建漳州 363000

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，其易引發(fā)機(jī)體血管病變， 因此糖尿病容易導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生，且預(yù)后差[1]。 功能性消化不良為常見胃腸功能異常性疾病， 該病發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性或持續(xù)性上腹部疼痛，進(jìn)食后易出現(xiàn)上腹飽脹不適，可伴或不伴噯氣、惡心、嘔吐等。 依靠各類檢查方法將器質(zhì)性病變排除。 并且功能性消化不良和社會(huì)精神心理因素也存在密切關(guān)聯(lián)[2]。 功能性消化不良的病因尚無統(tǒng)一定論， 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生是受到胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙及胃腸激素的影響[3]。 隨著工作與生活壓力的增加，功能性消化不良發(fā)病率呈逐年升高趨勢。 功能性消化不良為上胃腸道功能紊亂疾病，發(fā)病機(jī)制尚未明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為疾病發(fā)生主要受胃腸排空功能、 精神心理及胃運(yùn)動(dòng)功能影響，此外幽門螺桿菌感染、胃酸分泌、迷走神經(jīng)張力降低也在疾病發(fā)生中起到一定作用。有研究報(bào)道顯示， 功能性消化不良的發(fā)生和精神心理因素存在密切關(guān)聯(lián)[4-6]。 該研究選取2020 年1 月—2021 年1月該院收治的老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良患者80例， 探討奧美拉唑聯(lián)合黛力新治療老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良的效果及對(duì)患者身體狀況的改善。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漳州正興醫(yī)院消化內(nèi)科收治的老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良患者80 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40 例。 對(duì)照組男/女為23/17；年齡60~83 歲，平均（71.24±4.78）歲；功能性消化不良病程4~25 個(gè)月，平均（12.45±3.21）個(gè)月；糖尿病病程 1~15年，平均（4.85±2.28）年；文化程度：大專及以上 5 例，初中及高中18 例，小學(xué)及以下17 例。 觀察組男/女為26/14；年齡 60~85 歲，平均（71.75±5.17）歲；功能性消化不良病程 4~22 個(gè)月，平均（11.84±3.38）個(gè)月；糖尿病病程1~14 年，平均（4.77±2.08）年；文化程度：大專及以上 4例，初中及高中17 例，小學(xué)及以下19 例。 兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分為41~60 分，日常生活需要幫助；具備正常交流溝通能力；對(duì)研究內(nèi)容知情同意。 研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常患者；心肝腎功能明顯異常患者；意識(shí)障礙患者；惡性腫瘤病變患者；不同意參與該研究者。

1.2 方法

全部患者均采用鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H2010 3615；規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，3 次/d，0.5g/次；同時(shí)甘精胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字 H20105845；規(guī)格：3 mL/支）于睡前皮下注射，初始劑量為0.2 U/kg，每日進(jìn)行3 次血糖測量，根據(jù)血糖水平對(duì)胰島素用量進(jìn)行調(diào)整，直至血糖達(dá)標(biāo)。 對(duì)照組采用莫沙必利 （國藥準(zhǔn)字H20102465） 聯(lián)合奧美拉唑 （國藥準(zhǔn)字 H20086532）治療，莫沙必利片 3 次/d，5 mg/次，餐前口服；奧美拉唑片1~2 次/d，20 mg/次，口服用藥。 觀察組采用奧美拉唑聯(lián)合黛力新（國藥準(zhǔn)字 H20116353）治療，奧美拉唑用法用量同對(duì)照組，黛力新1 次/d，10 mg/次，晨起后口服用藥。 兩組患者均連續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效。 療效判定： 經(jīng)過14 d 時(shí)間治療后，患者的排便保持順暢，未出現(xiàn)排便不盡感，具備正常糞便性質(zhì)，未出現(xiàn)肛門阻礙，則為顯效；經(jīng)過14 d 時(shí)間治療后，患者的排便保持順暢，未出現(xiàn)排便不盡感，但糞便性質(zhì)異常，或出現(xiàn)肛門阻礙，則為有效；經(jīng)過14 d時(shí)間治療后，患者排便不暢，出現(xiàn)排便不盡感，糞便性質(zhì)異常，肛門阻礙，則為無效[9]，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/40×100.00%； ②兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）與糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；③治療前后臨床癥狀積分，包括評(píng)估餐后飽脹、上腹灼傷感、腹脹癥狀，無癥狀則為0 分，輕微癥狀則為1 分，中等程度癥狀則為2 分，重度癥狀則為3 分[10]；④兩組術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，包括胃電幅、胃電主功率、胃泌素（GAS）與胃動(dòng)素（MTL）水平；⑤兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括腹瀉、眩暈、皮疹、嗜睡等；⑥兩組停藥4 周后的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較

觀察組干預(yù)后FPG、2 hPG 與HbA1c 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（）

組別FPG（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后2 hPG（mmol/L）干預(yù)前 干預(yù)后HbA1c（%）干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值11.53±1.87 11.20±1.91 0.781 0.437 9.11±1.52 6.30±1.27 8.972 0.001 14.60±3.76 14.41±3.68 0.228 0.820 11.36±2.96 8.55±2.41 4.656 0.001 8.15±1.75 8.11±1.78 0.101 0.920 7.82±1.89 6.75±1.61 15.106 0.001

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較

兩組治療前飽脹不適、腹脹、上腹灼傷感積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后飽脹不適、腹脹、上腹灼傷感積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較[（），分]

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較[（），分]

組別 飽脹不適治療前 治療后腹脹治療前 治療后上腹灼傷感治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值2.55±0.28 2.52±0.29 0.471 0.639 1.40±0.38 0.68±0.22 10.371 0.001 2.28±0.52 2.25±0.41 0.287 0.775 1.32±0.48 0.75±0.25 6.661 0.001 2.30±0.36 2.31±0.38 0.121 0.904 1.18±0.23 0.61±0.19 12.084 0.001

2.4 兩組患者術(shù)后胃腸動(dòng)力恢復(fù)比較

相較于對(duì)照組，觀察組術(shù)后胃電幅、胃電主功率、GAS 與 MTL 水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者術(shù)后胃腸動(dòng)力恢復(fù)比較（）

表4 兩組患者術(shù)后胃腸動(dòng)力恢復(fù)比較（）

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值胃電幅（uV）治療前 治療后118.65±16.35 118.21±15.78 0.122 0.903 135.26±19.54 149.25±20.14 3.153 0.002胃電主功率（dB）治療前 治療后GAS（μmol/L）治療前 治療后81.63±10.26 81.24±10.58 0.167 0.868 90.42±10.65 98.17±8.24 3.640 0.001 70.32±4.58 70.16±4.80 0.153 0.879 80.26±5.35 88.15±5.47 6.522 0.001 MTL（μmol/L）治療前 治療后146.41±13.60 145.80±13.25 0.203 0.840 161.24±16.58 182.14±19.54 5.158 0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組停藥4 周后復(fù)發(fā)10 例， 復(fù)發(fā)率為25.00%；觀察組停藥4 周后復(fù)發(fā)3 例，復(fù)發(fā)率為7.50%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.501，P=0.034）。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的不斷發(fā)展， 人們的生活水平得到明顯提高，由此導(dǎo)致不良生活方式習(xí)慣，使糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢。 同時(shí)隨著老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，使糖尿病的發(fā)病變得更為嚴(yán)重。 糖尿病為常見基礎(chǔ)代謝性疾病，易引發(fā)多種并發(fā)癥，且患者需終身用藥來對(duì)血糖水平進(jìn)行控制。 有研究報(bào)道，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生會(huì)影響患者血糖控制效果， 同時(shí)也是致使患者發(fā)生病死的主要原因[11]。 因此糖尿病患者在治療過程中，積極預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生至關(guān)重要。 老年糖尿病患者容易發(fā)生功能性消化不良，正常情況下，食物會(huì)在機(jī)體小腸內(nèi)進(jìn)行3~8 h 停留，但糖尿病患者由于血液流動(dòng)速度減慢，使食物在小腸內(nèi)長時(shí)間停留，從而導(dǎo)致小腸與上消化道內(nèi)的細(xì)菌增殖加重， 誘發(fā)功能性消化不良[12]。

二甲雙胍可使機(jī)體肝臟葡萄糖的生成與輸出受到抑制，依靠肝細(xì)胞膜G 蛋白，使胰島素具備的抑制腺苷酸環(huán)化酶的功能得以恢復(fù)， 使肌細(xì)胞葡萄糖產(chǎn)生的無氧酵解增加，從而使胰島素抵抗減輕。 甘精胰島素屬于人工合成的長效胰島素， 其作用機(jī)制與人體內(nèi)源性胰島素較為相似，注射進(jìn)入機(jī)體后可對(duì)微顆粒予以形成，以單聚體的形式被機(jī)體吸收， 在進(jìn)入機(jī)體后24 h 不會(huì)形成峰值，減少低血糖發(fā)生。 莫沙必利屬于臨床上常用的全腸胃道動(dòng)力藥物， 可有效提升機(jī)體胃腸道動(dòng)力水平，具備確切的應(yīng)用效果[13]。在莫沙必利治療的基礎(chǔ)上，加用奧美拉唑， 可使功能性消化不良患者的臨床癥狀得到有效改善，可取得較好的治療效果[14]。 但由于老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良患者的疾病癥狀反復(fù)發(fā)作，容易出現(xiàn)不同程度的負(fù)性情緒，因此需要重視心理因素對(duì)患者的疾病治療影響[15]。 有資料報(bào)道顯示，當(dāng)患者的精神狀況不穩(wěn)定時(shí)， 其胃腸功能障礙的治療效果會(huì)降低，通過應(yīng)用抗精神類藥物，可提升該病的治療效

果[16]。

根據(jù)心理和腸道易激綜合征之間具備的相關(guān)性，在對(duì)功能性消化不良開展治療時(shí)， 可對(duì)精神障礙等因素產(chǎn)生的影響進(jìn)行考慮。 依靠對(duì)患者的精神心理障礙進(jìn)行治療，減輕精神因素對(duì)其機(jī)體產(chǎn)生的不良影響，進(jìn)而改善消化功能[17]。該研究中，奧美拉唑、黛力新聯(lián)合應(yīng)用， 可提升老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良的治療效果。 同時(shí)該研究顯示，兩組治療前飽脹不適、腹脹、上腹灼傷感積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后飽脹不適、腹脹、上腹灼傷感積分均低于對(duì)照組；兩組治療前FPG、2 hPG 與HbA1c 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 觀察組干預(yù)后 FPG、2 hPG 與 HbA1c 水平均低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組術(shù)后胃電幅、胃電主功率、GAS 與MTL 水平更高。提示聯(lián)合用藥，可使患者機(jī)體血糖得到有效控制，同時(shí)可使患者的飽脹不適、腹脹、上腹灼傷感等癥狀得以明顯緩解，改善患者的胃動(dòng)力。 且該研究顯示，觀察組復(fù)發(fā)率更低，提示聯(lián)合用藥，可降低該病復(fù)發(fā)率。 黛力新屬于新型三環(huán)類抗焦慮、抗抑郁混合制劑，可使機(jī)體多種神經(jīng)遞質(zhì)水平提高，取得較好的抗焦慮抗抑郁效果， 同時(shí)藥物中具備的神經(jīng)阻滯劑三氟噻噸可拮抗美利曲辛的抗膽堿作用， 不會(huì)明顯影響患者的心肌耗氧量與心律， 同時(shí)不會(huì)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，其進(jìn)入機(jī)體后藥物成分可在胃酸環(huán)境下出現(xiàn)濃集反應(yīng)， 在胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管內(nèi)出現(xiàn)特異性分布， 并在酸性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詠喕酋０罚?通過二硫鍵和患者體內(nèi)質(zhì)子泵巰基結(jié)合，生成復(fù)合物，促進(jìn)K+-ATP 酶失活，進(jìn)而使胃酸分泌得到抑制。 可對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管及胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡產(chǎn)生作用，抑制胃酸分泌，使胃痛與胃灼熱癥狀得到緩解。 同時(shí)奧美拉唑可使胃腸黏膜得到有效保護(hù)，緩解黏膜損傷，對(duì)蛋白酶活性起到抑制作用。 且有研究發(fā)現(xiàn)，奧美拉唑與大腦突觸膜上的羥色胺受體與多巴胺D2親和力差，因此藥物不良反應(yīng)少[18]。

綜上所述， 奧美拉唑聯(lián)合黛力新治療老年糖尿病并發(fā)功能性消化不良的療效確切， 可使患者機(jī)體血糖得到有效控制，并降低停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。