糖尿病體檢者糖脂代謝指標與高尿酸血癥之間的關聯性分析

文雅，陳玉芳，王水云

廣東省深圳市保健委員會辦公室體檢部，廣東深圳 518020

高尿酸血癥（HUA）與人體血尿酸（SUA）水平密切相關，HUA 早期無明顯癥狀， 病情發展到一定時期，超標的SUA 可能在皮膚組織、關節、腎臟等地方形成結晶沉積，可引起痛風性關節炎、腎病，嚴重者可發展為慢性關節炎和尿毒癥[1]。2 型糖尿病（T2DM）是常見中老年慢性疾病，T2DM 體檢者出現HUA 概率較大，二者互成因果、相互促進[2]。 有研究表明T2DM 體檢者大約25%常伴有HUA，人體嘌呤代謝出現異常，SUA 升高，就會形成HUA，尿酸是嘌呤的代謝產物，由消化道和腎臟排出，隨著T2DM 發展，人體腎臟受損，就可能導致SUA產排失衡[3]。 有研究指出HUA 與多種代謝性疾病密切相關，如高血脂、高血壓、肥胖、糖尿病等，并為誘發相關疾病的獨立危險因素[4]。 因此對T2DM 體檢者進行SUA 檢測，十分有利于病情控制。 有學者認為T2DM 體檢者糖脂代謝異常與HUA 具有一定關聯[5]。 故該研究回顧性選取2019 年5 月—2021 年5 月于該單位體檢的70 例2 型糖尿病（T2DM）體檢者的臨床資料，通過比較T2DM 合并與不合并HUA 體檢者之間的糖脂代謝指標的差異，分析其中相關性，以期找出T2DM 體檢者糖脂代謝與HUA 之間的聯系，為醫師臨床治療T2DM 和HUA 提供參考。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取于該單位體檢的70 例T2DM 體檢者的臨床資料。 其中HUA 組中男15 例，女6 例，平均年齡（63.45±5.69）歲，T2DM 平均病程（8.59±2.14）年；對照組中男 35 例， 女 14 例， 平均年齡 （64.15±7.14） 歲，T2DM 平均病程（8.81±2.63）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 納入標準：①兩組體檢者均符合 T2DM 診斷標準[5]；②HUA 組體檢者符合 HUA 診斷標準[6]；③臨床資料完善。 排除標準：①合并高血壓、痛風者；②合并惡性腫瘤者；③肝腎疾病或功能不全者；④近期服用影響研究結果藥物者。

1.2 方法

糖脂代謝指標檢測：分別在體檢者空腹和餐后2 h狀態下采集指尖血于羅氏血糖儀進行檢測空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）水平。空腹胰島素（FINS）采用放射免疫法進行檢測， 并根據FPG、FINS 計算胰島素抵抗（HOMA-IR）指數。 HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5[7]。采集體檢者空腹靜脈血5 mL，進行血清分離，并采用全自動化生化分析儀進行檢測，檢測指標包括SUA、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）水平。

1.3 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間比較用獨立樣本 t 檢驗；SUA 與糖脂代謝指標之間采用Pearson 相關性分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組體檢者SUA 水平比較

HUA 組體檢者血尿酸 （SUA） 水平為 （485.45±59.48）μmol/L，明顯高于對照組的（278.65±45.41）μmol/L，差異有統計學意義（t=15.869，P<0.05）。

2.2 兩組體檢者糖代謝指標比較

HUA 組體檢者 FPG、2 hPG、FINS 及 HOMA-IR 水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組體檢者糖代謝指標比較（）

表1 兩組體檢者糖代謝指標比較（）

指標 HUA 組 對照組 t 值 P 值FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）FINS（μIU/L）HOMA-IR 6.52±1.34 11.05±2.51 26.15±5.15 7.55±1.15 5.78±0.99 7.15±1.56 22.15±4.56 5.71±1.09 2.568 7.913 3.234 6.367 0.012＜0.001 0.002＜0.001

2.3 兩組體檢者脂代謝指標比較

HUA 組體檢者TC、TG 水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但HDL 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組體檢者LDL 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組體檢者脂代謝指標比較[（），mmol/L]

表2 兩組體檢者脂代謝指標比較[（），mmol/L]

指標 HUA 組 對照組 t 值 P 值TC TG HDL LDL 2.65±0.78 4.78±1.21 1.15±0.27 2.57±1.15 1.71±0.51 4.11±1.05 1.38±0.36 2.61±1.07 5.985 2.336 2.624 0.140＜0.001 0.022 0.011 0.889

2.4 SUA 與糖脂代謝指標相關性分析

體檢者SUA 水平與糖代謝指標FPG、2 hPG、FINS及HOMA-IR 呈顯著的正相關（P<0.05）；與脂代謝指標TC、TG 呈顯著的正相關（P<0.05），與 HDL 呈顯著的負相關（P<0.05），見表 3。

表3 SUA 與糖脂代謝指標相關性分析

3 討論

T2DM 體檢者普遍存在糖脂代謝異常，糖尿病是糖代謝異常的常見病、多發病，體檢者多存在胰島素分泌不足和胰島素抵抗（IR），T2DM 和HUA 存在諸多相關因素，如IR 既是T2DM 的危險因素，也是影響HUA 的相關因素[8]。T2DM 體檢者還常伴有脂代謝異常，主要是因為體檢者體內脂蛋白酯酶活性降低， 水解膽固醇能力下降，導致人體游離脂肪酸增多，肝臟脂肪酸合成過多，使人體嘌呤合成增加，內源性尿酸（UA）增加，從而引起HUA[9]。因此在治療T2DM 時，應關注HUA 這一危險因素，避免二者相互作用，加重病情嚴重程度。

該研究結果顯示兩組體檢者FPG、2 hPG、FINS 及HOMA-IR 水平存在顯著差異， 且 體檢者SUA 水平與糖代謝指標 FPG、2 hPG、FINS 及 HOMA-IR 呈顯著的正相關（P<0.05），說明 HUA 與 T2DM 體檢者糖代謝異常關系密切， 多數研究表明血糖水平較高的T2DM 體檢者合并HUA 概率更大，這可能是由于長期處于高血糖狀態，導致體檢者微血管管壁變厚變硬、彈性降低、通透性增加，引起微血管損傷，而腎臟微血管豐富，因此會使體檢者出現糖尿病腎病（DN）[10]。DN 會使腎小管功能受損，從而導致人體SUA 水平上升，引發HUA。 胰島素是調節人體血糖水平的激素， 起著控制人體血糖的作用。IR 是機體對胰島素敏感性降低，對胰島素出現抵抗，為克服IR 人體會過償性分泌胰島素。 因此IR 抵抗水平越高，體檢者 FINS 水平越高[11]，有研究發現HUA 體檢者常伴有較高程度的IR，SUA 水平與IR 呈正相關[12]。 高水平的 IR 和 FINS 會使腎臟對 UA 清除速率降低，SUA 水平上升，而升高SUA 又會使T2DM 嚴重程度加重。 該研究還發現兩組各項脂代謝指標存在顯著差異，體檢者SUA 水平與脂代謝指標TC、TG 呈顯著的正相關 （P<0.05）， 與 HDL 呈顯著的負相關 （P<0.05），說明HUA 與脂代謝異常也存在密切關聯。 有研究表明 HUA 體檢者 TC、TG 與SUA 水平均較高， 也說明 TC、TG 等于 SUA 具有一定關聯[13]。 有研究表明人體TC、TG 水平升高會導致游離脂肪酸增加， 導致體內氧化應激加劇[14]。 SUA 為抗氧化劑，水平會隨之增加[15]，而HDL 下降、LDL 上升會導致機體促纖溶作用作用減弱，誘發動脈血管粥樣化，引起血管損傷，破壞腎小球濾過功能，導致UA 排泄減少，引發HUA[16]。而該研究結果顯示HUA 與LDL 并無明顯相關性， 這可能是由于LDL與HUA 病程有關，在較晚期體檢者可能才會出現LDL異常或HUA 對于LDL 影響較小，具體原因還需后期進一步地深入研究。

綜上所述，T2DM 合并HUA 體檢者存在明顯糖脂代謝異常，引起代謝異常的原因主要為IR 和游離脂肪酸增加， 而這也是影響HUA 的重要因素， 由此可見T2DM 與HUA 密切相關，因此在T2DM 防治過程中，要密切關注HUA。