恩替卡韋對代償期乙型肝炎肝硬化患者血清甲狀腺激素的影響

王 瑩

（阜新市傳染病醫院消化肝病科，遼寧 阜新 123000）

甲狀腺激素屬于機體的一種重要激素，對身體發育與物質能量代謝有促進的作用。肝臟屬于機體重要的臟器之一，對甲狀腺激素代謝滅活與降解有積極的影響[1]。在機體肝功能受損的過程中，特別是于慢性乙型肝炎肝硬化代償期，很容易導致甲狀腺激素水平降解異常，導致蛋白質合成受到阻礙，引發甲狀腺激素水平紊亂，紊亂程度和肝功能受損程度具有相關性[2-3]。代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能減退一般會合并較多的并發癥，且病死率較高。恩替卡韋屬于核苷類藥物之一，可對病毒產生抑制作用，是有效阻斷導致肝損傷的根本原因，使肝纖維化進程明顯減輕，近年來在臨床上被廣泛運用[4-5]。本研究旨在探究代償期乙型肝炎肝硬化患者在治療過程中應用恩替卡韋對其血清甲狀腺激素水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2017年5月至2019年5月隨機選取本院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者90例。全部患者都滿足《病毒性感染防治方案》中的相關標準；入院前未進行過抗病毒治療；自愿參與此次研究；本研究經過倫理委員會的批準。將患有甲狀腺疾病、入院前應用過對甲狀腺激素水平有影響藥物的患者、哺乳期女性以及對本研究藥物過敏的患者等排除。其中男性患者65例，所占比例72.22%，女性患者25例，所占比例27.78%；年齡在29～71歲，平均年齡（50.26±21.42）歲。

1.2 方法 全部患者均行常規治療，如口服抗生素、保證水電解質平衡以及防治并發癥等措施。之后加用恩替卡韋（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019）治療，每次0.5 mg，每日1次，持續治療6個月。

1.3 觀察指標 分別于治療前和治療6個月抽取患者清晨空腹狀態下的肘靜脈血，利用化學免疫發光法對患者的甲狀腺激素水平進行檢測，包括總三碘甲狀腺原氨酸、促甲狀腺激素、甲狀腺素、游離總甲狀腺素及游離三碘甲狀腺原氨酸等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

全部患者中，HBV-DNA轉陰70例，轉陰率77.78%，HBVDNA未轉陰20例，未轉陰率22.22%；HBV-DNA轉陰患者與未轉陰患者甲狀腺激素水平與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，HBV-DNA轉陰患者甲狀腺激素水平明顯高于未轉陰患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前與治療后血清甲狀腺激素水平變化比較（±s）

表1 治療前與治療后血清甲狀腺激素水平變化比較（±s）

注：a與治療前相比，P＜0.05；b與未轉陰相比，P＜0.05。

3 討論

機體的生長發育和新陳代謝與甲狀腺激素密切相關。甲狀腺激素可促進組織新陳代謝，使基礎代謝率明顯加快；甲狀腺激素可動員脂肪，使血液中脂肪酸水平有效提高，使脂肪酸的氧化明顯加快[6-7]。甲狀腺激素可促進葡萄糖生物合成，還可以使機體對外源性葡萄糖的吸收作用明顯加強。甲狀腺激素借助對蛋白質合成與分解的調節作用，對肌肉組織的正常生長有保障作用，還可以對骨骼與軟骨生長發育產生促進作用[8-9]。甲狀腺激素可促進腦組織發育，若母體甲狀腺功能異常，會對胎兒腦組織發育造成影響，引發先天性缺陷或者智力障礙等出現[10]。甲狀腺激素在肝臟中進行滅活與降解，如果肝功能受損，機體合成血漿蛋白不足，碘與蛋白質攝取不充分，肝細胞脫碘酶活性程度顯著下降，再加上內環境與微循環的變化，會導致血清甲狀腺激素水平出現異常。甲狀腺激素水平的變化程度對機體的影響和肝損傷程度直接相關[11-12]。

甲狀腺激素可加快機體的生長發育速度，使物質代謝和能量代謝恢復正常，如果產生肝硬化，因為功能出現減退而影響甲狀腺激素的正常分泌與代謝，對動態平衡造成破壞[13]。相關研究顯示，患者產生不同類型肝病時，甲狀腺激素會出現低游離三碘甲狀腺原氨酸于甲狀腺素綜合征，病情嚴重程度對甲狀腺激素水平變化有直接的影響。有研究發現，乙型肝炎肝硬化患者機體游離三碘甲狀腺原氨酸與游離總甲狀腺素水平顯著降低，而促甲狀腺激素水平提升，說明甲狀腺激素變化與肝功能受損的程度直接相關。因此，檢測肝病患者血清甲狀腺激素水平，可有效診斷與治療肝病[14]。

借助抗病毒藥物對乙型肝炎的持續復制進行抑制，使血清HBV-DNA水平降到低于103 opy/mL，可使乙型肝炎肝硬化進展有效延緩。恩替卡韋屬于強效選擇性環氧羥碳脫氧鳥苷類似物的一種，通過磷酸化后轉變有活性的三磷酸鹽，進而對乙型肝炎病毒多聚酶有效抑制。恩替卡韋的抗乙型肝炎病毒機制如下：①可對乙型肝炎病毒前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成產生抑制效果。②可對HBV-DNA正鏈的合成有效阻止。③對乙型肝炎病毒多聚酶的啟動有阻止作用。恩替卡韋抗毒病毒效果是其他核苷類似物的30倍左右，導致的耐藥突變現象較少，安全性較高，治療效果顯著[15]。

本研究結果顯示，全部患者中，HBV-DNA轉陰70例，轉陰率77.78%，HBV-DNA未轉陰20例，未轉陰率22.22%；HBVDNA轉陰患者與未轉陰患者甲狀腺激素水平與治療前相比有明顯的變化；治療后的HBV-DNA轉陰患者甲狀腺激素水平顯著高于未轉陰患者的水平，與相關研究結果一致。

總之，償期乙型肝炎肝硬化患者在治療過程中應用恩替卡韋的效果顯著，可提高HBV-DNA轉陰率，改善血清甲狀腺激素水平。