HE4和PKM2在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及其與前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

趙惠杰

子宮內(nèi)膜癌是一種原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，其中以子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最為常見[1]。流調(diào)學(xué)顯示，子宮內(nèi)膜癌約占女性全身惡性腫瘤的7%，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%，絕經(jīng)后的中老年女性為高發(fā)群體[2]。近些年子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高趨勢[3]，但其發(fā)病機(jī)制尚不清晰，一般臨床認(rèn)為其與激素分泌異常、遺傳因素、環(huán)境因素等相關(guān)。子宮內(nèi)膜癌的治療效果與臨床期別和病理類型密切相關(guān)，有研究指出Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者接受外科手術(shù)聯(lián)合放療干預(yù)后，5年的生存率可高達(dá)88.1%，但Ⅲ期和Ⅳ期患者接受干預(yù)后的5年生存率僅為35.65%，且復(fù)發(fā)患者往往預(yù)后較差[4-5]，因而對(duì)子宮內(nèi)膜癌的先期診斷及臨床干預(yù)對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義。HE4是目前臨床上常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，已有研究顯示HE4也同子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等惡性腫瘤密切相關(guān)[6]。PKM2是糖酵解過程中的主要限速酶之一，以往被應(yīng)用于心肌梗死的診斷中，近些年的研究指出其在多種腫瘤的進(jìn)展中扮演重要角色，與食管癌、肝癌等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良相關(guān)[7]。本研究旨在探究子宮內(nèi)膜癌組織中HE4和PKM2的表達(dá)，并分析其與子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，以期為改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后提供臨床參考。現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2020年1月于我院接受治療的60例子宮內(nèi)膜癌患者為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組對(duì)象均經(jīng)宮腔鏡刮宮病理取材確診為子宮內(nèi)膜癌，②臨床資料及隨訪資料完整，③經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，④患者簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)精神疾病患者，②并發(fā)心肝肺腎等功能異常者，③并發(fā)血液系統(tǒng)疾病患者，④并發(fā)免疫系統(tǒng)疾病患者，⑤并發(fā)急慢性感染者，⑥并發(fā)其他部位腫瘤者，⑦藥物或酒精依賴者。另選同期于我院接受治療的50例良性子宮內(nèi)膜病變患者為對(duì)照組。

1.2 干預(yù)方法

所有患者入院后均按照臨床常規(guī)進(jìn)行對(duì)應(yīng)治療，同時(shí)經(jīng)手術(shù)取病變組織進(jìn)行病理學(xué)診斷以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷，按照診斷結(jié)果實(shí)施干預(yù)，并開展常規(guī)分期手術(shù)及前哨淋巴結(jié)活檢以及術(shù)后隨訪，對(duì)出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)等。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

采集研究組與對(duì)照組患者子宮內(nèi)膜病變組織，處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)2組患者病變組織中的HE4和PKM2表達(dá)水平進(jìn)行檢測，所應(yīng)用試劑盒均購自羅氏公司，檢測儀器均為MK3型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，重復(fù)3次，取平均值。首先對(duì)比研究組與對(duì)照組2組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平差異，而后將研究組患者按照是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組，就前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者的組織HE4和PKM2水平進(jìn)行組間對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)采集數(shù)據(jù)開展正態(tài)分布檢驗(yàn)，如數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，對(duì)組間差異性分析選擇卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間的差異性分析選擇t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Spearman進(jìn)行，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般臨床資料差異性比較

2組患者一般臨床資料組間差異不明顯(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般臨床指標(biāo)比較

2.2 研究組與對(duì)照組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平的比較

研究組患者組織中HE4和PKM2表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平比較

2.3 子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平比較

將研究組患者按照是否出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)分為轉(zhuǎn)移組(19例)和未轉(zhuǎn)移組(41例)，對(duì)比2組患者HE4與PKM2水平，結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的組織HE4和PKM2表達(dá)水平均明顯高于未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者(P<0.05)，見表3。

表3 子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平差異性比較

2.4 子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平相關(guān)性分析

就子宮內(nèi)膜癌患者組織中HE4和PKM2的表達(dá)水平開展Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組織中HE4表達(dá)水平與PKM2表達(dá)水平明顯呈現(xiàn)正相關(guān)性(γ=0.8949，P<0.05)，見圖1。

圖1 子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平相關(guān)性分析

2.5 HE4與PKM2水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值分析

分別繪制HE4和PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷ROC曲線，并分別計(jì)算其AUC面積，結(jié)果顯示HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷AUC為0.9464(95% CI為0.8760～1.000，P<0.0001)，PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷AUC為0.9308(95% CI為0.8525～1.000，P<0.0001)，如圖2所示。

圖2 HE4與PKM2水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值分析

3 討論

宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌合稱為女性生殖道三大惡性腫瘤，數(shù)據(jù)顯示，美國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤之首，我國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率僅次于宮頸癌。子宮內(nèi)膜癌又名子宮體癌，好發(fā)于子宮體的內(nèi)膜，主要表現(xiàn)形式為內(nèi)膜腺癌，故而又被稱為子宮內(nèi)膜癌[8-9]。該病進(jìn)展較慢，治療難度小，且轉(zhuǎn)移較慢，故而其預(yù)后相對(duì)較好，患者5年生存率一般達(dá)80%以上[10]。近些年隨著我國居民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率有逐年遞增趨勢，尤其是青年女性，如得不到及時(shí)治療可能會(huì)對(duì)其生育造成影響[11]。

本文作者通過設(shè)立不同分組的方式，就HE4和PKM2在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)意義，以及是否出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)上述因子水平的影響開展了臨床研究，結(jié)果顯示，相比于子宮內(nèi)膜良性病變的對(duì)照組患者，子宮內(nèi)膜癌的研究組患者組織中HE4和PKM2表達(dá)水平明顯更高，提示惡變細(xì)胞中上述因子呈現(xiàn)高表達(dá)態(tài)。一項(xiàng)針對(duì)80例子宮內(nèi)膜癌患者、50例良性子宮內(nèi)膜病變患者以及50例健康個(gè)體開展的對(duì)照研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者組織中HE4水平最高，其次為良性病變患者，健康個(gè)體最低，該學(xué)者的研究與本文結(jié)果一致[12]。本文作者分析認(rèn)為，HE4是一種在附睪和女性生殖道上皮組織中高表達(dá)的蛋白，目前的研究已證實(shí)HE4蛋白在卵巢癌患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)狀態(tài)，其對(duì)于早期卵巢癌的診斷價(jià)值甚至優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。PKM2已被報(bào)道同多種惡性腫瘤相關(guān)，已有研究證實(shí)PKM2高表達(dá)患者往往生存期較短且預(yù)后較差，這說明該因子同樣與腫瘤進(jìn)程相關(guān)[13]。

前哨淋巴結(jié)是原發(fā)腫瘤引流區(qū)域發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)所經(jīng)的第一站淋巴結(jié)，檢測它的的范圍既可明確腫瘤的病變范圍、轉(zhuǎn)移與否，又可減少患者不必要的醫(yī)療，從而減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷及治療具有重要意義。文中還就不同前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平的差異開展了研究，結(jié)果顯示，出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平明顯高于未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，且組間差異明顯。有學(xué)者針對(duì)此類現(xiàn)象開展過調(diào)研，結(jié)果顯示，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或腫瘤分期較晚的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4和CA724濃度明顯更高，該學(xué)者進(jìn)一步就上述兩種因子對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值開展了分析，結(jié)果顯示HE4診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均較高[14]。還有學(xué)者的研究指出，PKM2表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期均呈現(xiàn)明顯相關(guān)(OR分別為0.43和0.33)[15]。上述研究都與本文結(jié)果類似，印證了HE4和PKM2對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的可行性，最后文中分別就HE4和PKM2表達(dá)的相關(guān)性，以及HE4和PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷的價(jià)值進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示HE4與PKM2表達(dá)呈正相關(guān)，且HE4和PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌具有較好的診斷靈敏度和特異度。

綜上所述，HE4和PKM2在子宮內(nèi)膜癌患者組織中呈顯著高表達(dá)，且二者水平與前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在密切相關(guān)性，可以考慮將HE4和PKM2作為子宮內(nèi)膜癌診斷指標(biāo)推廣應(yīng)用于臨床。