施一公：基礎研究和創新發展，只隔“一層紙”

每個人從出生到老去，都在承受疾病的挑戰，人類也在不斷發現新藥去抵抗疾病。從在黑暗中摸索，到用生命科學手段去尋找新藥并進行臨床應用，這是一條漫長的道路。

基礎研究的“三個故事”

在藥典里，青蒿一把，冷水飲服，可治瘧疾。屠呦呦通過對中國古代藥典的研究，提取出了青蒿素，成為中國第一個諾貝爾科學獎的獲得者。這是施一公崇尚的基礎研究。基礎研究如何推動創新發展？他現場分享了“三個故事”。

第一個故事：癌癥的免疫治療。施一公說：“癌癥是人體免疫系統疾病，而癌癥免疫療法則是用抗體來恢復人體的免疫細胞，讓免疫系統對癌細胞進行清除。最典型的案例就是美國前總統卡特，2015年，卡特宣布自己患黑色素瘤晚期，但三個半月后，腫瘤全部消失了，他用的就是免疫療法和靶向療法。我想說的是，這個讓千萬癌癥患者延續生命的免疫療法，就是基礎研究成果，美國科學院院士陳列平不僅發現了PDL1（細胞程序性死亡-配體1），還將癌癥免疫療法推向臨床，很偉大。”

第二個故事：基因測序。施一公說：“基因測序改變了我們生活的方方面面，但早期的人類基因組測序覆蓋率低，成本極高，而現在測序技術早已走進了各家醫院，走進了千家萬戶，成本僅需幾千元錢。之所以能夠實現低成本測序，是因為Sanger（備注：美國生物專家）發明了測序技術，雖然現在看來算是落后了，但它催生了下一代測序技術及測序儀的發明。往前溯源，可追溯到1953年Watson（備注：美國生物專家）在DNA衍生圖譜中發現了基因的雙螺旋結構，這是基因測序的基礎，也是基礎研究。”

第三個故事：心血管疾病。施一公說：“過去30年，我們發現，心血管疾病的發病跟血管里的低密度脂蛋白LDL直接相關，如果能有效降低LDL脂蛋白，就能有效保證血管里流淌的血液比較清，而不是渾濁，很可能可以避免一些心血管疾病的發生。在這個過程中，我們發現了他汀類藥物的唯一靶點，并發現了受體及相關技術研究的突破。”

施一公總結說：“這三個故事想說的是同一個道理——基礎研究最終能推動創新制藥，推動社會發展。原始科學發現經過幾十年的孕育，可能會產生一個核心技術，孕育一個強大產業，改變人類命運。”

施一公的“三個探索”

從1997年做普林斯頓大學助教至今，施一公從事的科學研究，都在人類科學探索的最前沿。“我希望每一個突破都不辜負自己的科研時間，能夠引領世界。我也希望我的研究能夠通過時間的轉化，造福人類，對治療重大疾病產生效果。”施一公說。過去20多年，作為一個獨立實驗室負責人，他的研究在三個方面和創新制藥有關。

第一個探索是細胞凋亡的研究。施一公說：“這是我們和王小東（備注：美國科學院首位華人院士）合作的，在上世紀90年代末，我們發現了一個蛋白質、四個氨基酸連續結構，可誘發細胞凋亡。基于這項技術誕生了兩家公司，一家目前已在美國上市，另一家在近期被德國莫科以9億歐元的價格收購，這是非常典型的基礎研究推動的創新制藥。”

第二個探索是阿爾茲海默癥的研究。施一公說：“阿爾茲海默癥就是‘老年癡呆癥’，我從2004年開始做這個病的研究，到現在已近20年，在基礎研究上已有一些突破。阿爾茲海默癥與分泌酶直接相關，我的實驗室是世界上第一個觀察到這個酶如何剪接RNA的。這種結構生物學可以幫助更好地制藥。下一步，基礎研究將圍繞著‘如何為臨床制藥提供靶點？設計一個怎樣的靶點？’兩個問題展開。這是我們努力的方向。”

第三個探索是惡性淋巴瘤的研究。施一公說：“現在惡性淋巴瘤發生率非常高，尤其在中國。惡性淋巴瘤有一個蛋白肌酶叫BTK，作為藥物靶點，BTK的存在是強生發現的，他們還在世界上第一個做出了伊布替尼，可在蛋白肌酶的活性位點取代ATP能量分子，抑制BTK蛋白肌酶的活性。但強生的缺憾在于不夠專一，同時進攻20多個脫靶的蛋白肌酶，會產生很多副作用，病人吃了會很難受。我們能做什么呢？我們用更精準的結構生物學手段，能看清分子怎么結合靶點，設計出了世界上最好的抗擊淋巴瘤的藥物分子，這就是‘奧布替尼’，這也是對創新制藥的一個突破性貢獻。”

最后，施一公精準地形容了基礎研究和創新發展的關系：“在過去20多年的基礎研究中，我從來沒有想到的是，一個從事基礎研究的科學家，竟然能參與公司制藥研發，還對創新制藥有這么大的貢獻。后來我意識到，基礎研究和創新制藥只是隔著一層紙，捅破之后，完全是相通相連的。”