喜炎平注射液藥理作用特點與治療兒童急性扁桃體炎的有效性和安全性系統綜述

范海偉 丁彥 呂朗

【摘要】目的：對喜炎平注射液藥理作用特點與治療兒童急性扁桃體炎研究進展進行系統綜述，為臨床提供可靠依據。方法：通過檢索文獻，結合臨床用藥進行系統綜述。結果系統綜述共納入11個RCT。結果：Meta分析顯示：與抗生素單用相比，喜炎平注射液聯合治療組治療能提高急性扁桃體炎的臨床療效，同時能改善兒童患者咽痛等癥狀和縮短患者退熱時間、住院治療時間。喜炎平注射液抗病毒、抗炎療效顯著，副反應少，安全性高，能運用于急性扁桃體炎的治療。結論：喜炎平注射液聯合抗生素（如克林霉素、阿奇霉素等）治療能提高臨床療效，改善兒童患者急性扁桃體炎患者臨床癥狀，且其安全性尚可，說明喜炎平注射液所具有的抑菌、抗病毒及抗炎、退熱、調節炎癥多通路的藥理作用特點，在治療對于目前日益增多的混合感染及抗生素耐藥的急性扁桃體炎兒童患者具有獨特的臨床價值優勢。但本次研究受納入研究數量和質量的限制，上述結果需要更多研究予以證實。

【關鍵詞】喜炎平注射液;急性扁桃體炎;系統綜述

【中圖分類號】R766.18 【文獻標識碼】A 【DOI】

急性扁桃體炎（Acute tonsillitis）指扁桃體發生的非特異性炎癥，其主要由病毒或細菌感染引起，臨床常規的治療方案多是優選抗生素和對癥處理，也急需新的有效治療手段。穿心蓮在中藥中屬于清熱解毒類藥物，素有“植物抗生素”的美譽;喜炎平注射液是從穿心蓮全葉中提取出的穿心蓮乙素提取物，喜炎平注射液主要成分是水溶性穿心蓮總內酯（穿心蓮內酯總磺化物）[1]。其藥理學特性較適用于急性扁桃體炎的治療，現為進一步分析和觀察其在急性扁桃體炎中的臨床運用和安全性，特作系統評價如下：

1 藥理作用特點

1.1 抗病毒

臨床前研究表明喜炎平注射液具有較顯著的抗病毒作用，在血液中藥物濃度高，能很好的穿透病毒細胞，使病毒不能復制，從而抑制或殺滅病毒，此外，其還具有多途徑的作用機制。能通過抑制流感病毒血凝素的吸附作用，阻斷病毒入胞進行復制;還能抑制腺病毒感染細胞中Bax蛋白表達的上調而減少細胞凋亡。

1.2 抗菌

其抗菌譜雜體外試驗顯示對革蘭氏陽性細菌包括致病性大腸桿菌、傷寒桿菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、對金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌等細菌均有明顯的殺菌和抑菌作用，在臨床上運用于多種細菌的感染也取得一定進展。

2 研究資料和方法

2.1 研究類型

國內外公開發表的系統評價或隨機對照試驗，無論是否采用盲法或分配隱藏。

2.2 研究人群

所有納入研究對象為明確診斷的急性扁桃體炎兒童患者（年齡小于14歲），其診斷標準符合《實用耳鼻喉科學》第1版或《諸福棠實用兒科學》第7版的急性扁桃體炎標準。

2.3 文獻檢索

進行主題詞和自由詞檢索，在計算機檢索中文數據庫，如萬方、維普，英文數據庫，如PubMed、MEDLINE、Web of Science等，搜集喜炎平注射液治療急性扁桃體炎的隨機對照試驗，檢索截止時間為2018年8月。對納入研究和有關綜述的參考文獻進行逐條檢索，以防漏檢。同時，手工檢索Google、百度學術等搜索引擎，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：喜炎平注射液、喜炎平注射液+急性扁桃體炎、臨床試驗、化膿性扁桃體炎患者等。英文檢索詞包括：Acute tonsillitis、Xiyanping injection、RCT、等。

2.4 統計分析

采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。

2.5 有效性Meta分析結果

納入研究的文獻情況見表1和圖2。

2.6 喜炎平注射液聯合克林霉素vs克林霉素for小兒急性化膿性扁桃體炎有效性Meta分析結果

2.6.1總有效率

3項研究均報道了總有效率，各研究間無統計學異質性（P>0.1，I2<30%），采用固定效應模型進行分析，詳見圖3。Meta分析結果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（OR=14.41，95%CI：4.32，48.04，P<0.0001）。

2.6.2 IL-6因子表達水平

2項研究報道了IL-6因子表達水平，各研究間無統計學異質性（P>0.1，I2<30%），采用固定效應模型進行分析，詳見圖4。Meta分析結果顯示，試驗組患者IL-6因子表達水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（OR=-8.01，95%CI：-9.05，-6.97，P<0.00001）。

2.7 喜炎平注射液+阿奇霉素vs阿奇霉素for小兒急性扁桃體炎有效性Meta分析結果

2.7.1總有效率

2項研究均報道了總有效率，各研究間無統計學異質性（P=0.91，I2<50%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（OR=6.04，95%CI：1.98，18.46，P=0.002）。

2.7.2體溫恢復正常時間

2項研究均報道了體溫恢復正常時間，各研究間存在統計學異質性（P=0.08，I2=68>50%），采用隨機效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組患者體溫恢復正常時間低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（OR=-18.68，95%CI：-22.77，-14.59，P<0.00001）。

2.7.3咽喉腫痛消失時間

2項研究均報道了咽喉腫痛消失時間，各研究間存在統計學異質性（P=0.004，I2>50%），采用隨機效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組患者咽喉腫痛消失時間低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（OR=-14.14，95%CI：-23.03，-5.25，P<0.05）。

2.8 喜炎平注射液+青霉素注射液vs青霉素注射液for小兒急性扁桃體炎有效性Meta分析結果6項研究均報道了總有效率，各研究間無統計學異質性（P>0.1，I2<50%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組患者總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（OR=4.35，95%CI：2.48，7.61，P<0.00001）。

3 結論與討論

急性扁桃體炎是常見病、多發病，多見于兒童及青年，常有發熱、咽喉紅腫疼痛、吞咽動作時梗塞感明顯甚至進食時惡心嘔吐、鼻腔分泌物增多、咳嗽或呼吸不暢、四肢酸痛及頭痛等癥狀。其多是感染外邪、體質虛弱等導致機體抵抗力驟然降低而促進細菌繁殖增強，進而導致急性咽扁桃體炎的發生。其局部和全身癥狀均較重，治療不當容易引起并發癥，如扁桃體周圍膿腫、中耳炎、咽喉炎、咽后壁膿腫等，感染2—4周后可導致腎小球腎炎、風濕熱等。由于耐藥細菌的增多，使得一些原來療效明顯的抗生素現使用效果差的現象比較普遍，此外，對癥治療中退熱常用的治療，為非甾體類解熱鎮痛藥，雖有較好退熱效果，但常伴有惡心和胃腸不適等癥狀。

喜炎平注射液是水溶性穿心蓮總內酯，其活性強，含有14-去氧穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、去氧去氫穿心蓮內酯等。其中穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯可抑制或延緩肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌引起的體溫升高，能抑制內毒素引起的發熱，抑制炎癥時毛細血管的通透性，減少炎癥滲出，對各種感染性發熱有明顯的解熱作用，同時，還可以增強機體細胞的免疫功能，提高白細胞、中性粒細胞及巨噬細胞對細菌病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌霉的含量，增加細胞免疫能力，對抗生素耐藥患者效果特別顯著。因此，喜炎平注射液應用于治療因呼吸道感染而引起的急性化膿性扁桃體炎，能夠有效的抑制細菌的繁殖。有研究稱，300mg/kg喜炎平注射液的解熱效果和阿司匹林效果相當，對于緩解小兒急性扁桃體炎導致的發熱癥狀十分有效。

綜上所述，喜炎平注射液所具有的抑菌、抗病毒及抗炎、退熱、調節炎癥多通路藥理作用特點，在治療對于目前日益增多的混合感染及抗生素耐藥的兒童急性扁桃體炎患者具有獨特的臨床價值優勢，一方面通過抑制細菌生長和病毒的復制和釋放，發揮抗微生物作用，從而削弱細菌對抗生素的耐藥性。

參考文獻：

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[3]王美怡，李艷華.穿心蓮內酯磺化物對支氣管炎哮喘小鼠肺泡灌洗液炎性細胞、白細胞介素-12及白細胞介素-13表達的影響[J].實用兒科臨床雜志，2012，27（21）：1644-1646.

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[5]趙向英.喜炎平注射液治療急性上呼吸道感染的效果及藥理作用[J].中國保健營養（上旬刊），2013，（12）：7311-731.

*通訊作者：

呂朗，創新天然藥物與中藥注射劑國家重點實驗室。