培土生金法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭臨床觀察

史潤霞　伍笑敏　張用華　張文珊

摘要：目的 探討培土生金法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的臨床療效。方法 將慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭的患者共80例，分為觀察組和對照組各40例。對照組患者采用重常規治療，觀察組在常規治療前提下應用培土生金法治療，治療時間為10 d，2組患者均需進行氣管插管。分析2組患者治療前后痰細胞情況、CRP、PCT、血清ECP含量、血氣分析（PaO2、PaCO2、pH）和呼吸機使用時間，并評價2組的臨床療效。結果 與對照組相比，觀察組患者治療后痰里的中性粒細胞、嗜酸性粒細胞較低，巨噬細胞較高，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者CRP、PCT及血清ECP含量均較低;觀察組患者PaO2和pH均較高，而PaCO2較低;觀察組呼吸機使用時間、ICU住院時間較低，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后總有效率高于對照組（P<0.05）。結論 采用培土生金法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者，療效明顯，可調節中性粒細胞和嗜酸性粒細胞、增加肺巨噬細胞比例，控制炎癥反應，調節免疫功能。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病急性加重;呼吸衰竭;培土生金法;炎癥

中圖分類號：R541.5?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）10-0037-04

慢性阻塞性肺疾病（COPD）被認為是世界上第三大死亡原因，并且患病率正不斷增加[1]。COPD也因反復發作而不斷加重，患者的功能狀態逐漸下降，以致醫療支出巨大，因此COPD成為了主要社會經濟負擔。據報道，與COPD急性加重相關的死亡率為11%～32%[2]。在急性加重需要機械通氣的患者研究中，死亡率變得更高[3-6]。雖然隨著無創正壓通氣（NIPPV）使用的增加，有創機械通氣的需求已大大減少，但是病情嚴重的患者仍需進行有創機械通氣[3]。有創機械通氣會延緩患者的恢復過程，并可能導致呼吸機相關性肺炎的可能。此外，還會出現脫機失敗的可能性。因此COPD急性加重進行機械通氣后，需盡早恢復患者器官功能，使患者短時間內滿足脫機條件，以減少并發癥的發生和降低死亡率。祖國醫學對COPD急性加重合并呼衰的患者有獨到的見解，中藥在抗炎、促進器官功能恢復具有顯著作用。因此，這項研究探討培土生金法治療COPD急性加重合并呼衰后獲益情況，并討論其中可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2020年7月本院收治的COPD急性加重期合并呼吸衰竭的患者共80例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。2組患者一般情況見表1，表明2組患者的性別、年齡和病程等基線資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得倫理委員會批準且所有家屬均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中肺脾兩虛證：咳嗽，咳痰，胸悶氣促，乏力疲倦，少氣懶言，便溏。西醫診斷符合《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南》[8]慢阻肺急性加重和Ⅱ型呼衰的診斷：呼吸系統癥狀較前惡化，并有相關感染證據;動脈血氣分析結果滿足PaO2<60mmHg，PaCO2>50mmHg。

1.3 納入標準 均需滿足中西醫診斷標準;年齡55～75歲;患者1個月內為出現急性加重;病情嚴重出現意識障礙、排痰障礙需要進行氣管插管;獲得家屬知情同意，并取得本院倫理委員會同意。

1.4 排除標準 腫瘤、結核的患者;消化道出血、咳血和嚴重器官功能障礙的患者;免疫系統疾病患者;遺傳性疾病患者。

1.5 治療方法 2組患者采用COPD急性加重常規治療，包括抗感染、解痙平喘、止咳化痰，同時采用經口插管的機械通氣，呼吸機選用邁柯唯SEVO-S呼吸機進行通氣。觀察組在此基礎上加用自擬培土生金方治療，藥物組成：太子參30 g，五指毛桃30 g，陳皮15 g，茯苓15 g，白術10 g，款冬花15 g，枳殼15 g，法半夏10 g，五味子10 g，杏仁15 g，甘草6 g。每日1劑，煎至100 mL，分兩次鼻飼，療程10 d。

1.6 觀察指標 （1）收集2組患者治療前后合格痰標本，進行誘導痰細胞分類檢查。（2）2組患者均清晨抽空腹血測C反應蛋白及降鈣素原含量。（3）將2組患者靜脈血靜置、離心后，取上清液進行熒光檢測，測得ECP含量。（4）抽取2組患者動脈血檢測氧分壓、二氧化碳分壓及酸堿度。（5）統計2組患者的呼吸機使用時間和ICU住院時間。

1.7 療效標準 按《中醫病證診斷療效標準》對2組患者療效進行評價[9]。顯效：臨床癥狀顯著改善或消失，肺部聽診未聞及干濕啰音;有效：癥狀有所好轉，啰音減少或減弱;無效：癥狀未見改善或病情加重。

1.8 統計學方法 使用SPSS 23.0進行統計學分析。計量資料以均值±標準差（x±s）表示，檢驗方式選用t檢驗。計數資料用率或構成比表示，使用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后痰細胞比較 表2顯示，2組患者治療前巨噬細胞百分比、淋巴細胞百分比、中性粒細胞百分比和嗜酸性粒細胞百分比水平差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組巨噬細胞百分比高于對照組，中性粒細胞百分比和嗜酸性粒細胞百分比水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前后血清CRP和PCT水平比較 表3顯示，2組患者治療前血清CRP和PCT水平差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組CRP和PCT水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 2組患者治療前后血氣分析情況比較 表5顯示，2組患者治療前酸堿度、二氧化碳分壓和氧分壓差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組酸堿度和氧分壓高于對照組，二氧化碳分壓低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.5 2組患者呼吸機使用時間、ICU住院時間比較 表6顯示，觀察組呼吸機使用時間、ICU住院時間明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.6 2組患者臨床療效比較 表7顯示，觀察組（92.5%）總有效率高于對照組（80.0%），差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

COPD的急性加重定義為呼吸道癥狀的急劇惡化，導致需要進一步的治療。在COPD急性加重的過程中，肺中的促炎癥刺激會吸收炎癥細胞，從而導致肺實質破壞并重塑氣道上皮的多個組成部分。炎性細胞可以分泌趨化因子、促炎性細胞因子和蛋白酶，這些因子促成了COPD急性加重的發病機理和肺氣腫的形成[10-11]。在這項研究中，使用誘導痰技術收集中央氣道的痰液，它是非侵入性的、簡單易用，用于氣道炎癥的研究。這項研究發現患者治療前后的中性粒細胞、嗜酸性粒細胞均明顯下降（P<0.05），表明中性粒細胞和嗜酸性粒細胞參與炎癥反應的控制，而巨噬細胞的增加（P<0.05）反應治療后氣道免疫功能的恢復。該研究顯示應用培土生金法后氣道炎癥改善更明顯（P<0.05）。

COPD急性加重過程中，除了有嗜中性炎癥外，其中嗜酸性炎癥也是至關重要的一部分，而嗜酸性炎癥是目前新的研究領域[12-13]。最新研究表明，COPD的穩定和急性加重都存在嗜酸性粒細胞炎癥[14-15]。并且越來越多的證據表明，即使沒有哮喘，血嗜酸性粒細胞水平也可能與治療效果和預后相關[16]。Bafadhel等[17-19]發現，嗜酸性粒細胞數（100/μL和300/μL）可預測病情加重和預后風險。因此，血液嗜酸性粒細胞通常被用于評估COPD病情加重風險的生物標志物[20-21]。ECP是由嗜酸性粒細胞釋放的陽離子蛋白，可反應嗜酸性粒細胞的水平，可加重炎癥反應，導致氣道滲出增加、支氣管平滑肌痙攣，使病情進一步加重[22-23]。本研究發現，培土生金法治療后ECP含量降低更明顯（P<0.05），提示培土生金法有效的控制血嗜酸性粒細胞ECP的釋放。

祖國醫學認為COPD急性加重合并呼吸衰竭屬于“肺脹、喘證”的范疇，患者因外來之邪內襲，咳嗽、氣喘反復遷延，以致肺氣受損，土為金之母，故累及脾氣，致脾氣虧虛，形成肺脾虧虛之證，脾虛不能運化水濕，則痰濕內生。痰濕之邪阻滯臟腑經脈，氣血運行不暢，而致血瘀內生，故成肺脾氣虛，兼痰瘀內阻之證候。因此在治療中應用培土生金法，通過健脾補氣來使肺氣得到補益，方中重用太子參、五指毛桃有健脾補氣、行氣化痰之功效;陳皮理氣和胃兼以化痰;茯苓滲濕化痰又兼有健脾之效;白術補燥濕，補氣又可祛邪;款冬花益肺祛痰;枳殼行氣以助化痰;法半夏除濕以燥痰邪，又可降逆胃氣;五味子收斂肺氣又可生津;杏仁泄肺降氣;甘草調和諸藥。各味藥物相互聯用，可以使肺脾之氣得以補益，又可祛痰除邪，從而改善病情。

在本次研究中，治療后2組患者PaO2和pH均升高，PaCO2均降低，并且觀察組PaCO2低于對照組（P<0.05），提示通過聯用培土生金法治療，改善了血氣結果，呼吸衰竭嚴重程度得到緩解;在炎癥指標改善方面，2組治療后CRP和PCT均下降，而加用培土生金法后，觀察組炎癥改善更明顯，表明聯用培土生金法能有效控制炎癥;此外，在呼吸機使用時間和ICU住院時間方面，觀察組患者更能提前脫機，住院時間更短;通過上述結果以及對比2組總有效率，表明培土生金法可以明顯提高患者療效。

采用培土生金法治療COPD急性加重期合并呼吸衰竭患者，療效明顯，可調節中性粒細胞和嗜酸性粒細胞、增加肺巨噬細胞比例，控制炎癥反應，調節免疫功能，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-05-26）