重組人內皮抑制素聯合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的效果

曹留俊，白 晶，王 海

常州市金壇區人民醫院腫瘤科，江蘇 金壇 213200

肺癌仍然是全球健康負擔，也是與癌癥相關死亡的主要原因。在美國，每年估計有224 390例新診斷病例和158 080例死亡，估計有733 300例新病例被診斷為肺癌［1］。非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，具有較高死亡率和發病率，尤其是局部晚期非小細胞肺癌［2］。臨床研究證實重組人內皮抑制素可靶向腫瘤周圍的新毛細血管內皮細胞，抑制腫瘤血管生成，從而具有抗腫瘤作用［3］。同步放化療是治療晚期非小細胞肺癌的標準治療方法［4］，但重組人內皮抑制素與同步放化療聯用的療效仍存在疑問，醫院對此開展研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年5月—2019年12月在金壇區人民醫院腫瘤科收治的局部晚期非小細胞肺癌患者。選取標準：經病理或細胞學證實為局部晚期非小細胞肺癌者；臨床TNM分期為Ⅲ期者；年齡＞19歲且＜80歲者；臨床資料完整者；簽署該項研究同意書者；以前沒有全身性抗癌治療者；至少有一個可測量的病變者；進入研究前肝、腎功能及血常規正常者。排除標準：合并嚴重基礎心臟、腦等疾病，影響預期生存者；精神疾病者；血液系統疾病者；合并其他腫瘤者；對研究中化療藥物或重組人內皮抑制素過敏或不耐受者。共納入50例患者，根據摸球法分為同步放化療組和聯合組，每組各25例。聯合組男15例，女10例，年齡33～69歲，平均年齡（51.0±5.6）歲，病理分型鱗癌16例，腺癌9例；同步放化療組男14例，女11例，年齡31～69歲，平均年齡（52.1±5.8）歲，病理分型鱗癌15例，腺癌10例。兩組上述資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

同步放化療組接受同步放化療治療：紫杉醇注射液（規格5 ml/30 mg，國藥準字H10980170，海口市制藥廠有限公司）60 mg/m2第1天+順鉑注射液（規格：30 mg，國藥準字H37021356，齊魯制藥有限公司）30mg/m2第1～3天，21天為一個周期；同步放療：體位固定采用負壓真空體模，制訂調強適形放療計劃，總劑量：60～75 Gy/35次。聯合組在此基礎上聯合重組人內皮抑制素治療：重組人內皮抑制素注射液（規格3 ml/15 mg，批準文號：S20050088，山東先聲麥得津生物制藥有限公司）15 mg靜脈滴注，連續使用2周后，休息2周，重復給藥。兩組共治療2個月評估療效。

1.3 觀察指標

（1）治療2個月評估近期療效：根據實體腫瘤反應評估標準1.1版（RECIST v1.1）評估［5］：共包括完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展。總有效=完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩定。（2）隨訪至2020年6月（隨訪終止時間），每3個月電話隨訪1次，觀察患者疾病進展情況及死亡情況，比較總生存期（死亡時間或隨訪終止時間減去開始治療時間）及無進展生存期（進展時間或隨訪終止時間減去開始治療時間）；（3）治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0處理。總生存期和無進展生存期計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，總有效和疾病控制情況比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

聯合組總有效率（72.0%）和疾病控制率（92.0%）高于同步放化療組（44.0%、68.0%，P＜0.05）。

2.2 預后

隨訪6～26個月，中位隨訪時間為16個月，無患者失訪，共13例患者死亡。聯合組總生存期及無進展生存期均長于同步放化療組（t=5.235，4.331，P＜0.05）。

2.3 不良反應

組內不良反應差異無統計意義（P＞0.05），見表1。

表1 組內不良反應對比

3 討論

血管生成在癌癥的發展中起關鍵作用。靶向血管內皮細胞生長因子受體（VEGFR）的若干藥物已被批準用于非小細胞肺癌的治療。在一線治療中，在化學療法中加入貝伐單抗可顯著改善臨床結局，然而貝伐單抗治療可出現相關的不良事件，包括高血壓、蛋白尿、發熱、中性粒細胞降低以及威脅生命的肺出血等。最近，重組人血管內皮抑制素作為一種新型多目標酪氨酸激酶抑制劑，可靶向血管內皮細胞生長因子受體2以及血小板衍生生長因子受體β、成纖維細胞生長因子受體-1等，在肺癌治療中被證實可改善無進展生存期和總生存期。

本研究選取同步放化療患者作為對照組，觀察觀察重組人內皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的效果，結果證實，聯合組總有效率和疾病控制率顯著增高，總生存期及無進展生存期顯著延長，且不良反應發生率并未明顯增加，證實重組人內皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌安全性高，還能具有生存獲益。內皮抑素是X、VIII膠原的C末端片段類型，直接靶向腫瘤周圍的新毛細血管內皮細胞。重組人內皮抑素在2006年被中國食品藥品監督管理局批準用于治療晚期非小細胞肺癌。研究證實，對重組人內皮抑素治療的非小細胞肺癌患者加入化療，會顯示出療效增強的腫瘤反應［5］。既往研究也證實說明重組人血管內皮抑制素聯合同步放化療在非小細胞肺癌中發揮了協同作用，提高了放化療的效果，安全性高，與本研究結果相符合。

綜上，重組人內皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌效果顯著，不增加不良反應發生。