孕前超重肥胖女性孕早期糖脂代謝與妊娠期糖尿病的發病關系*

俞 奇，龐劍霞，馮惠慶

中山市博愛醫院產科，廣東 中山 528400

妊娠期糖尿病（GDM）是孕期常見的并發癥之一，其發生率呈逐年上升趨勢。對胎兒而言，GDM的發生會明顯增加早產和胎盤早剝發生率，且血糖經過胎盤時也會增加新生兒呼吸窘迫的發生率，威脅母嬰健康［1］。有研究指出，孕前超重肥胖會誘發或加重胰島素抵抗，影響GDM的發生及發展，故如何控制孕前體重成為產科醫師關注問題之一［2］。既往研究多單獨討論孕前肥胖和GDM之間的關系，較少涉及孕前超重肥胖女性孕早期糖脂代謝對GDM的影響［3］。基于此，本研究分析孕前超重肥胖女性孕早期糖脂代謝與GDM的發病關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年5月在中山市博愛醫院早孕建冊且首次產檢的孕前超重肥胖孕婦60例。年齡23～40歲，平均年齡（28.52±1.16）歲；孕前體重指數（BMI）24～32 kg/m2，平均BMI（28.45±0.62）kg/m2。本研究均經過醫院醫學倫理委員會批準，本研究中的患者和（或）家屬均知情同意且配合研究。

1.2 入選標準

納入標準：孕婦孕前BMI均不小于24 kg/m2者；孕婦臨床資料完整者；均單胎，且胎位正常者；無妊娠期糖尿病家族史者；孕前無糖尿病者。排除標準：合并內分泌系統疾病者；合并高甘油三酯血癥、代謝綜合征者；精神疾病及意識障礙無法正常溝通者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 糖脂代謝 于孕12周采集孕婦空腹肘靜脈血4～5 ml，以4 000 r/min離心速度及10 cm的離心半徑，離心處理10 min后取上層血清，采用貝克曼AU5811全自動生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）水平；使用EKF BiosenC-line血糖分析儀，利用氧化電極法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）水平。

1.3.2 GDM發生率 GDM符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》［4］診斷標準，且于孕24周后首次就診時行75 g糖耐量試驗（OTGG），空腹及服糖后1 h、2 h的血糖分別低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一點血糖達到或者超過以上標準即可做出診斷。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗；繪制受試者工作曲線（ROC），觀察線下面積（AUC），分析糖脂代謝評估孕前超重肥胖女性GDM發生率的價值，AUC≤0.5說明無評估價值；0.5＜AUC≤0.7之間說明評估價值較低，0.7＜AUC≤0.9說明評估價值較好，AUC＞0.9說明評估價值很好，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GDM發生率

60例孕前超重肥胖孕婦中發生GDM者15例，占比25.00%。

2.2 發生與未發生GDM孕婦相關資料及糖脂代謝指標比較

發生GDM孕婦年齡、孕前BMI與未發生GDM孕婦比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；發生GDM孕婦的FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均高于未發生GDM的孕婦，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 發生與未發生GDM孕婦相關資料與糖脂代謝指標比較（±s）

表1 發生與未發生GDM孕婦相關資料與糖脂代謝指標比較（±s）

相關資料年齡（歲）孕前BMI（kg/m2）FBG（mmol/L）HbA1c（%）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）發生GDM（n=15）28.54±1.16 28.40±0.65 8.18±0.86 8.11±0.42 4.38±0.65 1.99±0.13未發生GDM（n=45）28.50±2.53 28.50±0.60 5.52±0.42 6.75±0.67 2.88±0.59 1.58±0.09 t P 0.059 0.548 15.964 7.370 8.316 13.600 0.953 0.586 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 糖脂代謝指標評估孕前超重肥胖孕婦GDM發生情況的價值

繪制ROC曲線，結果顯TG、LDL-C、HbA1c、FBG及聯合檢測評估孕婦GDM發生情況的AUC為0.602、0.665、0.743、0.751、0.859，聯合檢測評估價值最好，見表2、圖1。

表2 糖脂代謝指標評估孕前超重肥胖孕婦GDM發生情況的價值

圖1 糖脂代謝指標評估孕前超重肥胖孕婦GDM的ROC曲線圖

3 討論

孕前超重肥胖的孕婦自身血糖水平較高，且往往伴有相對胰島素抵抗以及高胰島素血癥的代謝三聯征。較孕前體重正常的孕婦而言，孕前超重肥胖孕婦自身脂肪細胞增生肥大更為明顯，多可通過直接或間接途徑影響胰島素的分泌和敏感性，繼而增加GDM發生風險，故孕前超重肥胖是GDM發生的危險因素。

本研究中，孕前超重肥胖孕婦中GDM發生率較高，且發生GDM孕婦的FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均高于未發生GDM的孕婦，表明孕前超重肥胖女性中發生GDM者的FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均明顯升高。因為相較于體重正常的孕婦而言，孕前超重肥胖的孕婦在妊娠期間自身的雌孕激素量、胎盤胰島素、甲狀腺激素量改變更為明顯，其中的甲狀腺激素分泌量降低會使胰腺中胰島素的降解速度變慢，胰島抵抗狀態明顯，腸道吸收葡萄糖的速度放緩，糖代謝水平異常，會導致HbA1c、FBG水平升高，血糖長期處于高位且得不到有效糾正會增加GDM的發生風險［5-6］。甲狀腺激素降低會降低膽固醇以及其代謝產物的排泄速度，造成患者的血脂得不到利用，排泄減少，導致水平升高，可表現為TG、LDL-C的病理性增高，引發脂代謝異常，不斷增加體內脂肪量［7］。而大量的脂肪細胞會降低脂肪細胞膜上胰島素受體密度，不斷降低胰島素的敏感性，形成胰島素抵抗，進一步加劇糖代謝異常程度；胰島素抵抗狀態下又會引起胰島素生物調節障礙，無法有效調節脂肪及蛋白質的代謝，形成惡性循環，長此以往會引起GDM［8］。本研究中繪制ROC曲線，結果顯示TG、LDL-C、HbA1c、FBG聯合檢測評估孕婦GDM發生情況的價值最好，表明臨床可通過監測患者的糖脂代謝指標來預測GDM的發生及發展。因此，根據上述情況可采取有效干預措施：（1）根據《中國孕期婦女平衡膳食寶塔》及《孕期婦女膳食指南》編制個體化飲食方案，監測并控制體重合理增長；（2）運動干預：以中等強度的快步走、孕婦健身操、游泳、孕期瑜伽等有氧運動主，20～30 min/d；（3）遵醫囑給予控制血糖藥物，以期更好地降低GDM的發生率。

綜上所述，孕前超重肥胖女性中發生GDM者伴一定程度的糖脂代謝紊亂，且聯合檢測糖脂代謝指標能有效評估GDM發生情況。