新型冠狀病毒并發心血管系統疾病機制探討

全嘉星

摘要： 2019年12月新冠病毒肺炎在全球爆發流行，病例數量急劇上升，蔓延至世界各地，在臨床工作中心臟損害則更為嚴重，預后最差，也是死亡的主要因素，主要由于ACE2調控作用降低、炎性風暴、低氧、應激及發熱引起心機損傷、心律失常、心力衰竭以及心肌梗死等一系列嚴重的心血管系統并發癥，且目前對于新型冠狀肺炎所致的心血管系統疾病未給予足夠的重視。

關鍵詞：新冠病毒肺炎;心血管系統;ACE2;綜述

引言：

2019年12月突發的急性呼吸道感染在全球爆發流行，經樣本測序證實其為一種冠狀病毒，并命名為2019新型冠狀病毒（2019-nCoV），是一種RNA病毒，與2003年“非典”同屬于正冠狀病毒亞科的Sarbe 冠狀病毒亞屬。新型冠狀病毒的靶器官主要為肺組織，但有諸多學者表明，在臨床工作中心臟損害則更為嚴重，預后最差，也是死亡的主要因素，所以我們在治療的過程中必須重視心臟損傷，本文則探討新冠病毒肺炎病程中心臟損害的相關機制。

1. 新型冠狀病毒并發心血管系統疾病機制探討

2019-nCoV表面的棘突蛋白（ spike protein） 通過媒介ACE2，進入人體，在跨膜絲氨酸蛋白酶 2 （ transmembrane serine protease 2，TMPRSS2） 協助和啟動下侵入細胞[7]，從而造成一系列損傷，并發心血管系統疾病便主要是直接侵犯心肌細胞，導致心肌細胞肌原纖維節斷裂，以及ACE2、細胞因子、低氧、發熱等間接產生心血管系統疾病。

2.1 ?ACE2

在腎素-血管緊張素系統（renin angiotensin system，RAS）中，ACE2作為一種整合膜蛋白，是該系統的主要組成部分，其作用負性調控，通過降解血管緊張素Ⅰ（血管緊張素Ⅰ，AngⅠ）及其降解產物，產生Ang1-7，達到舒張血管避免高血壓，抗纖維化避免動脈粥樣硬化，抗細胞增殖避免心臟力衰竭的發生等作用，從而保護心血管系統。然而新型冠狀病毒與ACE2的結合，導致ACE2對RAS的調控作用降低，進而造成血管收縮，細胞增殖，心肌纖維化及一氧化氮量減少，從而并發心血管系統疾病。

2.2 炎癥風暴

細胞因子風暴發生的細胞結構基礎是中性粒細胞、淋巴細胞等免疫細胞。據報道機體感染病冠狀病毒后，多種促炎細胞因子，主要是白介素-6、集落刺激因子、腫瘤壞死因子等過表達，使得在短時間內大量升高導致一系列異常免疫反應，造成體內正負反饋失衡。對于心血管系統損害主要是，炎性細胞因子先作用于肺泡上皮細胞及肺毛細血管內皮細胞，造成彌漫性損傷，損傷的滲出物便作用于血管內皮細胞并產生炎性因子導致動脈內膜損傷，進而促使循環系統中心臟排量升高，微循環阻力降低，引起心肌細胞的缺血、缺氧，甚至導致心肌細胞壞死。以及炎癥細胞因子主要為白介素-12可激活驅動Th1細胞向心性和遷移，而后 Th1 細胞釋放更多促炎細胞因子導致正反饋循環，從而進一步損害心臟。白介素-6還通過中樞和外周途徑引起心臟交感系統的過度激活，進一步觸發危及生命的心律失常長QT綜合征。

2.3 低氧血癥

由新冠病毒對肺部感染造成缺氧，首先是心肌細胞能量損耗、氧自由基堆積，進而導致Ca2+ 失衡、肌纖維變脆，興奮收縮偶聯機制破壞，心肌收縮及舒張功能受到嚴重影響。在長期缺氧的狀態下，會損害心肌細胞，導致其壞死，以及啟動細胞表面死亡受體途徑與線粒體途徑，造成細胞凋亡，從而加重心功能受損。

2.4 發熱導致心臟損害

新冠病毒肺炎患者最明顯的體征就是發熱，體溫的升高可導致心率增快，心肌耗氧量增加，心排血量減少，故而加重患者心肌缺血甚至導致心力衰竭。

2. 結論

2019年的新型冠狀肺炎給全球帶來嚴重的傷害，病死率極高，然而在這些病死的患者中并不是全因肺部疾病而死亡，其中并發心血管系統疾病而致死率占較大比重，主要由于ACE2調控作用降低、炎性風暴、低氧、應激及發熱引起心機損傷、心律失常、心力衰竭以及高凝狀態所致的心肌梗死等一系列嚴重的心血管系統并發癥，且目前對于新型冠狀肺炎所致的心血管系統疾病未給予足夠的重視。

3. 參考文獻

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