瑞舒伐他汀鈣對于冠心病合并高脂血癥患者的研究進(jìn)展

常旭

【摘要】導(dǎo)致冠心病發(fā)生的一項重要危險因素就是高脂血癥，很多研究指出，通過他汀類藥物的調(diào)脂治療，能夠使得相關(guān)心血管疾病事件發(fā)生的比率顯著降低，同時還可顯著降低患者的死亡率。目前臨床當(dāng)中對羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶可以發(fā)揮最強(qiáng)抑制效果的一種他汀類藥物就是瑞舒伐他汀。本文針對瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并高脂血癥當(dāng)中的使用情況進(jìn)行一綜述。

【關(guān)鍵詞】冠心病;高脂血癥;調(diào)脂治療;瑞舒伐他汀

伴隨著不斷發(fā)展的經(jīng)濟(jì)水平及人們不斷提高的生活質(zhì)量水平，我國發(fā)生高脂血癥的比率持續(xù)升高。既往幾十年中，我國人群的平均血脂水平持續(xù)升高，目前全國保守估計合并血脂異常者超過2億人。血脂異常在臨床中主要表現(xiàn)性為隱匿性、進(jìn)行性，且不會表現(xiàn)出相關(guān)的臨床體征，其首發(fā)表現(xiàn)就是腦卒中及冠心病，常導(dǎo)致發(fā)生很多不良事件及后果。我國目前的相關(guān)心腦血管疾病發(fā)生比率及死亡比率均持續(xù)升高，為了有效的預(yù)防發(fā)生相關(guān)疾病，對血脂水平進(jìn)行調(diào)整是其中十分重要且有效的一種措施。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）的發(fā)生及發(fā)展屬于十分復(fù)雜的一個過程。在病情早期，血管痙攣會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞失去其原有的功能，同時還會對血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷。相關(guān)影響原因，如血小板、壁內(nèi)出血等會使得患者的冠狀動脈狹窄出現(xiàn)急性進(jìn)展，情況嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致心肌梗塞。因此，患者會表現(xiàn)出不同程度的心絞痛、心悸及心前區(qū)不適等，情況嚴(yán)重的甚至?xí)l(fā)生心力衰竭及猝死，嚴(yán)重威脅人們的生活質(zhì)量及身心健康。大量研究指出，在相關(guān)心血管疾病的臨床預(yù)防當(dāng)中他汀類藥物可發(fā)揮顯著作用。他汀類降脂藥能夠使得血清膽固醇水平顯著降低，同時還能夠明顯降低非冠心病及冠心病人群發(fā)生相關(guān)不良冠脈事件的概率，降低患者的死亡率。本文針對瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并高脂血癥當(dāng)中的使用情況進(jìn)行一綜述。

1、瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學(xué)

瑞舒伐他汀鈣的藥-時曲線下面積與最大血漿濃度在劑量5mg～80mg范圍當(dāng)中均表現(xiàn)出近線性關(guān)系，其絕對性的生物利用度大約20%左右。瑞舒伐他汀鈣的藥代動力學(xué)并不會受到用藥時間、性別及年齡等因素的影響。瑞舒伐他汀鈣主要通過細(xì)胞色素P450同功酶2C19及2C9緩慢的進(jìn)行代謝，輕度及中度的肝損傷并不會對其藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。瑞舒伐他汀鈣的消除半衰期平均為20.8h左右，半衰期約為19h左右。瑞舒伐他汀鈣靜脈給藥時，有約72%左右會經(jīng)機(jī)體肝臟被清除，其余的部分會通過腎臟被清除至體外。瑞舒伐他汀鈣的代謝物主要為N-脫甲基產(chǎn)物，經(jīng)患者口服之后，有約90%的藥物會在糞便當(dāng)中出現(xiàn)，其余的會隨著尿液排出體外。當(dāng)瑞舒伐他汀鈣的口服給藥劑量達(dá)到5mg～20mg的時候，在中國人群的體內(nèi)會表現(xiàn)出具有線性特征的藥代動力學(xué)。他汀類的降脂效應(yīng)大約在用藥后的兩周內(nèi)出現(xiàn)，最大的降脂效應(yīng)約在用藥后的4周～6周出現(xiàn)。

2、瑞舒伐他汀鈣的臨床安全性

臨床中通常關(guān)注他汀類藥物可能對肌肉系統(tǒng)、肝功能及腎功能產(chǎn)生的影響，很多試驗(yàn)指出，他汀類的嚴(yán)重罕見不良反應(yīng)為橫紋肌溶解癥。相比其他的他汀類藥物，瑞舒伐他汀鈣發(fā)生肌溶解的比率十分低，且臨床中尚未出現(xiàn)因?yàn)闄M紋肌融解而致死的報道病例。同時，因?yàn)槿鹗娣ニ♀}而導(dǎo)致出現(xiàn)的肝臟嚴(yán)重不良反應(yīng)的也較少報道。目前臨床中并未明確瑞舒伐他汀鈣是否會潛在性的損傷肝臟，假如增加起始劑至40mg/d，會較容易出現(xiàn)肝功能異常;相比10 mg/d的用藥劑量，發(fā)生肝功能異常的比率約高2.5倍左右。瑞舒伐他汀鈣80mg/d時會顯著性的增加發(fā)生蛋白尿的比率，F(xiàn)DA批準(zhǔn)本藥在臨床中最高劑量<40mg/d是可以確保安全性的。臨床中最常見的瑞舒伐他汀鈣不良反應(yīng)主要有肌痛、流感樣癥狀、頭痛、疼痛及咽炎等。其他的相關(guān)藥物不良反應(yīng)，如乏力虛弱、腹痛、嘔吐惡心、便秘、眼花及頭暈等，在臨床中的發(fā)生比率十分低，即便發(fā)生通常為暫時性的且癥狀表現(xiàn)較輕。

3、瑞舒伐他汀鈣的對冠心病合并高脂血癥的影響

黃仲略、高翔等人的研究指出，給予冠心病合并心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用瑞舒伐他汀鈣及美托洛爾，可明顯改善冠心病合并心力衰竭患者的相關(guān)心功能指標(biāo)，降低患者的血漿NT-proBNP水平;并指出其可能的作用機(jī)制為可使得炎性因子及神經(jīng)內(nèi)分泌水平下調(diào)，對心肌重塑進(jìn)行抑制。張希等的研究指出，給予老年冠心病合并高脂血癥患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀，相比單用阿托伐他汀的對照組，研究組治療后的總膽固醇水平、甘油三酯水平、低密度脂蛋白膽固醇、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑水平顯著性的更低，而高密度脂蛋白膽固醇水平、血清乳脂肪球表皮生長因子-8水平、左心室射血分?jǐn)?shù)水平顯著性的更高（P<0.05）;老年冠心病合并高脂血癥患者使用瑞舒伐他汀可獲得更為顯著的應(yīng)用效果，可使得血脂水平得到有效改善，促使恢復(fù)心功能。

他汀類藥物在發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用時，不僅僅能夠直接在血脂中發(fā)生作用，同時還能夠通過以下幾方面來使得斑塊更加趨向穩(wěn)定：（1）使得血中的低密度脂蛋白水平發(fā)生顯著性的降低，使得斑塊內(nèi)脂核縮小，降低斑塊表面的張力，內(nèi)皮細(xì)胞增加，斑塊纖維帽加固。（2）對血管平滑肌細(xì)胞的遷移及增殖產(chǎn)生直接性的抑制作用，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，進(jìn)而使得動脈粥樣硬化的整個發(fā)生及發(fā)展得到有效延緩。（3）對平滑肌細(xì)胞的增殖及遷移產(chǎn)生劑量依賴性的抑制作用。推測瑞舒伐他汀鈣可以通過對血管內(nèi)皮進(jìn)行保護(hù)、抗炎及抗動脈粥樣硬化等多重不同的作用，使得血管彈性改善，小血管自動調(diào)節(jié)的功能改善，減小遠(yuǎn)端血管床的阻抗，血流增加。

綜上所述，冠心病合并高脂血癥患者使用瑞舒伐他汀鈣，可顯著發(fā)揮顯著的降脂作用，同時還能夠發(fā)揮抗炎、保護(hù)心功能等多重不同作用;從而有效的避免冠心病高脂血癥患者發(fā)生相關(guān)不良風(fēng)險事件，且安全性好，可在臨床對冠心病高脂血癥的防治中廣泛性的使用瑞舒伐他汀鈣。

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