中藥配方顆粒標準研究關注點淺析

柳克浩

為加強中藥配方顆粒的管理，規范中藥配方顆粒的質量控制與標準研究，國家藥監局組織制訂了《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》并于2021年1月26日起實施，這意味著之前配方顆粒的試行標準轉正，同時對中藥顆粒市場的安全規范運行設定了門檻。

中藥配方顆粒標準研究根據其生產過程應該關注一下幾點：

1、中藥材和中藥炮制飲片的研究

中藥配方顆粒由中藥飲片根據中藥湯劑標準提取而來，其性狀發生了根本性的轉變。在此情況下，對中藥來源的控制就變得十分重要。配方顆粒的研究要以中藥材和飲片的研究為基礎，要在藥材代表性性上下功夫，突出道地藥材的地位，注重基原、藥用部位、產地、采收、產地加工研究，正本清源，與GAP[1][2]配合，為中藥材的規范化、規模化生產，形成良性的配方顆粒產業鏈。要以臨床為導向，根據最新藥理研究進展開展指標成分選擇，祛除成分高療效不高的弊病，引導中藥材種植產業向注重臨床效果方向發展，避免指標化、粗放化生產。中藥飲片有生用、熟制之分，要對其質量屬性差異進行研究，避免出現生熟混用、以生代熟現象，切實保證變性狀不變質量。

2、標準湯劑的研究要點

中藥飲片的習慣用法是湯劑，配方顆粒一般為單味飲片的水提取物，在此情況下，以標準湯劑對比配方顆粒，可較好地保證其臨床效果的一致性[3][4][5]。中藥藥性、藥用部位、質地不同，其煎煮方法不同，應參考《醫療機構中藥煎藥室管理規范》，對前處理方法、煎煮次數、加水量、煎煮時間等相關參數進行研究，飲片應按照《中國藥典》要求進行炮制，同時遵循傳統煎煮“逢殼必搗，逢籽必破”等要求，確保有效成分的轉移效果[6]。要進行標準湯劑的表征，具體包括：出膏率、有效（或指標）成份的含量和其含量轉移率、特征/指紋圖譜等至少三方面。對于指標成分要實事求是，根據水提取物的特點，相應調整脂溶性成分的含量或選取水溶性成分作為指標成分。

3、工藝和量質傳遞的研究

配方顆粒的生產涉及提取、固液分離、濃縮、干燥、成型幾個步驟，根據工藝研究的結果進行放大，形成生產工藝規程。其中在中間體投料過程，標準提出了制定混批調配等處理方法，以解決原料質量波動問題，這是具有突破性的一個方法。在中藥飲片的生產使用中對批次有著明確要求，不允許混批使用，而中藥飲片自身的特性決定了其質量的波動性，為穩定配方顆粒的成品穩定性，采用以上方法。通過各項表征來說明生產全過程的量質傳遞情況，設定可接受的變異范圍及理由，保證生產工藝的可靠性。尤其要關注含揮發油品種的量質傳遞。含揮發油品種在煎煮過程中一般為后下，其在標準湯劑中也會產生損失。在生產中一般采取先提后加的方式，以標準湯劑為對照，加入適宜的用量，保證中藥飲片不走形。中藥飲片含有多種成分，對其中各成分在生產過程中的含量變化要進行相應控制，既不過分流失也不過分富集。對生產中用到的輔料要按照最少化原則，研究輔料對浸出物、含量、特征圖譜等的影響，保證中藥飲片的純正效果不受影響。特別是浸出物研究，一般采用乙醇作為提取劑，有利于水提取物的質量全面評價。

4、質量標準研究

配方顆粒的成品為顆粒劑，需要滿足顆粒劑的要求，同時還要與標準湯劑相對應。由于性狀的改變，為了防止以次充好、以成分添加代替投料、以其他品種、部位代替投料等問題，需要進行相應的專屬性控制方法研究。可通過薄層色譜鑒別其來源正確，應用對照藥材、對照品、對照提取物等，進行詳細比對，設計兩個以上的薄層色譜方法交叉比對。對照物質[7]的選擇要具有針對性和合理性，比如采用一測多評法的品種，需要選擇易取得的主要成分，保留時間相對處于中點位置等方面進行選擇。特征/指紋圖譜的研究可以采用超高效液相色譜法，提高檢驗效率，相似度評價的限度要把握住。對外源性有毒有害物質，例如農殘、重金屬、真菌毒素等，要加強研究，這既關系到人民身體健康，也關系到中藥配方顆粒的國際化發展。

小結：中藥配方顆粒的研究起步于50年代初期，經由丘晨波教授發起，周異群教授工藝、藥理、臨床研究，后科研人員持續研究至2001年藥監局正式命名，2021年正式結束試點，是一個長期的過程，經過了大量的研究。[8][9][10]隨著新標準的頒布實施，中藥配方顆粒的發展將邁上一個新的臺階，中藥配方顆粒的質量標準也將得到進一步的完善和提高。

參考文獻

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[9] 李絲雨、戴瑩、翟華強. 大數據背景下中藥配方顆粒的歷史源流與發展前景淺析[C]// 第四屆中國中醫藥信息大會.

[10] 孫源源， 施萍. 借助中藥配方顆粒推進中藥國際化的對策研究[J]. 中草藥， 2013.