食管癌使用安羅替尼結(jié)合銅綠假單胞菌注射液治療對(duì)血清Cyfra21-1,SCC水平的影響

盧增紅（江西省贛州市贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,江西 贛州 341000）

食管癌是當(dāng)下臨床上發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，該病早期癥狀較為隱匿，一般容易忽視，患者自身察覺(jué)診斷時(shí)多是處于中后期狀態(tài)，已經(jīng)不具備手術(shù)適應(yīng)證，故臨床上該類(lèi)患者的治療多是采取藥物治療[1]。又因?yàn)槲覈?guó)的食管癌絕大多數(shù)為鱗癌，加上食管癌的分化程度低，對(duì)放化療敏感性差，故5年內(nèi)整體生存率偏低[2]。早些年臨床上多是使用5-FU、順鉑、紫杉醇等化療藥物，但是因?yàn)樵擃?lèi)藥物在進(jìn)入人體后會(huì)損傷正常細(xì)胞，毒性偏大，多數(shù)患者耐受程度較為一般，整體效果不佳。故臨床上逐漸嘗試使用小分子多靶點(diǎn)絡(luò)氨酸激酶抑制劑，該類(lèi)藥物可以通過(guò)抑制CEGFR的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生殖以及腫瘤血管的生成，安洛尼替是該類(lèi)藥物中的新型一代，其在食管癌的治療中取得了理想的成功[3]。但是近兩年，有研究認(rèn)為食管癌患者因?yàn)榘┌Y及藥物的原因，整體免疫營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)偏差，患者的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移率偏高，為改善該情況，臨床上有學(xué)者將銅綠假單細(xì)胞菌注射劑聯(lián)合安洛尼替用于食管癌的治療中，整體效果理想，但是臨床上關(guān)于此類(lèi)的研究匱乏[4]。筆者基于，對(duì)比研究單純的安洛尼替與聯(lián)用方案對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響，以進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合方案的可行性與有效性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對(duì)象為2019年01月-2020年12月筆者所在醫(yī)院接收的80例食管癌患者，依據(jù)患者入院編號(hào)的奇偶性將全部患者平均分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，兩組患者例數(shù)均為40例。實(shí)驗(yàn)組患者的年齡最小為43周歲，最大為73周歲，其中女性為16例，男性則是24例，平均年齡為（55.31±4.63）歲，其中TNM分期III期的有15例，IVA期的有25例，頸部腫瘤11例，上部腫瘤15例，中部腫瘤14例；在參照組中年齡最小為44周歲，最大為72周歲，其中女性為17例，男性則是23例，平均年齡為（54.98±5.67）歲，其中TNM分期III期的有16例，IVA期的有24例，頸部腫瘤13例，上部腫瘤14例，中部腫瘤13例。從一般資料對(duì)比分析可觀察到，本次研究的兩組患者的自身一般病例信息具備較高的相似性（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。本研究遵循自愿原則，患者自身已通過(guò)文字或語(yǔ)言等方式完全了解本次研究的全部?jī)?nèi)容，自愿加入本次研究，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)進(jìn)行審批予以批準(zhǔn)。

納入規(guī)則：①全部患者均符合《食管癌規(guī)范化診治指南》中食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)入院診斷確診，并系鱗癌；②患者預(yù)期生存時(shí)間＞3個(gè)月；③患者具備可測(cè)量病灶；④患者KPS評(píng)分≥60分；⑤患者具備安羅替尼治療指征。

排除規(guī)則：①合并有凝血功能障礙，存在出血傾向、合并有肝腎功能障礙、其他惡性腫瘤、食管或下消化道潰瘍；②血小板計(jì)數(shù)＜75×109。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組常規(guī)給藥安羅替尼，劑量為12mg/次，每日晨起餐前服用，1次/d，2周為一個(gè)療程，每個(gè)療程間需間隔1周，持續(xù)進(jìn)行3個(gè)療程。在治療過(guò)程中，對(duì)患者實(shí)施常規(guī)的營(yíng)養(yǎng)關(guān)注、營(yíng)養(yǎng)支持、止吐、保肝等對(duì)癥治療。參照組患者將銅綠假單細(xì)胞菌注射液替換為生理鹽水，劑量與注射方式均相同。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組在參照組的基礎(chǔ)上給藥銅綠假單細(xì)胞菌注射液，給藥方式：皮下注射給藥，首次劑量為0.5ml，后續(xù)劑量為1.0ml/次，1次/d，持續(xù)給藥30d。其他治療與參照組完全相同。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，即患者的NES、Cyfra21-1、SCC水平，取治療前與治療30d的值。觀察比較兩組患者的免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，即CD3+、NK、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)納入SPSS21.0系統(tǒng)軟件中進(jìn)行計(jì)算，以（±s）進(jìn)行計(jì)量統(tǒng)計(jì)，以（%）進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)，t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，P＜0.05則表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較實(shí)驗(yàn)組和參照組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平 在治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的血清腫瘤標(biāo)志物Cyfra21-1、SCC水平明顯低于參照組患者的水平，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和參照組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

表1 實(shí)驗(yàn)組和參照組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

組別（n=40） NES（ng/mL） Cyfra21-1（ng/mL） SCC（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 58.66±15.43 21.45±7.63 11.05±2.71 6.97±1.32 388.88±36.75 299.67±43.56參照組 57.93±16.31 20.43±9.14 10.98±2.63 8.45±2.76 376.43±40.15 350.71±42.34 t 0.206 0.542 0.117 3.060 1.447 5.314 P 0.838 0.590 0.907 0.003 0.152 0.000

2.2 比較實(shí)驗(yàn)組和參照組患者營(yíng)養(yǎng)免疫指標(biāo) 在實(shí)施治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)CD3+、NK、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯優(yōu)于參照組患者，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組和參照組患者營(yíng)養(yǎng)免疫指標(biāo)比較[n(%)]

3 討論

食管癌在我國(guó)臨床上極為常見(jiàn)，且存在高發(fā)病率、低生存率、治療難度大的特點(diǎn)，因此該病抑制是臨床上的研究重點(diǎn)，目前醫(yī)學(xué)界一般認(rèn)為食管癌發(fā)病受多個(gè)因素影響，其中腫瘤血管生成與免疫抑制被認(rèn)為是影響食管癌的重要因素[6]。

Cyfra21-1是近些年觀察到的鱗癌血清腫瘤標(biāo)志物，臨床上可以通過(guò)該標(biāo)志物的水平觀察到鱗癌患者的癌細(xì)胞增殖或死亡情況，判斷患者的臨床治療情況，從而調(diào)節(jié)治療方案。SCC屬于腫瘤抗原TA-4的一個(gè)組成部分，其對(duì)于鱗癌較為敏感，一般通過(guò)SCC的水平變化可以了解患者的治療情況[7]。本次研究中，兩項(xiàng)指標(biāo)均在治療后顯著低于參照組（P＜0.05），表明銅綠假單細(xì)胞菌注射劑聯(lián)合安羅尼替方案在食管癌的治療中具備理想的效果。筆者認(rèn)為這是因?yàn)榘猜迥崽婵梢詫?duì)患者腫瘤細(xì)胞的增殖、腫瘤血管的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制，但是安羅替尼具備一定的毒性，腫瘤患者的耐受能力有限，加上化療對(duì)免疫功能的消殺，藥物效能并未完全發(fā)揮[8]。而銅綠假單胞菌注射劑進(jìn)入人體后可以快速增強(qiáng)患者的免疫力，改善機(jī)體狀態(tài)，提升對(duì)于安羅替尼藥物耐受程度，此外聯(lián)合方案還可以在抑制腫瘤細(xì)胞活性上互相促進(jìn)，以達(dá)到增強(qiáng)抑制腫瘤細(xì)胞活性的效果[9-10]。本研究中實(shí)驗(yàn)組患者的免疫營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)在療后明顯優(yōu)于參照組（P＜0.05），該結(jié)果符合銅綠假單細(xì)胞菌注射劑的其他研究。

綜上所述，在食管癌的治療中，行安羅替尼聯(lián)合同路假單細(xì)胞菌注射方案，可以明顯改善患者的血清腫瘤標(biāo)志物，增強(qiáng)免疫營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，具有重要應(yīng)用價(jià)值。