替羅非班治療急性缺血性腦卒中患者的回顧性分析

徐小寧（河南省淅川縣第二人民醫院,河南 南陽 474450）

急性缺血性腦卒中是臨床常見腦血管疾病，其發病機制為腦動脈閉塞造成腦組織梗死，多伴有神經細胞損傷，損害中樞神經系統，造成神經功能損傷，嚴重影響患者生活質量[1]。隨著近年來對急性缺血性腦卒中病理機制相關研究的不斷進展，臨床致死致殘率有明顯下降，通過早期溶栓、抗血小板治療改善患者預后取得明顯效果。氯吡格雷聯合阿司匹林雙聯抗血小板是治療急性缺血性腦卒中常用方案，但由于部分患者存在氯吡格雷抵抗，導致抗血小板效果不佳，且提高出血風險。替羅非班是靜脈用抗血小板藥物，具有抑制血小板聚集作用，但其對神經功能、出血風險的影響尚需進一步研究證實。基于此，本研究回顧性選取我院急性缺血性腦卒中患者，旨在分析替羅非班的應用效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取我院2018年5月-2020年2月急性缺血性腦卒中患者105例，其中51例給予常規治療為對照組，另54例在常規治療基礎上聯合替羅非班為試驗組。對照組男31例，女20例；年齡44-67歲，平均（55.62±5.18）歲；合并糖尿病9例，合并高血壓12例。試驗組男32例，女22例；年齡43-69歲，平均（56.11±5.32）歲；合并糖尿病10例，合并高血壓13例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 ①納入標準：經MRI檢查、CT檢查確診為急性缺血性腦卒中；初次發病；發病至入院時間＜48 h；患者家屬知情本研究、簽署同意書。②排除標準：既往有腦出血史、腦卒中史；本研究藥物禁忌；病情危重而死亡；凝血功能異常；合并惡性顱腦腫瘤。

1.3 方法 ①對照組采用常規治療：入院后評估病情程度，根據實際情況選擇靜脈溶栓、雙聯抗血小板、抗凝、營養腦神經等治療。靜脈溶栓給予rt-PA0.9mg/kg，總劑量＜90mg，總劑量10%靜脈推注，剩余90%以100ml氯化鈉溶液稀釋后靜滴；雙聯抗血小板為口服阿司匹林（100mg/次，1次/d）及氯吡格雷（75mg/次，1次/d）；抗凝治療給予低分子肝素，5000U/次，每次間隔12h。②試驗組在對照組基礎上給予替羅非班，靜脈注射8ml，之后以8ml/h進行持續靜脈泵注24h。治療14d后進行觀察。

1.4 療效標準 以斯堪的納維亞腦卒中量表（SSS）評估治療效果，SSS最高分值58分，分值越高表明癥狀改善越好。顯效：治療后SSS評分增加＞30%；有效：治療后SSS評分增加20%-30%；無效：治療后SSS評分增加＜20%。總有效為顯效、有效之和。

1.5 觀察指標 ①治療效果。②兩組治療前后SSS評分。③兩組治療前后神經功能。以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分進行評估，最高分值45分，分值越高神經功能缺損越嚴重。④臨床預后情況。以改良RanKin量表（MRS）進行評估，分值0-5分，分值越低預后越好。⑤統計兩組不良反應發生情況。⑥比較兩組治療前后日常生活能力改善情況，以日常生活能力評估量表（ADL）進行判定，共10項，總分0-100分，根據日常生活功能障礙情況分為4級：0級：100分，生活自理，日常生活能力良好，無需他人幫助；1級：61-99分，輕度功能障礙，可獨立完成大部分日常活動，但需要一定幫助；2級：41-60分，中度功能障礙，需極大幫助才能完成日常活動；3級：＜41分，重度功能障礙，大部分生活需照料。

1.6 統計學分析 通過SPSS22.0處理數據，計量資料以（±s）表示、t檢驗，計數資料以n（%）表示、χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 治療效果 試驗組治療總有效率為92.59%，高于對照組的78.43%（P＜0.05）。

2.2 SSS、NIHSS、MRS評分 治療后兩組SSS、NIHSS、MRS評分均有所改善，且試驗組SSS評分高于對照組，NIHSS、MRS評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SSS、NIHSS、MRS評分比較(±s,分)

表1 兩組SSS、NIHSS、MRS評分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間 組別 n SSS NIHSS MRS治療前試驗組 54 26.88±3.06 14.21±2.75 3.53±0.86對照組 51 27.34±2.97 13.86±3.02 3.42±0.79 t 0.781 0.622 0.681 P 0.437 0.536 0.497治療后試驗組 54 41.52±4.45a 6.29±1.94a 2.13±0.57a對照組 51 35.69±4.18a 9.06±2.15a 2.68±0.61a t 6.910 6.938 4.776 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應發生情況 治療期間試驗組出現非癥狀性出血3例，對照組出現非癥狀性出血5例，對癥治療后均得到有效控制，未出現死亡病例。兩組比較，試驗組不良反應發生率5.56%（3/54）與對照組的9.80%（5/51）無明顯差異（χ2=0.204，P=0.651）。

2.4 日常生活能力 治療前兩組ADL分級比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后試驗組ADL分級低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組日常生活能力比較(±s,分)

表2 兩組日常生活能力比較(±s,分)

時間 組別 n 0級 1級 2級 3級治療前試驗組 54 3（5.56） 19（35.19） 20（37.04） 12（22.22）對照組 51 5（9.80） 17（33.33） 18（35.29） 11（21.57）t 0.341 P 0.733治療后試驗組 54 31（57.41） 16（29.63） 7（12.96） 0（0.00）對照組 51 16（31.37） 18（35.29） 15（29.41） 2（3.92）t 2.825 P 0.005

3 討論

近年來臨床應對急性缺血性腦卒中治療方案不斷成熟，對處于時間窗內患者給予積極靜脈溶栓治療是開通閉塞血管的有效方案，對挽救患者生命、改善預后有重要意義[2]。但有研究顯示，血管開通后再閉塞發生率可達17%-22%，其主要原因在于內皮損傷、局部栓子所導致的血小板聚集[3]。隨著細胞生物學的研究深入及對血小板分子的深入認知，其作用機制已較為明晰：血小板聚集是由于血小板表面糖原蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結合而產生構象變化，增加纖維蛋白原與受體親和力，促使血小板出現交聯，從而誘導血小板聚集[4]。因此，阻滯血栓形成、預防血管再閉塞的關鍵在于降低血小板活性、抑制血小板聚集。

替羅非班是高選擇性GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可逆向結合GPⅡb/Ⅲa受體，且不會激活補體造成血小板損傷，無抗原性，輸注后起效較快，半衰期約為2h，停藥3h后出血時間即可恢復正常，抗血小板聚集效果明顯。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，且治療后試驗組SSS評分高于對照組（P＜0.05），表明替羅非班可提高急性缺血性腦卒中治療效果，促進病情轉歸。臨床實際應用中，對于病情加重風險較大患者更傾向于選擇阿司匹林聯合氯吡格雷進行抗血小板治療，故本研究所選患者均為癥狀較輕患者。統計兩組神經功能損傷及預后改善情況，發現試驗組治療后NIHSS、MRS評分、ADL分級低于對照組（P＜0.05），提示替羅非班有助于促進神經功能、日常生活能力恢復及預后改善。另外，試驗組不良反應發生率與對照無明顯差異（P＞0.05），提示替羅非班治療急性缺血性腦卒中有較高安全性。