地塞米松聯合硫辛酸對中樞神經系統脫髓鞘病患者臨床療效及氧化應激指標的影響

孟改,寧群,張金焱（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院,河南 鄭州 450042）

髓鞘可起到保護、絕緣神經軸突的作用，利于神經沖動的快速傳導。中樞神經系統脫髓鞘疾病是以脊髓與腦髓鞘破壞或脫失為主要特征的一組疾病，具有高致殘率、高復發率的特征，但目前尚不清楚其具體發病機制，多認為與氧化應激、自身免疫反應有關[1]。中樞神經的抗氧化能力較差且對氧供要求較高，易發生氧化應激損傷，可引發神經損傷與脂質過氧化反應，因此減輕氧化應激損傷、改善機體免疫功能是治療該類患者的關鍵所在[2-3]。硫辛酸是臨床常用的抗氧化劑，有助于自由基的清除與機體抗氧化應激能力的提高；地塞米松是常用的糖皮質激素之一，免疫抑制作用確切，但關于兩者聯合應用的報道較為少見[4]。基于此，本研究予以中樞神經系統脫髓鞘疾病患者地塞米松聯合硫辛酸治療，旨在觀察其臨床療效及對氧化應激指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月-2020年11月我院收治的神經系統脫髓鞘病患者80例，按隨機數表法分為兩組，每組40例。對照組男17例，女23例；年齡22-60歲，平均年齡（44.74±9.32）歲；病程3-26個月，平均病程（16.80±5.38）個月；原發病：視神經脊髓炎（NMO）14例，多發性硬化（MS）22例，其他4例。觀察組男19例，女21例；年齡27-59歲，平均年齡（44.83±9.35）歲；病程2-24個月，平均病程（16.73±5.48）個月；原發病：NMO11例，MS23例，其他6例。對比兩組一般資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①符合《神經病學》[5]中診斷標準；經MRI及臨床檢查確診；②可遵從醫囑服藥，簽署同意書。（2）排除標準：①合并自身免疫性疾病、痛風或代謝綜合征；②激素類藥物過敏；③近3個月內使用免疫抑制劑；④嚴重肝腎功能不全；⑤認知障礙。

1.3 方法 予以對照組硫辛酸，口服，0.6g/d。觀察組在此基礎上予以地塞米松，靜滴，15-20mg/d。兩組均持續用藥2個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：以癱瘓肢體肌力恢復至Ⅵ以上，自主神經功能障礙癥狀明顯改善，視覺、聽覺與肢體感覺等基本恢復為基本痊愈；癱瘓肢體肌力較入院時改善≥2級，感覺基本恢復，自主神經功能障礙有所改善為顯效；癱瘓肢體肌力較入院時改善1級以上，感覺障礙與自主神經功能障礙有所減輕為有效；未達上述標準為無效。以（基本痊愈+顯效+有效）/40×100%計算總有效率。②氧化應激指標：治療前后取兩組3ml靜脈血，離心后以ELISA法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平。③神經功能：治療前后使用擴展殘疾狀況量表（EDSS）評價，包含感覺、腦干、小腦、椎體系及視覺共八個功能系統，評分范圍0-10分，得分高表示神經功能差。④安全性：對比兩組皮疹、胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 使用SPSS24.0軟件處理數據，計數資料用率表示，χ2檢驗；計量資料用±s表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用均數t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為92.50%（37/40），較對照組的75.00%（30/40）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 氧化應激指標 比較兩組治療前SOD、MDA水平無統計學差異（P＞0.05）；觀察組治療后SOD水平較對照組高，MDA水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧化應激指標對比（±s）

表1 兩組氧化應激指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，#P＜0.05。

組別（n=40）SOD（U/ml） MDA（mmol/L）治療前 治療前 治療前 治療前對照組 76.21±7.74 99.85±9.22# 7.88±3.29 5.56±2.03#觀察組 76.32±7.83 112.15±10.19# 7.93±3.23 4.38±1.89#t 0.063 5.661 0.069 2.691 P 0.949 0.000 0.946 0.009

2.3 神經功能 比較兩組治療前EDSS評分無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組EDSS評分均較本組治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組EDSS評分對比（分,±s）

表2 兩組EDSS評分對比（分,±s）

組別（n=40）EDSS評分治療前 治療后 t P對照組 3.70±1.15 1.88±0.90 7.882 0.000觀察組 3.73±1.08 1.05±0.49 14.292 0.000 t 0.120 5.123 - -P 0.905 0.000 - -

2.4 安全性 比較兩組不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

中樞神經系統脫髓鞘病是一類以原發性髓鞘脫失為病理特征、臨床表現各異、病因不同的獲得性神經系統疾病的統稱，臨床以NMO、MS最為多見，其病理特征如下：①神經支持組織、軸突或細胞相對完整；②神經纖維髓鞘遭到破壞，病灶多發且呈播散性；③分布在中樞神經系統白質，炎癥細胞浸潤于小靜脈周圍[6]。目前尚不清楚該病的病因和病理，缺乏有效的緩解期治療用藥，既往多使用免疫抑制劑和類固醇激素進行治療，但效果并不明顯，且復發率、致殘率較高[7]。利妥昔單抗、醋酸格列默、β-干擾素等是近年來緩解期患者治療的新選擇，但有著價格昂貴、副作用大等不足，臨床應用有一定限制。

氧化應激在該病的發生和進展過程中均有參與，炎性脫髓鞘病灶內存在氧化應激，所產生的氧自由基、過氧亞硝基陰離子及其他代謝產物會對體內的生物大分子產生氧化作用，導致髓鞘脫失、線粒體與生物膜損傷，而線粒體損傷后會引發離子交換異常和能量生成不足，造成神經元損傷和髓鞘脫失的發生和加重[8]。SOD是機體抗氧化酶系的重要成分，可催化超氧陰離子自由基歧化為過氧化氫和氧，承擔著平衡機體抗氧化和氧化的重要作用；MDA主要由非酶系統與酶系統產生，可有效反映氧化應激損傷，可使黏膜通透性增加與脂質氧化，造成組織細胞損傷加重。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、治療后SOD水平較對照組高，MDA、EDSS評分較對照組低，提示地塞米松聯合硫辛酸能夠確切治療中樞神經系統脫髓鞘病，可減輕氧化應激損傷、改善患者的認知功能。分析原因在于，硫辛酸兼具脂溶性和水溶性，可在體內轉化為還原型二氫硫辛酸，參與線粒體將葡萄糖轉化為能量的過程；雙硫鍵抗氧化分子結構使得其抗氧化效力較強；且有著較低的氧化還原電位，可對其他抗氧化劑起到還原作用。地塞米松屬糖皮質激素類藥物，可對脂質過氧化物的形成產生抑制，并清除氧自由基；同時具有抗炎效果[9-10]。聯合用藥可增強抗氧化作用，進一步提高SOD水平、降低MDA水平，從而起到保護和促進髓鞘再生的作用，進而改善患者的神經功能[11]。本研究中，兩組不良反應發生率無統計學差異，表明聯合用藥的安全性較高，因硫辛酸是目前治療糖尿病性周圍神經病變的常用藥物，僅會在患者空腹服藥時造成短暫的胃部灼熱感，而觀察組使用地塞米松靜滴時出現了皮疹及胃腸道反應，但未影響治療，安全性較好。

綜上所述，地塞米松聯合硫辛酸可有效治療中樞神經系統脫髓鞘病，能明顯減輕機體氧化應激反應，提高患者的神經功能，同時具有較高的安全性。