幽門螺桿菌感染對小兒哮喘Th17/Treg細胞平衡及病情控制的影響

朱瓊瓊,徐玄玄,馮香菊（河南省三門峽市中心醫院,河南 三門峽 472000）

在兒科中，慢性氣道炎反復發作會造成小兒哮喘，患兒可表現為胸悶、氣喘、氣道通氣不暢等癥狀[1]。小兒哮喘的發病原因較為復雜，可能與幽門螺桿菌（Hp）感染相關聯，Hp為革蘭陰性桿菌中的一種，其感染機制是，Hp在繁殖生長的過程中，能夠在人體內部產生脂多糖、脂蛋白、鞭毛蛋白、肽聚糖等生物大分子物質，當其與相應的受體結合之后，能夠影響到人體的免疫系統[2-3]。而目前對于Hp造成的免疫系統影響是給小兒哮喘病情的控制帶來正面作用還是負面作用，還未確切。因此，本研究選取本院2018年12月-2020年12月本院收治的哮喘患兒45例，并選取本院同期體檢的健康兒童50例，探討Hp感染對小兒哮喘輔助性T細胞17（Th17）/調節性T細胞（Treg）細胞平衡及病情控制的影響。具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年12月-2020年12月本院收治的哮喘患兒45例作為發病組。納入標準：①癥狀符合小兒哮喘的診斷標準[4]；②年齡6-12歲；③體質量指數（BMI）18-25kg/m2；④所有患兒家長知曉本研究內容并同意配合開展。排除標準：①Hp檢測前有抗生素使用史，如氨芐西林等；②肝、腎功能失常；③身體發育異常；④其他因素引起胸悶、氣喘或咳嗽等癥狀。發病組男23例，女22例，平均年齡（9.87±2.11）歲，平均BMI為（20.64±1.57）kg/m2，其中，發作期患兒20例，緩解期患兒25例。

并選取本院同期體檢的健康兒童50例作為對照組，其中，男24例，女26例，平均年齡（9.64±2.21）歲，平均BMI為（20.98±1.01）kg/m2。上述兩組患兒的一般資料比較無顯著統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過倫理委員會批準。

1.2 哮喘診斷和分期標準[4]小兒哮喘診斷：①顯著胸悶、氣喘癥狀；②聽診結果可聞及雙肺散在性或者彌散性哮鳴音。分期標準：患兒突發性胸悶、氣喘癥狀，或者肺功能檢查為第一秒最大呼氣量、呼氣峰流速明顯降低，歸為發作期；患兒的胸悶、氣喘癥狀消散，第一秒最大呼氣量、呼氣峰流速比正常值多80%以上，歸為緩解期。

1.3 方法 測定患兒Hp，首先指導空腹狀態下的患兒口服14C膠囊，并靜坐半小時后給予呼氣試驗，測定其14C含量，儀器使用HUBT-20P型Hp檢測儀。14C-UTB=待測樣本dpm-本底dpm/2dpm/（mmol.CO2），其值在100dpm（mmol.CO2）及以下，記為Hp陰性，在100dpm（mmol.CO2）以上，記為Hp陽性。

1.4 觀察指標 ①患兒Hp感染情況：比較發病組和對照組的Hp感染情況，以及發病組中發作期患兒和緩解期患兒的Hp感染情況。②Hp感染對患兒外周細胞因子影響：使用流式細胞儀測定并比較Hp陽性患兒和Hp陰性患兒的輔助性T細胞1（Th1）、輔助性T細胞2（Th2）、輔助性T細胞17（Th17）和調節性T細胞（Treg）的水平。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0軟件進行數據分析，外周細胞因子水平/等計量資料表示為±s，使用t檢驗。Hp感染情況等計數資料表示為百分數，使用χ2檢驗。P＜0.05表明兩組數據具有可比性。

2 結果

2.1 患兒Hp感染情況 發病組的Hp陽性率較對照組高（P＜0.05），且發病組中，發作期患兒的Hp陽性率較緩解期患兒高（P＜0.05）。見表1。

表1 患兒Hp感染情況對比[n(%)]

2.2 Hp感染對患兒外周細胞因子影響 Hp陽性組的Th1細胞水平和Th1/Th2比值較Hp陰性組低（P＜0.05），Th2細胞水平和Th17細胞水平和Th17/Treg水平較Hp陰性組高（P＜0.05），兩組的Treg細胞水平比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 Hp感染對患兒外周細胞因子影響(±s)

表2 Hp感染對患兒外周細胞因子影響(±s)

分組 n Th1(%) Th2(%) Th1/Th2 Th17(%) Treg(%) Th17/Treg Hp陽性組 36 10.68±1.25 3.68±0.23 2.87±0.54 8.97±1.17 2.71±0.33 3.01±0.12 Hp陰性組 59 15.04±1.68 2.66±0.13 3.64±0.37 6.13±1.05 2.68±0.26 2.13±0.08 t 13.453 27.640 8.242 12.245 0.492 42.893 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.624 ＜0.001

3 討論

當前，小兒哮喘發病率正呈現逐漸上升的趨勢，對兒童的健康和發育帶來了較大的負面影響[5]。小兒哮喘的特點是患兒氣道黏膜中的炎性細胞聚集，并釋放許多炎性介質，造成黏膜中的炎性癥狀產生，可使患兒有胸悶、氣喘的癥狀產生，且氣道內部分泌過量的物質[6]。而Hp能夠損傷胃黏膜，且能夠誘導炎癥反應，使患兒的氣道平滑肌產生病理變化，從而引發哮喘。

本研究結果表明，發病組的Hp陽性率較對照組高，且發病組中，發作期患兒的Hp陽性率較緩解期患兒高。Hp陽性組的Th1細胞水平和Th1/Th2比值較Hp陰性組低，Th2細胞水平和Th17細胞水平和Th17/Treg水平較Hp陰性組高。說明Hp感染會造成Th17/Treg細胞水平失衡，引起哮喘發病，且會加重哮喘癥狀。分析其原因為：Hp能夠識別患兒體內的TOll樣受體，并與之相結合，接著刺激有Toll樣受體的樹突狀細胞和巨噬細胞等相關免疫細胞，使炎癥反應發生失常，這時，免疫應答開啟[7]，從而患兒體內的Th1、Th2、Th17、Treg等細胞水平、功能和比例產生異常，這也是造成哮喘發病的重要原因[8]。其中，Th2能夠誘導體液免疫，使肥大細胞和嗜酸性粒細胞量升高，肥大細胞能夠促進炎性介質的生成，從而引起哮喘，Th1能夠誘導細胞免疫，且會抑制Th2細胞的功效，當Th1/Th2比例失調時，患兒的支氣管平滑肌發生痙攣，從而引發哮喘[9]。Th17細胞和Treg細胞屬于T淋巴細胞亞群，起到彼此拮抗的作用，其中，Th17細胞能夠合成IL-17等炎性因子，引起患兒氣道內的炎性反應，引發哮喘，而Treg能夠抑制Th17的細胞活化功能，因此，當Th17/Treg的比值升高時，患兒的機體內免疫應答功能失常，促進了哮喘的發生[10]。

綜上所述，Hp感染會造成Th17/Treg細胞含量失衡，且會加重患兒的哮喘癥狀。