三種抗感染方案在碳青霉烯類抗生素耐藥肺炎克雷伯桿菌血流感染患者中的應(yīng)用效果

邱 野

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科 154002

肺炎克雷伯桿菌(KP)作為機(jī)會致病菌，是導(dǎo)致醫(yī)院與社區(qū)獲得性肺炎的常見致病菌，碳青霉烯類抗生素作為KP感染時最后選擇的藥物，隨著KP的全球流行，碳青霉烯類抗生素耐藥肺炎克雷伯桿菌(CRKP)出現(xiàn)逐漸廣泛，其高難治性、高耐藥性等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅了患者健康[1-3]。目前，我國在治療CRKP時，已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的抗生素主要有兩種：替加環(huán)素、多粘菌素B。對于CRKP，替加環(huán)素體外抗菌活性良好，但是，因藥代動力學(xué)特征，不推薦應(yīng)用于CRKP血流感染患者。然而，目前關(guān)于CRKP體外敏感的抗生素種類匱乏，替加環(huán)素仍在CRKP血流感染患者群體中廣泛應(yīng)用[4-5]。并且，在抗菌藥物稀少下，美羅培南也被時常用于CRKP血流感染治療中，通過增添藥劑量、延長輸注時間，達(dá)到一定效果。多粘菌素B作為新型藥物，臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)少，其使用劑量、時間、藥物不良反應(yīng)等臨床問題缺乏研究。對此，本文以我院收治的80例CRKP血流感染患者為例，分析了上訴三種治療方案的應(yīng)用療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2020年6月本院收治的80例CRKP血流感染患者為觀察對象，男43例，女37例，年齡34～69歲，平均年齡(51.54±4.51)歲，其中，腎病21例，心血管疾病15例，慢性肝病11例，糖尿病12例，慢性阻塞性肺疾病16例，自身免疫病5例。根據(jù)所選治療方案不同，分為三組，A組26例，B組與C組各27例，三組兩兩對比，一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，可對比。

1.2 方法 A組采用美羅培南(生產(chǎn)企業(yè)：Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.Oita Plant；批準(zhǔn)文號：H20090959)治療，靜脈注射，2.0g，以5%葡萄糖溶液250ml稀釋，1次/8h。B組在A組的治療基礎(chǔ)上，采用替加環(huán)素(生產(chǎn)企業(yè)：美國惠氏制藥有限公司；注冊證號H20110111)治療，初始劑量100mg，維持劑量50mg，靜脈滴注，1次/12h，滴注時間30～60min。C組在B組治療無效后，聯(lián)合使用多粘菌素B治療(生產(chǎn)企業(yè)：上海新先鋒藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H31022973)，靜脈注射，1.5～2.5mg/kg，2～3次/d。

1.3 病原學(xué)鑒定與藥敏試驗(yàn) 利用全自動微生物分析儀(生產(chǎn)廠家：法國生物梅里埃公司；型號：VITEK2)對肺炎克雷伯菌鑒定，并展開藥敏試驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)藥敏試驗(yàn)，分析三組耐藥菌情況。(2)分析三種方案在治療第7、14、21、28天患者病死率。(3)分析檢驗(yàn)三種抗感染方式對肝腎功能損害情況。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn) 對80例患者痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組22例患者對美羅培南有耐藥性，占84.62%；B組2例對替加環(huán)素產(chǎn)生耐藥性，占比7.41%；C組1例對多粘菌素B產(chǎn)生耐藥性，占比3.70%。

2.2 三組抗感染方案患者28d病死率比較 A組患者在第7、14、21、28天的病死率均高于B組與C組，差異有顯著性(P<0.05)；B組在第7、14、21、28天的病死率高于C組，但差異無顯著性(P>0.05)，見表1。

表1 三種抗感染方案患者28d病死率比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組治療期間，肝腎功能損害率高于B組與C組，差異有顯著性(P<0.05)；B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于C組，差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

表2 三種抗感染方式肝腎功能損害情況對比[n(%)]

3 討論

近年來，隨著我國醫(yī)學(xué)對CRKP的研究，CRKP分離率逐年升高，CRKP對一般抗生素的耐藥性明顯升高，增大了CRKP治療難度，影響了CRKP感染的預(yù)后效果[6-7]。本文中，A、B、C三組治療方案的應(yīng)用，CRKP血流感染患者的病死率均高于50%，28d病死率分別為76.92%、59.26%、51.85%，驗(yàn)證了CRKP治療難度大、預(yù)后效果差。

實(shí)際上，CRKP血流感染患者在治療期間，病死率高主要因感染治療方案療效不足導(dǎo)致。在本文中，通過對比三種不同抗感染方案，服用美羅培南患者的病死率最高，達(dá)到76.92%。可見，CRKP對美羅培南的耐藥性較高，單純通過加大藥物劑量，延長藥物輸注時間，對于患者病情并無顯著改善，在CRKP血流感染治療時，不應(yīng)將美羅培南作為主要治療方案。替加環(huán)素的應(yīng)用，患者28d病死率明顯下降。相較于B組患者病死率，C組患者病死率呈下降趨勢，但是B組與C組的28d病死率比較并無明顯差異，可能是因多粘菌素B應(yīng)用時間過晚，錯過最佳治療時間，因此，應(yīng)及早使用多粘菌素。另外，藥物不良反應(yīng)也是影響患者預(yù)后的重要因素。根據(jù)多粘菌素B藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)可知，足量藥物能夠達(dá)到理想血藥濃度，更好地對抗CRKP血流感染，與其他藥物協(xié)同作用，進(jìn)一步提高抗感染效果[8-9]。但是，藥劑濃度使用過高，易引發(fā)肝腎損傷，影響了多粘菌素B的使用。本文中，A組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組與C組，差異有顯著性(P<0.05)，可能是因美羅培南使用劑量過高，用藥時間延長，增大了對肝腎的影響。C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組，可能因多粘菌素B聯(lián)合替加環(huán)素，兩種藥物提升治療效果的同時，增大了患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，損害肝腎，影響了治療效果。

綜上所述，為有效控制CRKP血流感染，提高患者生存率，可積極使用替加環(huán)素與多粘菌素B聯(lián)合治療，同時，加強(qiáng)用藥監(jiān)測，避免用藥錯過最佳時間或劑量過大，增加肝腎損害，影響預(yù)后效果。