丙種球蛋白聯合地塞米松治療急性ITP患兒的效果分析

楊 莉 李彥格 管玉潔 劉 煒

河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院 鄭州大學附屬兒童醫院血液腫瘤科，河南省鄭州市 450000

免疫性血小板減少癥(ITP)是指無顯著外源性病因引發的血小板減少，急性型ITP好發于兒童，占免疫性血小板減少病例的90%，在疾病初期常伴有呼吸道或病毒感染癥狀，起病較為急促，常出現畏寒、發熱、皮膚黏膜紫癜等癥狀，嚴重威脅患兒生命安全。目前治療該疾病多采用激素等藥物治療，地塞米松是一種腎上腺皮質激素，適用于過敏性、自身性免疫系統疾病，對急性ITP具有一定治療效果。丙種球蛋白屬于特異性免疫球蛋白，可有效抑制患兒生成自身抗體，改善機體免疫功能，具有保護血小板的效果。本文旨在觀察丙種球蛋白聯合地塞米松治療急性ITP患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年4月—2020年10月收治的107例急性ITP患兒，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組53例，男25例，女28例，年齡2～9歲，平均年齡(5.50±1.24)歲。觀察組54例，男27例，女27例，年齡2～10歲，平均年齡(6.02±1.20)歲。納入標準：所有患兒均符合ITP診斷標準[1]，并處于急性期，患兒及家屬知情。排除標準：因感染或遺傳性引發的血小板減少癥，后續骨穿結果回示不支持ITP者，對本研究藥物過敏者。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予地塞米松治療，醋酸地塞米松注射液(成都天臺山制藥公司，國藥準字：H51020513)以0.6mg/(kg·d)劑量靜脈滴注，1次/d，連續使用4d，如效果不滿意可在上次使用后24d再次靜脈滴注，反復2～5次。在應用地塞米松前完善骨穿檢查，注意監測血壓、血糖、眼壓的變化，預防感染。觀察組在對照組基礎上增加丙種球蛋白治療，靜注人丙種球蛋白(山西康寶生物制品公司，國藥準字：S19994004)，以400mg/(kg·d)劑量靜脈輸注，1次/d，連續治療5d。地塞米松使用方法和計量與對照組相同。

1.3 觀察指標 (1)恢復情況：觀察并記錄兩組患兒出血停止時間、血小板峰值、血小板恢復時間、血小板到達峰值時間。(2)血小板參數：抽取患兒靜脈血，采用美國貝克曼DxH800全自動血細胞分析儀檢測血小板計數(PLT)、平均血小板容積(MPV)、血小板壓積(PCT)及血小板分布寬度(PDW)。(3)血清學指標：抽取患兒空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平，采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測NK細胞計數及NK細胞比率。(4)臨床療效：治愈為患兒出血癥狀完全消失，血小板計數>100×109/L；顯效為出血癥狀消失，血小板計數>50×109/L或對比基礎血小板增加2倍；有效為經治療后出血癥狀有好轉，血小板計數增加；無效為出血癥狀、血小板計數無改善甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組恢復情況對比 觀察組出血停止時間、血小板恢復時間、血小板到達峰值時間均短于對照組，血小板峰值高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組恢復情況對比

2.2 兩組血小板參數對比 治療后觀察組PLT、MPV、PCT、PDW高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血小板參數對比

2.3 兩組血清學指標對比 治療后觀察組IL-6、IL-10、NK細胞計數、NK細胞比率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清學指標對比

2.4 兩組患兒臨床療效對比 觀察組治愈23例，顯效18例，有效9例，無效4例，其總有效率為92.59%；對照組治愈11例，顯效20例，有效10例，無效12例，其總有效率為77.36%；兩組對比差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

急性ITP發生時由于血小板急速降低，患兒機體無法適應出血機制的劇烈變化，自身抗體與血小板相關抗原形成復合物后使被抗體包被的血小板經巨噬細胞吞噬，直接破壞血小板，進而發生顯著出血癥狀，部分患者發生臟器內出血，危及生命安全。地塞米松具有抗炎、抗過敏、免疫抑制的作用，其通過抑制白細胞和巨噬細胞在機體內炎癥部位集聚，阻止溶酶體酶釋放、吞噬作用和炎癥化學物質的合成，進而降低炎癥反應，減低IL-6、IL-10水平[2]。地塞米松通過抑制白介素釋放與合成，可減低免疫球蛋白和細胞表面受體的結合能力，阻滯T淋巴細胞轉化成淋巴母細胞，進而減少T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及單核細胞的數量，降低NK細胞數量。其還可降低毛細血管通透性，抑制血小板自身抗體生成，分解已存在血小板抗體，進而降低巨噬細胞對血小板的破壞程度，并抑制患兒自身免疫反應，一定程度上阻止了出血癥狀的發生[3]。單獨采用地塞米松治療，可降低機體炎癥反應，改善NK細胞比率。

本文結果顯示，觀察組出血停止時間、血小板恢復時間、血小板到達峰值時間、血小板峰值、PLT、MPV、PCT、PDW、IL-6、IL-10、NK細胞計數、NK細胞比率均優于對照組，提示經丙種球蛋白和地塞米松聯合治療，可有效縮短止血時間，提高血小板數量，加快病情恢復。丙種球蛋白是一種被動免疫療法，其通過短暫性封閉患兒機體內巨噬細胞的Fc受體，可對血小板形成一層保護膜，阻止巨噬細胞與血小板相互結合，避免血小板受到損害；并控制血小板自身抗體的生成，調節B淋巴細胞和T淋巴細胞，增強患兒抗感染能力[4]。其通過調節患兒機體內IgG水平，可顯著抑制血小板抗體形成，加快提高患兒血小板數量，使患兒骨髓功能得以恢復，MPV、PCT、PDW等血小板參數恢復正常，進而加快血小板恢復時間和到達峰值時間。經丙種球蛋白治療后，可使患兒機體從低、無免疫狀態快速達到免疫保護狀態，使抗體和抗原相互作用發揮直接中和毒素、殺生病毒細菌的作用，進而減低患兒炎癥反應，使患兒出血、皮膚黏膜紫癜等臨床癥狀得以緩解[5]。本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，表明使用丙種球蛋白聯合地塞米松治療，通過抑制T淋巴細胞激活、B細胞分化，可直接造成淋巴細胞凋亡，減低血小板自身抗體的生成，進而降低巨噬細胞的功能，促進血小板數量提升，利于病情加快恢復，提升臨床療效。

綜上所述，丙種球蛋白聯合地塞米松通過抑制B細胞功能和封閉巨噬細胞的Fc受體對急性ITP患兒治療，可有效提高血小板參數，縮短止血時間，改善NK細胞表達，提升臨床療效。