血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素水平在尋常型銀屑病中的臨床意義

鄒良飛 王 然

黑龍江省佳木斯市中心醫院檢驗科 154000

銀屑病為臨床上比較常見的免疫性、炎癥性慢性皮膚病，多發生于青壯年，男性患者數量高于女性，其中90%以上的為尋常型銀屑病[1]。該病在臨床上具有病程長、復發率高等特點，可嚴重影響患者的身體健康以及精神、生活狀態[2]。尋常型銀屑病的病因多樣，但是具體的發病機制還不明確。現代研究認為常型銀屑病的發生主要跟患者的免疫紊亂存在相關性，主要是由固有免疫引起，也是多種細胞因子相互參與了疾病發生過程[3-4]。血管生成素樣蛋白家族是新的一類血管生成相關因子，其中血管生成素樣蛋白2(Angiopoietin-like protein2，ANGPT2)能夠調節脂肪及能量代謝，影響患者的免疫功能。免疫功能障礙患者血漿中的ANGPT2水平顯著高于健康個體中的水平，并且與疾病的嚴重程度相關[5]。血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)可血管內皮細胞特異性受體VEGF受體(VEGF receptors，VEGFR)增強血管通透性，介導血管內皮細胞的增殖[6]。在異常皮膚的血管生產過程中，內外在各種因素的作用可以誘導皮膚角質細胞過度表達VEGFR-3，從而導致皮膚的微血管形成增加。抵抗素(Resistin)是近年發現的由脂肪細胞分泌的細胞因子，其與炎癥反應存在相關性，也可參與組織損傷后的修復[7]。本文具體探討了血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素水平在尋常型銀屑病中的臨床意義，以明確尋常型銀屑病的發生機制。現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月—2020年6月在本院皮膚科就診的尋常型銀屑病患者60例作為病例組，同期選擇本院體檢的健康人員60例作為對照組。納入標準：所有入選者知情同意本研究；病例組符合尋常型銀屑病的診斷標準；對照組均無自身免疫性疾病及家族史；常規檢查無其他器質性病變；排除風濕性關節炎、紅斑狼瘡、皮肌炎、天皰瘡等自身免疫性疾病；入院前1個月內未曾應用免疫抑制劑或皮質類固醇激素等影響全身免疫功能的藥物。排除標準：妊娠及哺乳期婦女；近期有酗酒史及藥物濫用史者；有精神疾病病史者；患有自身免疫性疾病、內分泌疾病者。兩組的性別、年齡、體重指數、心率、空腹血糖、收縮壓、舒張壓等對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素檢測 取患者的空腹肘正中靜脈血4～5ml，靜置30min后自然凝固，4℃下3 000r/min離心10min(離心半徑15cm)，取上層血清于EP管中并集中保存于-80℃醫用冰箱中。采用ELISA法測定血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素，ANGPT2試劑盒購自西門子醫療系統診斷產品有限公司，VEGFR-3試劑盒由德國IBL公司提供，抵抗素試劑盒購自美國Abcam生命科學公司。

1.3 PASI評分 所有入選者都給予PASI評分，PASI評分是銀屑病皮損程度國際通用與比較客觀的評分標準，其根據集體皮損面積及皮損嚴重程度、鱗屑、紅斑、浸潤等情況分別進行評分，然后計算得出最終分數。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件對計量數據與計數數據進行分析，以均數±標準差、構成比表示計量數據與計數數據，對比采用兩獨立樣本t檢驗與χ2分析，相關性分析采用Pearson分析，以曲線下面積(AUC)及面積的95%可信區間(CI)判定預測價值，采用Cox比例風險回歸模型分析相關危險因素，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量對比 病例組的ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素對比

2.2 PASI評分對比 病例組的PASI評分為(37.44±7.14)分，高于對照組的(3.87±0.27)分(t=111.732，P=0.000)。

2.3 相關性分析 在病例組中，Pearson分析顯示PASI評分與血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量都存在相關性(P<0.05)。見表3。

表3 血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素水平在尋常型銀屑病中的表達與PASI評分的相關性(n=60)

2.4 影響因素分析 在病例組中，以血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量作為自變量，以PASI評分作為因變量，Cox比例風險回歸模型分析顯示血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量都為PASI評分的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響尋常型銀屑病患者PASI評分的多因素分析(n=60)

3 討論

尋常型銀屑病是一種表皮角化不全、增殖加速的常見慢性復發性炎癥性皮膚病，好發于四肢伸側，以鱗屑性皮損為主要臨床特征。該病常可累及外周關節、肌腱起止點或中軸骨骼，可導致患者存在難以控制的、嚴重的、殘毀型的關節炎。尋常型銀屑病的男性發病率高于僅女性，且有家族聚集性[8]。

尋常型銀屑病的發病病因復雜，發病機理尚不明確。本研究顯示病例組的ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量都高于對照組(P<0.05)。從機制上分析，ANGPT2在血管內皮等基質細胞炎癥反應和動脈粥樣硬化性疾病中發揮重要作用，可促進新生血管形成，在肺、腎、脂肪、心、骨骼肌中大量表達，誘發心血管疾病的發生和發展，在皮膚疾病發生中也發揮重要作用[9]。在機體的發生發育過程中，多數血管內皮細胞均可表達VEGFR-3。VEGF與VEGFR-3的相關作用在介導淋巴管增生及淋巴系統形成中起重要作用，也可介導腫瘤細胞的淋巴轉移，抑制癌癥的轉移[10]。銀屑病患者多伴隨有血管的形成和分布異常，表現為血管數量增多與內皮細胞增殖，從而導致VEGFR-3表達水平增加。抵抗素是一種多肽類激素，能刺激成纖維母細胞黏附分子-1 的表達，并可誘導上皮細胞、成纖維細胞、內皮細胞分泌細胞因子炎癥等，引起局部炎癥的發生，從而誘發銀屑病的發生[11]。

銀屑病是一種常見的并易復發的慢性炎癥性皮膚病，也為一種多基因遺傳的皮膚病。免疫系統的高度活化及免疫損傷性血管炎是銀屑病的顯著特點，伴隨有體內細胞因子瀑布樣生成，從而形成全身炎癥反應。ANGPT2可以通過多種機制，引起內皮功能失調、炎癥反應、胰島素抵抗等病理生理改變，促進心血管疾病的發生與發展，ANGPT2也是參與慢性低度炎癥性疾病的發生及發展的重要信號通路介質[12]。VEGFR在特應性皮炎、銀屑病患者皮損部位中都呈現高表達狀況，可以通過旁分泌作用于局部的微血管，使血管滲透性增強，導致局部微血管增生，從而促進角質形成細胞的增殖。抵抗素屬于抵抗素樣分子家族成員，也是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白，可作用于血管內皮細胞，導致其功能紊亂，從而在銀屑病的發生中發揮作用[13]。本研究顯示病例組的PASI評分高于對照組(P<0.05)；Pearson分析顯示PASI評分與血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量都存在相關性(P<0.05)；Cox比例風險回歸模型分析顯示血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素含量都為PASI評分的影響因素(P<0.05)，表明血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素水平在尋常型銀屑病中的表達與患者的PASI評分存在相關性。當前也有學者的研究認為銀屑病患者在缺血缺氧等因素的刺激下，可通過炎性因子的介導，導致ANGPT2水平增加[14]。而VEGFR-3、抵抗素的高表達可增強血管內皮細胞基底層的降解，使得血管通透性提高，從而誘發血管內皮細胞的凋亡，加重尋常型銀屑病患者的病情[15]。本研究也存在一定的不足，沒有設置銀屑病患者的亞組，且納入患者數量較少，將在后續研究中進一步探討。

綜上所述，血清ANGPT2、VEGFR-3、抵抗素水平在尋常型銀屑病中呈現高表達狀況，與患者的PASI評分存在相關性，可反映患者的病情狀況。