125I粒子植入對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的影響

田 沖

天津市北辰醫(yī)院腫瘤科 300000

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)于男性，分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中大部分為非小細(xì)胞肺癌[1]。非小細(xì)胞肺癌起病隱匿，發(fā)病早期不易察覺，肺癌最佳治療方式為手術(shù)切除，但由于確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，絕大多數(shù)患者失去手術(shù)切除的機(jī)會(huì)[2]。大部分中晚期非小細(xì)胞肺癌患者合并氣道狹窄，情況嚴(yán)重則會(huì)因痰液排出不暢而引發(fā)呼吸衰竭、阻塞性肺炎，給患者帶來嚴(yán)重的生理、心理影響[3]。治療惡性腫瘤的方法有外科手術(shù)切除和放化療，對合并氣道狹窄的患者常采用高頻電刀、微波等氣道介入的方式進(jìn)行治療，但以上方法無法對氣道外的病灶組織進(jìn)行治療，臨床療效欠佳，再次復(fù)發(fā)率高[4]。放射性125I粒子植入成為近年來中晚期惡性腫瘤有效的治療方式，能最大限度使腫瘤細(xì)胞失去增殖能力，從而殺滅腫瘤細(xì)胞，且對人體正常組織影響小[5]。放射性125I粒子植入術(shù)將粒子植入肺癌患者的腫瘤組織、氣道管壁和壁外病灶，能起到抑制氣道內(nèi)外腫瘤生長、使氣道再次堵塞的時(shí)間延長，治療效果較好[6]。魏寧等[7]研究發(fā)現(xiàn)，125I氣管支架植入對惡性腫瘤氣道狹窄有緩解呼吸困難、改善呼吸頻率的作用。本研究通過在本院收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行對比，旨在探究全身化療聯(lián)合125I粒子植入對晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)志物及大氣道狹窄的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2018年11月—2019年11月在本院進(jìn)行非小細(xì)胞肺癌治療的患者共60例，根據(jù)術(shù)前是否接受125I粒子植入治療方式分為對照組28例和觀察組32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)經(jīng)組織病理學(xué)檢測為非小細(xì)胞肺癌；(3)分期為Ⅲ～Ⅳ期；(4)未接受放化療或其他治療；(5)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎等器官嚴(yán)重障礙；(2)合并呼吸衰竭、心衰或其他惡性腫瘤；(3)隆突狹窄；(4)對本研究麻醉藥物過敏；(5)有既往化療史；(6)精神異常。對照組男18例，女10例；年齡52～73歲，平均年齡(62.21±5.31)歲；病理類型：鱗癌11例，腺癌17例；氣道狹窄部位：左主支氣管3例，右主支氣管7例，氣管中下段8例，右中間10例。觀察組男17例，女15例；年齡50～72歲，平均年齡(61.33±5.24)歲；病理類型：鱗癌13例，腺癌19例；氣道狹窄部位：左主支氣管4例，右主支氣管8例，氣管中下段8例，右中間12例。兩組患者性別、年齡、病理類型及氣道狹窄部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組進(jìn)行吉西他濱、順鉑方案化療，第1、8天靜滴1 000mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104)，第1、2、3天靜滴320mg/m2順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740)，3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療4個(gè)療程。觀察組首先進(jìn)行125I粒子植入術(shù)，術(shù)后第3天再進(jìn)行化療，化療方案與對照組方案一致。125I粒子植入術(shù)：根據(jù)胸部CT增強(qiáng)掃描結(jié)果，治療計(jì)劃系統(tǒng)做好術(shù)前準(zhǔn)備，計(jì)算125I粒子所需劑量和位置，繪制劑量曲線、粒子分布圖、植入通道。采用2%利多卡因霧化吸入麻醉，右美托咪定復(fù)合舒芬太尼進(jìn)行術(shù)中鎮(zhèn)靜。使用超聲支氣管鏡對病灶進(jìn)行掃描，確定病灶位置、大小、與周圍血管及組織的關(guān)系，確定穿刺點(diǎn)和穿刺路徑。超聲支氣管鏡進(jìn)入病變部位，粒子植入軟槍通過支氣管鏡活檢孔插入病變氣道，在超聲可視引導(dǎo)下遠(yuǎn)端穿刺針刺入粒子放置部位和既定深度注入粒子，按粒子分布間距0.5cm重復(fù)以上步驟植入粒子。植入結(jié)束后進(jìn)行CT檢查，發(fā)現(xiàn)明顯不均勻、治療計(jì)劃系統(tǒng)驗(yàn)證劑量不足時(shí)可進(jìn)行補(bǔ)種。術(shù)后囑咐患者臥床休息，并監(jiān)測病情，給予吸氧、止血、抗感染等治療。

1.3 觀察指標(biāo) (1)于化療2周后評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[9]：病灶完全消失，影像學(xué)結(jié)果顯示有索狀影像或者沒有病灶為完全緩解；病灶體積縮小量≥50%為部分緩解；病灶體積縮小量<50%，或出現(xiàn)增大但增大量<25%為穩(wěn)定；病灶體積增大>25%為進(jìn)展；緩解率為完全緩解率與部分緩解率之和。(2)于治療前和治療2周后取患者的空腹靜脈血5ml，在室溫下靜置20min左右，使用高速離心機(jī)以4 500r/min轉(zhuǎn)速離心10min后取血清，冰箱-20℃保存待測。使用檢測試劑盒檢測血清腫瘤標(biāo)志物[細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA50)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)]水平。試劑盒分別購自上海康朗生物科技有限公司(KL-CYFRA21-1-Hu)、齊一生物科技(上海)有限公司(QY-H10309)、上海酶聯(lián)生物科技有限公司(ml060500)、上海酶聯(lián)生物科技有限公司(ml058449)。操作由同一人嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。(3)于治療前和治療2周后對兩組患者進(jìn)行呼吸功能測定，包括氣道管內(nèi)徑、6min步行距離(6MWD)、第1秒用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1)。(4)于治療前和治療2周后測定兩組患者的卡氏(KPS)評(píng)分，滿分為100分，得分越高，健康狀況越好，患者越能忍受治療帶來的副反應(yīng)[10]。(5)于治療前和治療2周后進(jìn)行氣促指數(shù)評(píng)定[11]：正常為0級(jí)；快步氣促為Ⅰ級(jí)；平常步行速度氣促為Ⅱ級(jí)；平常步行速度步行因氣促而停止為Ⅲ級(jí)；輕微活動(dòng)產(chǎn)生氣促為Ⅳ級(jí)；休息時(shí)活動(dòng)氣促為Ⅴ級(jí)。(6)觀察并記錄患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 如表1所示，觀察組臨床緩解率為65.63%，高于對照組的35.71%(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 如表2所示，治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組呼吸功能評(píng)定結(jié)果比較 如表3所示，治療前，兩組氣道管內(nèi)徑、6MWD、FEV1水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組氣道管內(nèi)徑、6MWD、FEV1水平均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組呼吸功能指標(biāo)比較

2.4 兩組KPS評(píng)分、氣促分級(jí)比較 如表4所示，治療前，兩組KPS評(píng)分、氣促分級(jí)比較無差異(P>0.05)。治療后，兩組KPS評(píng)分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；氣促分級(jí)均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組KPS評(píng)分、氣促分級(jí)比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 如表5所示，兩組氣胸、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)及骨髓抑制發(fā)生率比較無差異(P>0.05)；觀察組咯血發(fā)生率明顯高于對照組(P<0.05)。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是世界上常見的高死亡率惡性腫瘤之一，以非小細(xì)胞肺癌最為常見[12]。手術(shù)切除是治療肺癌的首選治療方式，但僅適合肺癌早期患者，多數(shù)患者在確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，失去了最佳手術(shù)治療的時(shí)機(jī)。除手術(shù)治療外，放射性治療、化學(xué)治療、免疫治療、中醫(yī)中藥等也是肺癌治療的常用方法，近年來有分子靶向、微波消融、腫瘤125I粒子植入等方法治療肺癌已取得較好的治療效果，但廣大患者難以承受分子靶向治療的醫(yī)藥費(fèi)，而免疫治療、中醫(yī)中藥難以達(dá)到有效的腫瘤控制目的，化療和放療引起的副反應(yīng)較多，患者治療依從性下降[13]。對于中晚期非小細(xì)胞癌患者的治療方式應(yīng)以化療與放療相結(jié)合，以有效提高療效，減少副作用。相比之下，腫瘤125I粒子植入持續(xù)內(nèi)放療的優(yōu)勢明顯，放射性低且對病灶周圍正常組織創(chuàng)傷小，適合中晚期喪失手術(shù)機(jī)會(huì)、體質(zhì)原因不適合其他治療的非小細(xì)胞肺癌患者[14]。125I粒子是一種發(fā)射單能光子和γ射線的放射性同位素，可進(jìn)行近距離局部放療，有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，抑制腫瘤供血管的生長，且對周圍正常組織創(chuàng)傷小。125I粒子最早應(yīng)用于前列腺癌的治療，后逐漸在肺癌、胰腺癌等領(lǐng)域取得較好的治療效果[15-17]。

非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)出現(xiàn)氣道狹窄的現(xiàn)象，導(dǎo)致患者呼吸受阻引起缺氧，甚至直接導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者的生命健康。因此，緩解非小細(xì)胞肺癌患者氣道狹窄是臨床治療的重要目標(biāo)。腫瘤病灶內(nèi)125I粒子植入可將放射性粒子植入腫瘤組織、氣道管壁和管壁外病灶，可有效抑制氣道內(nèi)外的腫瘤生長，延緩氣道管腔再次阻塞的時(shí)間，治療效果好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床緩解率高于對照組，說明全身化療聯(lián)合125I粒子較單純進(jìn)行化療的治療方式更能抑制腫瘤的生長，提高臨床有效率；CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，當(dāng)腫瘤細(xì)胞壞死或溶解時(shí)，CYFRA21-1以片段的形式釋放入血[18]。CEA是人胚胎抗原特異性酸性糖蛋白，在正常人體中表達(dá)不高，而高表達(dá)于腫瘤組織中，是臨床上常用的檢測指標(biāo)之一[19]。CA50存在于糖脂及高分子糖蛋白中，是一種廣譜的腫瘤相關(guān)抗原，正常人體中不表達(dá)或極少表達(dá)CA50，只有在人體組織發(fā)生惡性變化時(shí)CA50的表達(dá)升高[20]。SCC-Ag是鱗狀細(xì)胞癌表面糖蛋白，高表達(dá)于癌癥患者體內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag水平均下降，且觀察組低于對照組，說明全身化療聯(lián)合125I粒子植入可進(jìn)一步降低晚期非小細(xì)胞肺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，使病情緩解；治療后，兩組氣道管內(nèi)徑、6MWD、FEV1水平均升高，且觀察組高于對照組，說明全身化療聯(lián)合125I粒子植入治療可明顯擴(kuò)張非小細(xì)胞肺癌患者的氣道內(nèi)徑，改善氣道狹窄，郭國華等[21]研究結(jié)果顯示，經(jīng)超聲支氣管鏡放射性粒子植入聯(lián)合化療可改善肺癌患者的氣道狹窄，聯(lián)合治療可明顯降低腫瘤負(fù)荷，最大限度抑制腫瘤生長，改善氣道狹窄；本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組KPS評(píng)分和氣促分級(jí)優(yōu)于對照組，說明全身化療聯(lián)合125I粒子植入治療可明顯提高患者生存質(zhì)量，恢復(fù)肺功能；在本研究中，觀察組咯血發(fā)生率明顯高于對照組，雖然術(shù)前和術(shù)中圖像分析可避免損傷大血管，但多種因素影響會(huì)引起針道滲血，出現(xiàn)咯血的術(shù)后反應(yīng)，但兩組氣胸、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)及骨髓抑制發(fā)生率比較無顯著差異，總體來看125I粒子植入術(shù)毒副作用較小，安全性較高。

綜上所述，全身化療聯(lián)合125I粒子植入可提高非小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療效果，降低血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CEA、CA50、SCC-Ag的表達(dá)水平，改善氣道狹窄，提高肺功能和生活質(zhì)量，毒性反應(yīng)可耐受。