Bilobalide的全合成

郭文改，顧 凡

（溫州大學，浙江 溫州 325000）

1 天然產物Bilobalide

銀杏提取物在中國民間醫學中被使用，已經有5000多年的歷史，長期以來被認為是中藥的主要成分，廣泛用于老年人的腦血管疾病和外周循環疾病的治療。隨著科技水平的不斷提升，白果內酯目前被廣泛作為神經精神病藥物，用于治療神經病、腦病和脊髓病、抗衰老等。

Bilobalide屬倍半萜內酯，是目前從銀杏葉中發現的唯一的1個倍半萜內酯化合物。1967年，在Major R. T.等人[1]首次從銀杏中提取出Ginkgolides之后，1969年，Weinaes K.等人[2]也成功地從銀杏中提取出了Bilobalide。

1971年，Nakanishi K.等人[3]通過質譜發現，Bilobalide是一種稀有的含叔丁基的物質，采用核磁共振對質子進行表征后發現，C-9是季碳原子，NOE表明與叔丁基直接相關聯的是氫。最終，確定分子式為3個五元內脂和1個五元環。

2 Bilobalide的合成方法

Bilobalide在銀杏葉和根皮中的含量極低，且尚未被發現存在于其他植物中，這給Bilobalide的提取和純化帶來了很大難度。此外，Bilobalide超級擁擠的立體結構和不穩定性，也給合成帶來了極大的挑戰。截止到目前，只有3個課題組完成了Bilobalide的全合成。

2.1 Corey E. J.合成法（24 steps synthesis）

首次合成(±)-Bilobalide的合成路線[4]：

具體步驟：化合物2包含了Bilobalide合成需要的所有碳原子。以化合物1為原料，通過一步反應來生成化合物2，用硼氫化鈉對化合物2進行還原，得到具有立體選擇性的化合物3，化合物3通過臭氧化反應得到中間產物，中間產物通過二甲基硫醚還原得到化合物4。保護羥基和醛基，然后將2個酯基用氫化鋁鋰還原后，再經過一步氧化得到化合物7。在酸性條件下，化合物7經過環化、分子篩純化和重鉻酸吡啶鹽氧化后得到化合物9，甲氧基被羥基選擇性地取代后得到化合物10?！?br>