消積通絡(luò)散治療晚期肺癌臨床研究*

唐苗強，張蕾，劉敏，高靜東，陳嘉璐，歐陽怡然，黃帥，陳婷，金文偉，孫華，王明武

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 江蘇南京 210000

2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院 江蘇蘇州 215000

據(jù)2014年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析報告，原發(fā)性支氣管肺癌（primary bronchogenic carci-noma），簡稱肺癌（lung cancer），是我國居民發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤疾病，并且有逐年增長的趨勢[1]。更為不幸的是，80%的患者發(fā)現(xiàn)肺癌時都已是疾病的中晚期，失去了手術(shù)指征，放化療雖然有一定的療效，但不良反應(yīng)較多[2]，都讓患者恐懼無法忍受。因此，中醫(yī)藥治療便成了此類患者的最佳選擇之一。“久病入絡(luò)”理論由吳門醫(yī)派代表人物葉天士所創(chuàng)[3]，其病理機制是經(jīng)主氣，絡(luò)主血；初病多為氣病在經(jīng)，久病則多為血病在絡(luò)。因此，如在經(jīng)之氣不解，在外邪及絡(luò)虛的條件下，病變深入，由氣及血，由經(jīng)入絡(luò)，以致絡(luò)脈損傷，氣血壅塞，遂成絡(luò)病。因此，我們通過臨床的長期實踐，融會貫通地把吳門醫(yī)派“久病入絡(luò)”理論應(yīng)用到晚期肺癌的治療中，加強活血化瘀通絡(luò)抗癌，善用炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房、地鱉蟲等，取得了顯著的療效，并且無明顯的毒副作用。為進一步總結(jié)這個臨床經(jīng)驗，我們嚴格按照臨床科研要求設(shè)計這一課題，完成了60例晚期肺癌的療效觀察，現(xiàn)總結(jié)成文，為同行提供一點借鑒，并為早日做成醫(yī)院的自制產(chǎn)品提供臨床依據(jù)。

資料與方法

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會編著《臨床診療指南腫瘤分冊》[4]。

1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照林洪生主編《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》（第1版）[5]。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)組織活檢及病理學(xué)檢查，明確診斷為晚期肺癌；②年齡18～80歲，男女不限；③KPS評分超過＞60分；④預(yù)計生存期＞6個月；⑤同意參加本研究，并同意接受長期隨訪。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診的肺癌患者；②妊娠期或哺乳期婦女，精神病患者；③有嚴重未控制的器質(zhì)性病或感染，如肺腎功能衰竭等；④存在治療藥物過敏者；⑤同時接受放療治療者；⑥合用研究方案外抗腫瘤藥物者。

3 一般資料

選取 2018年1月— 2020年10月于蘇州市中醫(yī)醫(yī)院完成診治的晚期肺癌患者60例。隨機分為治療組30例和對照組30例。治療組男20例，女10例；年齡52～78歲，平均年齡（68.9±6.8）歲。對照組男18例，女12例；年齡50～ 79歲，平均年齡（68.2±7.5）歲。2 組患者在年齡、性別、臨床分型等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異，有可比性。

4 治療方法

4.1 對照組 在最佳支持治療的基礎(chǔ)上，予辨證施治。

4.2 治療組 在最佳支持治療與辨證施治基礎(chǔ)上，予中藥消積通絡(luò)散口服（由炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房和地鱉蟲以2：1：1：2：2劑量研粉組成），2g，每日2次，口服。連續(xù)服用3個月中藥，根據(jù)制定量表觀察記錄治療前后癥狀、體征改善情況和毒副作用。

5 觀察指標(biāo)

5.1 腫瘤瘤體體積 分為4級。完全緩解（CR）：病灶消失，CT或MRI檢查恢復(fù)正常，至少維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶縮小20%，至少維持4周以上；穩(wěn)定（NC）：病灶無明顯變化；進展（PD）：經(jīng) CT或MRI描檢查發(fā)現(xiàn)新病灶，或原有病灶明顯增大。

5.2 Karnofsky分級 按Karnofsky分級標(biāo)準(zhǔn)，評價 2組患者的生存質(zhì)量變化。顯效：較用藥前提高20分；有效：較用藥前提高10分；穩(wěn)定：較用藥前無明顯改變；無效：較用藥前下降。

5.3 中醫(yī)癥狀體征分級 制定中醫(yī)癥狀體征分級量化表，根據(jù)患者咳嗽咳痰，胸悶氣急，食少納呆，體倦乏力前后變化評價癥狀變化，中醫(yī)癥狀根據(jù)臨床觀察分為 4級：無癥狀（0分），輕度（1分），中度（2分），重度（3分），癥狀減少1分及以上為緩解，增加1分及以上為不緩解。

5.4 安全性觀察 ①血、尿、糞3大常規(guī)；②肝、腎功能等；③記錄研究期間的不良事件。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

所有的統(tǒng)計分析檢驗均采用雙側(cè)假設(shè)檢驗，實驗數(shù)據(jù)用應(yīng)用SPSS21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，組間差異采用方差分析，假設(shè)檢驗水準(zhǔn)均取P=0.05，即P值小于0.05將被認為所作檢驗的差別有統(tǒng)計意義。

結(jié) 果

1 治療前后腫瘤瘤體體積比較

治療后治療組實體瘤有效率為76.67%，對照組有效率為56.67%，經(jīng)χ2檢驗，2 組控制率比較無顯著性差異（χ2=2.7，P≥ 0.05），見表 1。

表1 治療前后腫瘤控制有效率比較

2 治療前后生存質(zhì)量比較

治療后治療組卡氏評分控制率（顯效+ 有效+穩(wěn)定）為80.00%，對照組控制率為 53.33%，2 組控制率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=4.8，P＜0.05），見表2。

3 治療前后癥狀緩解比較

經(jīng)治療后，與對照組相比，治療組在改善咳嗽咳痰、體倦乏力、食少納呆等方面療效更突出，該差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在緩解胸悶氣急方面，2組無顯著差異（P＞0.05）。見表 3。

表3 治療前后中醫(yī)癥候療效比較

4 安全性比較

我們將2組各癥狀之間進行比較，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明治療組與對照組在用藥安全性方面無明顯差別，且臨床觀察中未見明顯不良反應(yīng)，見表4。

表4 2組患者安全性觀察比較

討 論

肺癌，在中醫(yī)古籍中見于“肺積”“息賁”“勞嗽”等疾病。中醫(yī)認為，肺癌是在機體正氣虧虛的基礎(chǔ)上，或因外感六淫、或因飲食不節(jié)、或因情志不遂，導(dǎo)致臟腑經(jīng)絡(luò)功能失調(diào)，肺失宣降，氣機不利，血行瘀滯，津液不布，生成痰濁瘀血等病理產(chǎn)物，通過邪正斗爭的矛盾運動，邪勝正衰而成，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病。針對肺癌的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采取手術(shù)、放化療、免疫、內(nèi)分泌等多種方法，但目前在臨床應(yīng)用中仍存在很多不足，諸如副作用較大、有效率不高、缺乏精準(zhǔn)的標(biāo)志物、易耐藥、價格相對昂貴等，使受益人群受限。而中醫(yī)，作為我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在預(yù)防和治療癌癥方面有著極大的優(yōu)勢，它可以通過調(diào)節(jié)腫瘤患者內(nèi)部環(huán)境的失衡狀態(tài)，以及由此引起的各種繼發(fā)性病理生理改變，使機體恢復(fù)陰陽平衡，從而緩解癥狀、提高生存質(zhì)量、延長生存期。除此之外，對放療和化療也具有增效和減毒的作用[6]。

消積通絡(luò)散，由炮山甲、蜈蚣、全蝎、露蜂房和地鱉蟲五味藥物組成。穿山甲性善走竄，功專行散，內(nèi)通臟腑，外達經(jīng)絡(luò)，能活血散瘀，消癰潰堅；土鱉蟲善于疏通經(jīng)絡(luò)，行瘀通經(jīng)，破癥消瘕；露蜂房具有攻毒，殺蟲，祛風(fēng)之效；三者合用，可以攻毒抑癌，對于抑制腫瘤進展具有一定的療效。 蜈蚣、全蝎為對藥，合用可解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛，治療腫瘤及其它毒證所引起的疼痛效果突出。

現(xiàn)代藥理研究也已證實了方中藥物在抗癌方面的作用，如Haixia Zhao，等[7]首次證實了蜈蚣多糖蛋白復(fù) 合 物（Scolopendra polysaccharide-protein complex，SPPC）能通過增強自然殺傷細胞、細胞毒性T淋巴細胞的活性和Th1/Th2細胞因子的比例，促進特異性和非特異性免疫應(yīng)答，從而抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，延長生存期，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)，因此SPPC可以作為一種具有免疫調(diào)節(jié)活性的抗腫瘤藥物。全蝎用于治療慢性疼痛、破傷風(fēng)、震顫、抽搐和癱瘓已有一千多年的歷史。全蝎的毒液含有潛在有用的藥理學(xué)藥劑。研究表明，某些蝎子的毒液可以誘導(dǎo)細胞凋亡，抑制癌細胞的生長；因此，它們被研究用于分離抗癌成分[8]。現(xiàn)代藥理研究，穿山甲具有降低血液黏度及抗炎作用，對某些囊腫或者腫瘤手術(shù)后和化療后有治療作用[9]。Zhao Haoan等人從蜂房水乙醇提取物（EHB）中獲取了76種生物活性成分，其中主要成分為多酚類和脂肪酸，并對該提取物進行了抑菌活性試驗，驗證了EHB對革蘭氏陰性（G-）菌和革蘭氏陽性（G+）菌均有抑制作用[10]。國內(nèi)有研究表明露蜂房甲醇提取物對五種腫瘤細胞均具有生長抑制作用，并存在一定的時效和量效關(guān)系[11]。因此，對于腫瘤合并感染的患者來講，露蜂房是一味不可多得的好藥。土鱉蟲提取物可以促進胸腺和脾臟發(fā)育，并保護胸腺和脾臟，提高單核/巨噬細胞的吞噬功能及血清白介素-2（IL-2）含量，進而增強機體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[12]。

綜上所述，辨證施治是中醫(yī)認識和治療疾病的基本原則，同時也是中醫(yī)的優(yōu)勢所在，在此基礎(chǔ)上，將“久病入絡(luò)”理論運用到晚期肺癌的治療當(dāng)中，自擬方消積通絡(luò)散在提高生存質(zhì)量等方面確有療效，未來我們打算擴大研究樣本，做更進一步的觀察，以期為此方的推廣應(yīng)用提供更加堅實的臨床依據(jù)。