自身抗體檢測在煤工塵肺患者中的價值分析

王景偉，王偉濤

（1 北京燕化醫院星城分院職業病科 北京 102488）

（2 北京市門頭溝區醫院檢驗科 北京 102300）

煤工塵肺病（coal workers’ pneumoconiosis patients,CWP）是由煤顆粒的慢性吸入和沉積于肺造成。CWP 根據病情嚴重程度分為：單純性塵肺病（simple pneumoconiosis, SP）并發進行性大面積塵肺纖維化（progressive massive fibrosis, PMF）[1]。有報道，粉塵接觸工人體內可檢出自身免疫抗體[2]，矽塵暴露可改變自身免疫的調節[3]，導致自身免疫發生和進展，并與系統性自身免疫病有關。自身抗體先于臨床癥狀出現前若干年就已經出現在患者血清中[4]，這對患者的早期診斷、早期干預、早期治療、提高預后及生存質量有至關重要的意義[5]。本文對收治住院的CWP 患者進行自身免疫抗體檢測，對自身抗體陽性患者治療時加入抗風濕藥物以減輕患者痛苦，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取北京燕化醫院星城分院于2016 年1 月—2020 年1 月收治的CWP 患者236 例為觀察組，其中SP 102 例，PMF 134 例。年齡67 ～92 歲，平均年齡（82.2±5.9）歲；選取同時間段來我院門診體檢正常的健康者200 名作為對照組，對照組年齡68 ～91 歲，平均年齡（83.1±5.6）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。患者均胸片、CT 檢查以及肺功能試驗證實；排除被診斷為CWP 以外的呼吸系統疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病等）；排除肝臟或腎臟疾病、甲狀腺功能障礙、腦血管疾病、血液病、腫瘤病、炎癥病或近期輸血史者以及白細胞計數不足者；排除使用藥物者，如非甾體類抗炎藥藥物、類固醇、抗生素、免疫抑制藥物、抗聚合劑（包括乙酰水楊酸、氯吡格雷、雙嘧達莫）和/或酒精。

1.2 方法

試劑與方法：所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血，抽血后立即送檢，3 000 rpm 離心10 min，分離血清[6]。如果能在7 d 內檢測可保存于2 ～8 ℃冰箱，如果不能，將血清提取-20 ℃冷凍保存，僅凍融1 次。自身抗體檢測采用全自動免疫印跡法，試劑為江蘇浩歐博生物醫藥股份有限公司生產的抗核抗體譜檢測試劑盒（條帶酶免分析法）。可同時檢測人血清中的抗核糖核蛋白/Sm抗原（nRNP/Sm），Sm 抗原，干燥綜合征A 抗原/60 kD（SSA/60 kD），干燥綜合征A 抗原/52 kD（SSA/52 kD），干燥綜合征B 抗原/La（SSB/La），DNA 拓撲異構酶1（Scl-70），多發性肌炎-硬皮病重疊綜合征抗原（PMScl），組氨酰-tRNA 合成酶（Jo-1），著絲點蛋白B（CENP B），增殖性細胞核抗原（PCNA），雙鏈DNA（dsDNA），核小體，組蛋白，核糖體P 蛋白（P0），丙酮酸脫氫酶復合物（AMA M2）。條帶酶免分析法為定性檢測方法，臨界線為20 U/mL。＞20 U/mL 為陽性，＜20 U/mL 為陰性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 觀察組與對照組總體ANA 譜檢測結果比較

觀察組抗Ro-52 抗體、抗AMA-M2 抗體、抗組蛋白抗體陽性率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組抗SSA 抗體、抗dsDNA 抗體、抗Scl-70 抗體、抗PM-Scl 抗體、抗Jo-1 抗體、抗PCNA 抗體、抗SSB 抗體、抗Sm 抗體陽性率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者總體ANA 譜檢測陽性比較[n（%）]

2.2 三組患者自身抗體陽性率比較

SP 組和PMF 組自身抗體陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），PMF 組自身抗體陽性率高于SP 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者自身抗體陽性率比較

3.討論

CWP 是是指吸入礦物塵埃引起的一系列肺病，通常是某些職業造成的。主要病理特征包括慢性肺炎和漸進性肺纖維化，最終可能導致呼吸衰竭和/或心力衰竭導致死亡[8]。CWP 在全球廣泛傳播，嚴重威脅全球公共衛生。主要病理生理機制與炎癥和纖維化有關，炎癥過程在CWP 中起著關鍵作用，而CWP 又會促進纖維化進展。患者在接觸煤礦粉塵的同時，也會增加風濕性關節炎的發病，進而自身抗體檢測時出現不同程度的自身抗體陽性。有報道血清類風濕關節炎陽性可能與一種特殊形式的CWP，稱為Caplan's syndrome 有關[9]，該疾病在X光胸片上表現為多個清晰可見的同質圓形渾影，發病與工作和環境有關，檢測自身抗體會出現不同程度的陽性率。硅炭疽也是一種CWP，伴有小到中等大小的血管炎，在其體內存在著抗中性粒細胞胞漿自身抗體（c-ANCA）[10]。

本文發現CWP 患者血清中抗Ro-52 抗體、抗AMA-M2抗體、抗SSA 抗體、抗組蛋白抗體、抗dsDNA 抗體、抗Scl-70 抗體、抗PM-Scl 抗體、抗Jo-1 抗體、抗PCNA 抗體、抗SSB 抗體、抗Sm 抗體幾種自身抗體均有陽性表達，而抗Ro-52 抗體、抗AMA-M2 抗體、抗組蛋白抗體陽性率較高，并且隨著疾病的加重，自身抗體陽性率也隨著增加。這就提示對CWP 患者進行自身抗體檢測，有助于CWP 患者對自身免疫性疾病進行早期篩查、評估和預防[11]。有研究風濕性關節炎是在肺部啟動的，與灰塵、煙霧和金屬吸入相關的各種職業會增加風濕性關節炎發展的風險[12]。這也提示在CWP 患者中檢測自身抗體有臨床價值。

綜上所述，在CWP 患者中篩查抗Ro-52、抗AMA-M2和抗組蛋白抗體等自身抗體，對判斷CWP 是否合并自身免疫性疾病有輔助診斷和預防價值，同時可以控制氣道癥狀的同時積極給予抗風濕藥物有助于減輕患者痛苦。