藥食同源中藥青果的保健功效及現代應用探析

陳 姣，游 宇#，廖 婉*，朱宗萍，楊青松，傅超美，鄧 彬，朱雅寧, ，任 波*

1.成都中醫藥大學藥學院 西南特色中藥資源國家重點實驗室，四川 成都 611137

2.雅安三九藥業有限公司，四川 雅安 625000

3.成都地奧制藥集團有限公司，四川 成都 610065

青果Canarii Fructus為橄欖科植物橄欖Canarium albumRaeusch.的干燥成熟果實[1]，又名橄欖、白欖、甘欖，其性平，味甘、酸，具有清熱解毒、利咽生津的功能，主治咽喉腫痛、咳嗽痰黏、煩熱口渴、魚蟹中毒[1]。青果藥用歷史悠久，原產于中國，至今已有2000多年的栽培歷史。目前，中國亦是其種質資源起源和主要分布中心，在福建、四川、廣東、云南等多個省（區）均有分布[2-3]，現已被引入其他亞洲熱帶和亞熱帶地區。新中國成立以來，青果亦被歷版《中國藥典》收載并廣泛應用于臨床實踐和養生保健中。青果呈紡錘形，果肉具有強烈苦味和澀味的感官特性，久嚼微甜[4]。作為藥用，青果及其成方制劑的用途十分廣泛，臨床上對治療急慢性喉炎、慢性支氣管炎、結腸炎、過敏性咳嗽、糖尿病以及神經炎癥等有著顯著的療效[5-7]；作為食用，可被鮮食或加工，能夠提供維生素、礦物質、可溶性糖、膳食纖維、必需脂肪酸以及抗氧化劑等營養成分，其中的主要活性成分如多酚類、黃酮類、苯丙素類、多糖類等可作為特色資源被開發成相關功能性食品，在大健康領域具有廣闊的研究開發前景。本文將從青果的歷史沿革、現代基礎研究及現代應用等方面進行歸納總結，同時對青果現代應用研究進行分析，期望為其進一步的研究和開發應用提供重要的科學依據。

1 歷史沿革

1.1 藥食兩用歷史依據

“藥食同源”理論乃中醫藥學千年傳承之瑰寶，根植于傳統中醫藥文化，其最初萌芽可以追溯至戰國時期，我國第一部中醫理論典籍《黃帝內經》奠定了“藥食同源”理論的基礎。《素問·臟氣法時論篇》云：“五谷為養，五果為助，五畜為益，五菜為充，氣味合而服之，以補精益氣”[8]，對膳食結構、消化生理、食物性能和飲食營養的基本法則進行了詳細描述。中醫自古以來就有以實踐為基礎的“藥食同源”理論。古代的先民在尋找食物的過程中發現了各種食物和藥物的性味和功效，意識到許多食物可以藥用，很多藥材也可作為膳食補充劑[9]。

青果為藥食同源中藥，安全性高，可食部分是厚厚的中果皮，適宜于長期服用。佳果橄欖入藥良，青果既是一種食用的佳果，又是一種治病的良藥。《本草求真》稱其為“肺胃家果”。《本草備要》稱其是“肝胃之果”[10]；《本草再新》稱其“平肝開胃、潤肺滋陰、消痰理氣，治咳嗽”；清代《本草從新》謂青果能清肺、開胃、下氣、利咽喉、解諸毒；明代《滇南本草》稱其能“治一切喉火上炎，大頭瘟癥”；《開寶本草》稱其生食者飲并消酒毒，解河豚魚毒。青果于1979年被中華人民共和國衛生部確認為第一批既可食用又可藥用的資源之一[11]。衛生健康委員會發布的藥食同源中藥到目前為止已達110種，青果在首批藥食同源名單中，其應用歷史悠久，現代研究也不斷深入。

1.2 名稱演變與真偽鑒別

青果曾以“忠果”之名記載于《記事珠》，又以“諫果”之名記載于《農書》。李時珍曰：“橄欖名義未詳。此果雖熟，其色亦青，故俗呼青果。其有色黃者不堪，病物也。”王禎云：“其味苦澀，久之方回甘味。王元之作詩，比之忠言逆耳，世亂乃思之，故名為忠果、諫果”。

藥材基原是臨床用藥安全有效的基石。青果與西青果Chebulae Fructus Immaturus（又名藏青果）、油橄欖Olea europaeaL.、錫蘭橄欖Elaeocarpus serratusL.、滇橄欖Phyllanthus emblicaL.果形相似，但基原不同，并非同一物種，在應用研究中要注重加以區別。西青果為使君子科植物訶子Terminalia chebulaRetz.的干燥幼果，呈長卵形，與青果的果皮表皮細胞組織有明顯區別[12]；油橄欖屬于木犀科齊墩果屬，主要分布在地中海沿岸地區，20世紀開始引進中國栽培[13]；錫蘭橄欖屬于杜英科杜英屬，原產于印度等地區，也是20世紀開始在中國引種[14]；滇橄欖屬于大戟科葉下珠屬，又名余甘子，廣泛分布于中國、印度、印度尼西亞和馬來半島的亞熱帶和熱帶地區[15-16]。

中藥材傳統的鑒別是對其進行性狀鑒定、顯微鑒定及理化鑒定。近年來發現還需要對其遺傳多樣性水平以及親緣關系進行系統分析，比如通過比較不同品種青果中的一段標準DNA片段的DNA條形碼技術、進行生物信息學和實時熒光定量PCR（quantificational real-time polymerase-chain reaction，qRT-PCR）表達模式分析的分子標記PCR（inter-simple sequence repeat-polymerase chain reaction，ISSR-PCR）技術已成為新型的中藥材分子生物學鑒定方法[17-20]，對青果進行快速、準確地識別和鑒定。該類方法因其可重復性強、受限制因素少而得到快速發展及廣泛應用。

2 現代基礎研究

2.1 化學成分研究

青果中化學成分類型較多，包括酚類、黃酮類、苯丙素類、香豆素類、多糖類、三萜類及揮發油類等成分，其中以青果中的酚類成分含量最高，為其主要藥效成分。

2.1.1 酚類 酚類化合物是一類廣泛存在于可食性植物中的代謝產物[21]，青果中多酚類含量高達280 mg/g[22]，沒食子酸、鞣花酸和HHDP己糖（hexahydroxydiphenoyl hexose）是青果中的主要酚類化合物，其含量分別占總酚類化合物的32.9%、17.4%和16.0%[4]，沒食子酸衍生物和鞣花單寧是酚類的主要亞類，3-O-沒食子酰奎尼酸和老鸛草素異構體是主要化合物，占總酚類的近85%，鞣花酸衍生物約占酚含量的10%[23]。近年來不斷有學者發現青果中新的酚類成分，目前已有學者對酚類成分進行分離鑒定，化合物名稱見表1，主要成分結構見圖1。

圖1 青果中主要酚類成分結構Fig.1 Chemical structures of main polyphenols components in Canarii Fructus

表1 青果中主要酚類化合物Table 1 Main polyphenol compounds in Canarii Fructus

2.1.2 黃酮類 目前從青果中分離鑒定得到多種黃酮類化合物，主要化合物名稱見表2，代表性成分結構見圖2。其中以表兒茶素（epicatechin，25）、槲皮素（quercimelin，26）、蘆丁（rutinum，29）、柚皮苷（naringin，32）、金絲桃苷（hyperoside，33）等為主[32]，另外，Kuo等[33]首次從青果中分離鑒定得到谷吲哚苷I和四氫穗花杉雙黃酮。

圖2 青果中主要黃酮類成分結構Fig.2 Chemical structures of main flavonoids components in Canarii Fructus

表2 青果中主要黃酮類化合物Table 2 Main flavonoids compounds in Canarii Fructus

2.1.3 苯丙素類 已有學者從青果中分離鑒定得到20個苯丙素類化合物，其中包括(7S,8R)-threo-1′-[3′-hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-8-hydro-xymethyl-7,8-dihydrobenzofuran] acrylaldehyde（41），(7R,8S)-erythro-3-methoxy-4-hydroxy-7-methoxy-8-O-(2′-methoxy-4′-aldehyde-phenyl)-phenylpropanol（42）(7S)-3-methoxy-4-hydroxy-7-hydromethyl-phenylacet ic acid-8-O-(3′-methoxy-4′-hydroxy)phenyl ester（43）3個新苯丙素類成分[5,34]，化合物名稱見表3，主要成分結構見圖3。

圖3 青果中主要苯丙素類成分結構Fig.3 Chemical structures of phenylpropanoids components in Canarii Fructus

表3 青果中主要苯丙素類化合物Table 3 Main phenylpropanoids compounds in Canarii Fructus

2.1.4 香豆素類 從青果中分離鑒定得到的香豆素類化合物有濱蒿內酯（61）、東莨菪內酯（scopoletin）（62）、秦皮甲素（esculin）（63）和(E)-3,3′-二羥基-4, 4′-二甲氧基（64）等[22,26,35]，已有學者對香豆素類成分進行結構鑒定，見圖4。醇（β-amyrin，III）等[38-39]。

圖4 青果中主要香豆素類成分結構Fig.4 Chemical structures of main coumarin components in Canarii Fructus

2.1.7 其他類 上述化合物類型是從青果中分離得到的主要化合物類型。另外，青果中還有揮發性成分單萜類、倍半萜類、長鏈脂肪類及芳香類成分如烯類等，其代表化合物為石竹烯（caryophyllene，含量6.82%）、α-石竹烯（含量8.13%）、γ-芹子烯（γ-selinene）等[40-43]。除此之外，青果中營養成分豐富，不僅含有以Ga、Fe為主的礦質微量元素，而且富含蛋白質、有機酸、氨基酸、維生素、膳食纖維和以棕櫚酸為代表性成分的脂肪酸等[24,44-48]。

2.2 生物活性研究

2.1.5 多糖類 Zeng等[36]通過柱色譜法從青果粗多糖中分離鑒定出3個多糖組分CPS1、CPS2和CPS3。CPS1和CPS3主要由α-和β-糖苷鍵連接的中性多糖組成，而CPS2是以β-糖苷鍵連接的果膠多糖。另外分離得到2個新的二氫二十酸葡萄糖苷異構體并進行結構鑒定，分別是(1′S,3′R,5′S,8′R,2Z,4E)-二氫油酸-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（65）和(1′R,3′S,5′R,8′R,2Z,4E)-二氫油酸-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（66）[37]，見圖5。

圖5 青果中主要多糖類成分結構Fig.5 Chemical structures of main polysaccharides components in Canarii Fructus

2.1.6 三萜類 目前從青果中分離鑒定得到多種三萜類化合物，如α-香樹脂醇（α-amyrin，I）、α-香樹脂醇乙酸酯（α-amyrin acetate，II）、β-香樹脂

最新研究證實，青果提取物或其活性成分在清熱解毒、抗菌消炎、調血脂、降血糖、抗氧化、抗癌、解酒護肝等方面發揮著重要作用，其豐富的藥理活性使青果的傳統功效得到了科學的印證。

2.2.1 清熱解毒、利咽生津活性 近年來，隨著非典、禽流感、甲型HIN1流感，尤其是今年新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）等一系列流行病的爆發，清熱解毒類中藥一度成為人們關注的熱點。在此次疫情中，全國多個地區廣泛應用清熱解毒藥，如菊花、青果、貫眾等[49]，并通過改進的互信息法和熵聚類分析方法挖掘得到核心藥物配伍，如桑葉-菊花-青果，桑葉-菊花-枸杞子-青果[50]，數據分析結果充分表明青果在核心藥物配伍中發揮了重要作用。青果具有廣泛的抗病毒活性，尤其體現在酚類和黃酮類化合物中。其中活性成分沒食子酸和鞣花酸是抗乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的主要有效成分[51-52]，可以體外滅活人4型腺病毒，阻止病毒與細胞吸附，且對正常細胞無毒害作用[53]，具有此類作用的天然化合物是這一領域的焦點，有極大的研究前景。另外，青果活性成分東莨菪內酯、異柯里拉京和短葉蘇木酚酸甲酯（methyl brevifolin carboxylate，MBC）在一定濃度范圍內均表現出較強的抗甲型流感病毒A的作用[53]。其中MBC還是一種有效的PB2-cap結合抑制劑，通過靶向PB2-cap結合域來抑制甲型流感病毒A的復制[54]。此外，異柯里拉京、尿石素M5、MBC、間雙沒食子酸還具有較強的抗人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）活性[55]，MBC對H3N2也表現出抑制作用，是從天然產物中開發抗流感病毒藥物的新型先導化合物[54]。研究還發現，異柯里拉京作為一種天然的多酚類化合物，可通過靶向病毒蛋白有效抑制流感病毒A型（iInfluenza A virus，IAV）感染[30-31,37]。因此，青果清熱解毒的傳統功效可以得到很好的解釋。

根據歷版《中國藥典》記載，青果有利咽生津之功[4]，廣泛應用于咽喉腫痛、咳嗽、煩渴等癥狀。臨床研究表明，以青果等中藥組成的復方制劑均具有清熱利咽、消腫止痛等功效。俞征宙等[56]、丁伯平等[57]研究發現青橄欖利咽含片可明顯緩解呼吸系統常見病的咳痰、咳喘癥狀。王恒等[31]研究發現青果清熱利咽的功效可能由沒食子酸、東莨菪內酯和濱蒿內酯這3種活性成分的協同作用形成，是極具研究價值的清熱利咽成分。

2.2.2 抗菌消炎活性 中藥抗菌具有獨特的優勢[58]。體外研究表明，青果活性成分總黃酮及沒食子酸為主要抗菌成分，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等均有較強的抑制作用[59-60]，在日常生活中常作為天然防腐劑。通過炎癥模型實驗發現青果總黃酮和醋酸乙酯提取部分（CO-EtOAc）是抗炎鎮痛的活性部位，也是有效的抗炎劑[61-62]。另一項研究表明，青果生物活性物質如苯丙素類化合物在BV-2細胞中表現出顯著的抗神經炎癥活性，可用于神經炎癥相關疾病，如阿爾茨海默病[5]。

2.2.3 調血脂、降血糖活性 藥食同源中藥的調血脂成分多為多糖、黃酮、甾體皂苷、多酚等[63]。青果多酚提取物可通過多種潛在作用機制調血脂，如通過加強脂類的分解代謝，從而降低血脂、保護肝臟。研究發現，CO-EtOAc與抗糖尿病藥物二甲雙胍具有相似的作用，可通過擾亂線粒體復合物I，進而驅動AMP活化蛋白激酶的激活[64]。研究報道CO-EtOAc可抑制高脂飲食（high-fat-diet，HFD）誘導的肥胖性胰島素抵抗小鼠的肝脂滴形成和體質量增加，還可改善其血糖和血清生化指標，并能通過刺激葡萄糖轉運蛋白4的膜轉運，有效地增加糖原含量和葡萄糖攝取。天然產物CO-EtOAc作為AMP活化蛋白激酶的強效激活劑，可調節體內外葡萄糖穩態[27]。一項隨機對照試驗發現，天然富含多酚的飲食可以改善糖尿病高危人群的葡萄糖代謝[65]。He等[66]研究發現青果核富含油酸和亞油酸，可通過降低血壓和血清膽固醇而達到調血脂的作用。以上研究為青果中的多酚類成分等對于調血脂降血糖功能性食品的研發提供了新思路。

2.2.4 抗氧化活性 青果抗氧化活性成分主要為多酚類、多糖類、黃酮類以及苯丙素類化合物等[5,27,67-69]。其中多酚和石油醚提取物具有較強的自由基清除和抗氧化能力[70-71]。張淑娟等[34]對青果70%乙醇提取物采用不同極性有機溶劑進行萃取，萃取后的氯仿層和醋酸乙酯層表現出較強的抗炎、抗氧化活性。此外，青果低分子量多糖顯示出相對較強的自由基清除活性，多糖組分的抗氧化活性可能受單糖組成、糖苷鍵、相對分子質量和鏈構象的影響，青果多糖組分（Canarii Fructuspolysaccharides 2，CPS2）是CPS的主要抗氧化成分[36,72]，可作為一種有價值的抗氧化美容產品開發利用。

2.2.5 抗癌活性 早期研究發現青果提取物在體外對MMP-14有明顯抑制作用，間接證明青果對腫瘤有明顯抑制作用[73]，其體外抗腫瘤，抑制腫瘤的侵襲和轉移作用得到肯定。近年研究表明青果多糖為抑制腫瘤細胞的主要活性成分，主要通過直接與間接2種方式發揮作用[74-75]。劉梅等[74-75]、向麗等[76]在體外實驗中發現，青果蒸餾水溶液洗脫部位組分具有顯著抑制人宮頸癌HeLa細胞、人乳腺癌、胃癌和肝癌細胞增殖的作用。

2.2.6 解酒護肝活性 治療酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化的方劑較多，清熱解毒中藥就是其中使用頻次較多的藥物類別之一。青果主要是通過其中的揮發油及鞣質等活性成分來解除酒后頭暈、頭痛等不適感。此外，青果總黃酮對酒精中毒引起的肝損傷具有一定的保護作用[77]。青果汁和以青果為原料制成的青果解酒飲，具有醒酒、保護肝臟的功效[78-80]。主要通過2種途徑發揮保肝作用，一是抑制肝細胞的凋亡減輕酒精對肝組織的損傷；二是清除自由基和抗脂質氧化。

2.2.7 其他生物活性 另一項研究表明青果提取物可以改變高脂飼料喂養小鼠的腸道菌群組成，并對Akkermansia有潛在的益生元作用[81]。研究發現CO-EtOAc不僅可抑制SREBP-2、HMG-CoAR、和SR-B1CYP7A1的mRNA水平，而且還可有效控制膽固醇外流和膽固醇攝取的基因ABCA1和LDLR的表達，初步認為青果水提物可以改善高脂飼料刺激下糖尿病大鼠的代謝紊亂[6,82]，進而改善排尿功能。青果主要生物活性及作用機制見圖6。

圖6 青果主要生物活性及作用機制示意圖Fig.6 Schematic diagram of research progress on main biological activity and mechanism of Canarii Fructus

2.3 青果不同品種間的差異性分析

近年來制定的行業標準《熱帶作物品種審定規范第16部分：橄欖》和《熱帶作物品種試驗技術規程第16部分：橄欖》為橄欖品種選育提供了可供借鑒的參考依據，同時《植物品種特異性、一致性和穩定性測試指南 橄欖屬》獲得農業農村部正式立項，為青果品種保護提供了重要支撐[83]。青果品種豐富，目前審定的有惠圓、自來圓、長營等[83]。盡管目前有大量關于青果化學成分、藥理作用的文獻報道，但很少有對不同品種青果間差異進行研究報道。本文對不同品種青果間理化性質、化學成分及生物活性差異進行了總結[23]，見表4。研究表明不同品種的青果在質量、可食率（果肉占整個果實的質量百分比）、含水量、大小和形狀上存在差異[23,84]。品種間果實質量差異顯著，從4.7 g到19.4 g；同樣，食用率也存在差異，從76.3%到84.2%不等；不同品種青果含水量不同，但差異不顯著；而不同品種間主要化學成分鞣花酸、異柯里拉京含量存在顯著性差異，為青果后續的深入研究提供了參考。通過數據分析可知惠圓含水量和可食率高，可作為飲料工業最佳選擇品種。

表4 不同品種青果間理化性質、化學成分及生物活性差異 (±s, n = 3)Table 4 Physicochemical properties, chemical composition and biological activities in different varieties of Canarii Fructus(±s, n = 3)

表4 不同品種青果間理化性質、化學成分及生物活性差異 (±s, n = 3)Table 4 Physicochemical properties, chemical composition and biological activities in different varieties of Canarii Fructus(±s, n = 3)

DPPH-2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ABTS-2,2'-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) FRAP-鐵還原能力血漿 ORAC-氧自由基吸收能力同一行中后跟不同字母的值有顯著差異，P＜0.05DPPH-2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ABTS-2,2'-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) FRAP-ferric reducing ability of plasma ORAC-oxygen radical absorbance capacity There are significant differences in the values of different letters in the same row, P ＜ 0.05

惠圓 19.35±1.38a 84.20±1.90a 84.20±0.20a 8.65±0.25e 5368±61f 10889±50.8f 13046±39.6e 1233±7.2ef自來圓 15.15±1.26b 82.40±0.70b 81.30±0.40a 9.78±0.55d 6894±11.6d 16783±32.9c 13962±26.7d 1428±5.3c長營 12.94±1.01c 80.70±2.70c 82.00±1.40a 10.13±0.68cd 6613±5.4d 13268±77.4e 13133±9.0e 1346±2.6cd馬坑22號 11.43±0.98d 81.40±2.40c 81.20±1.10a 12.34±0.43a 8378±14.4a 26766±55.7a 11740±27.8f 796±3.3h綠長營 10.79±0.88d 76.30±1.20d 82.30±0.10a 10.61±0.81c 7473±16.7bc 16002±14.8c 13899±5.4d 1111±5.3g檀香 9.56±0.71e 80.00±1.20c 82.00±1.20a 11.27±1.12b 7330±7.8c 20501±104.1b 16517±31.0b 1623±2.0b檀頭 9.44±0.79e 77.70±4.00d 84.50±0.30a 10.17±0.82cd 6673±7.9d 14588±34.7d 17996±17.4a 1797±0.3a兩頭尖 8.50±0.81f 77.90±3.00d 83.20±0.20a 10.32±0.65cd 6757±2.8d 16644±52.3c 13503±31.6de 1287±9.0de羊矢 4.70±0.37g 76.20±1.40d 79.70±0.00a 10.66±0.31c 7641±1.0b 16644±31.6c 15840±38.7c 1333±5.7cd品種名 AA/(mg·kg-1) 沒食子酸/(mg·kg-1) 鞣花酸/(mg·kg-1) 異柯里拉京/(mg·kg-1) DPPH/(mmoL·kg-1) FRAP/(mmoL·kg-1) ABTS/(mmoL·kg-1) ORAC/(mmoL·kg-1)惠圓 123.3±0.75a 57.0±0.1e 414±1.1f 270±0.6e 96.6±0.31de 176±0.4c 172±0.1d 49.2±0.13e自來圓 100.0±0.26b 56.0±0.1e 167±1.5h 426±1.6c 120.4±1.15b 176±0.6c 196±2.6c 56.3±0.09c長營 51.3±0.23e 72.0±0.4c 650±1.4c 234±1.8fg 108.6±0.49bcd 173±0.9c 168±0.5d 49.0±0.03e馬坑22號 61.1±0.22d 65.0±0.1d 507±1.4d 253±0.7ef 80.7±0.91f 130±0.3e 129±0.8e 48.7±0.10e綠長營 58.9±0.17d 67.0±0.2d 629±2.7c 251±1.0ef 98.3±0.3cde 177±0.5c 165±0.5d 53.6±0.12d檀香 100.0±0.95b 125±0.2a 736±3.4b 277±1.6e 116.5±1.47b 212±1.0b 215±1.0b 72.9±0.10a檀頭 88.9±0.31c 68.0±0.2d 458±1.5e 549±2.1a 162.3±0.56a 309±1.8a 247±0.9a 56.3±0.14c兩頭尖 19.9±0.05g 72.0±0.2c 839±1.7a 212±1.3g 93.8±0.54ef 176±1.4c 172±1.0d 64.9±0.05b羊矢 55.1±0.24de 116±0.1b 505±2.6d 366±1.7d 111.7±0.66bc 202±1.1b 212±0.6bc 43.0±0.07f

3 現代應用研究

3.1 在保健食品中的應用

古方青龍白虎湯由青果、萊菔組成，出自清代《王氏醫案》卷二；清熱代茶飲由鮮青果（去核）、鮮蘆根（切碎）組成，出自《慈禧光緒醫方選集》，二者皆有清熱利咽的保健功能，民間多以藥膳食用。此外，民間有用青果燉豬肚的藥膳食療，營養豐富，可清熱去火，促進胚胎發育，尤其適合孕婦食用。現代以青果為原料制備的橄欖咀嚼片、橄欖茶和橄欖汁[85-88]制備工藝簡單，功能明確，開發前景廣闊。課題組前期對以青果、萊菔為原料的經典古方青龍白虎湯進行了研究，開發為青龍白虎利咽含片和青龍白虎保健飲品[89-90]，制備的青龍白虎系列產品口感良好，清熱利咽功能明確。目前青果基礎研究較深入，其化學成分多樣，藥理活性豐富，安全有效無毒副作用，目前已成為多種保健食品的主要原料，清咽為主要保健功能。通過國家食品藥品監督管理總局官網（http://db.pharmcube.com/database/cfda）及藥最網（https://www.yaozui.com/qingguobaojianpin）引擎保健食品項下的青果，查詢得含青果或青果提取物的保健食品，其主要產品名稱、保健功能及主要原料見表5。

表5 含青果保健食品Table 5 Healthy food containing Canarii Fructus

3.2 在藥品中的應用

研究證明青果及其相關酚類化合物具有廣泛的臨床應用，如抗腫瘤生長、治療糖尿病和炎癥等[50,91-92]。青果常以組方用于臨床治療，對治療咽喉炎、口炎、肝炎和中毒有很大療效[30]。其復方制劑青果丸、青果膏、青橄欖利咽含片對于魚鱉中毒、咽喉腫痛、煩熱口渴、咳嗽痰黏均有較好的療效，中醫臨床治療中常用來治療慢性咽喉炎、支氣管炎等炎癥相關疾病。通過臨床觀察發現[49]青橄欖利咽含片對虛火上炎證、聲音嘶啞癥狀、咽部慢性充血等癥狀療效顯著，中醫證候表明該藥具有滋陰清熱、利咽解毒等功效，適應于慢性咽炎的治療，與青果的傳統功能相印證。青龍白虎湯作為清熱利咽的經典古方，應用廣泛，常用類似功效臨床復方制劑見表6。臨床上未見不良反應，安全性高，有推廣應用的價值。

表6 含青果常用成方制劑Table 6 Commonly used prescription preparations containing Canarii Fructus

3.3 促進青果應用研究進程分析

據“中藥材天地網”調查青果2014—2020年的市場價格，結果表明，近10年，青果市場價格整體呈平穩緩慢上升趨勢，2020年市場價格為2016年的2.22倍。雖然青果價格漲幅不明顯，但是其藥理活性明確，亟待開發成精深加工產品，充分利用其經濟價值，增強市場競爭力。目前青果在食品工業上的研發模式較單一，大部分通常加工成飲料、糖果、蜜餞和不同風味的干果。研究發現青果酚類提取物是天然功能性營養、烹飪和化妝品添加劑的理想選擇，具有潛在的健康益處，也是新穎、天然、經濟的膳食抗氧化劑來源，青果被很多研究人員認為是多酚的良好來源[93]。果渣是膳食纖維的重要來源，謝三都等[94]通過青果果渣制備得到青果渣總膳食纖維，并測定其理化性質及體外模擬吸附性能，從青果渣總膳食纖維中分離出了可溶性膳食纖維和不溶性膳食纖維，并采用現代技術對其結構進行了表征，通過后續體內和臨床模型進行定量研究，有待開發成膳食纖維保健食品。

課題組建議后續應進一步開展研究物質基礎和經典藥理藥效（清熱解毒、利咽抗炎）之間的關系，在“藥以食用、食為藥用”的創新藥食同源理念指導下，結合感官與功效性、安全性為一體，開發更多質量可控、服用方便、健康時尚的生活產品及美容產品，加強高校、科研單位與企業的合作，使基礎研究與產品開發應用相結合，提升青果品種地位。以中醫藥國際化、現代化、時尚化、生活化為目標，產生一批相關知識產權成果，延伸與提升產業鏈附加值已成為當務之急。尤其是優化青果活性成分高穩態化提取工藝[95]，進行技術改進與形式創新，進而助力藥食同源中藥的大品種培育，有望為藥食同源中藥的現代化開發探索出一套值得借鑒的模式，助力中藥養生保健與特色康養服務，提升藥食同源產品在國民健康領域的比重與話語權，藥食同源資源的深入研究與開發必將成為中醫藥大健康產品未來的一種趨勢。

針對上述問題，本文提出青果的產學研發展路徑，其資源、政策、科研和產業應形成良性互動，才能實現可持續發展，見圖7。

圖7 基于“藥食同源”理論的青果研究開發路徑Fig.7 Research and development path map of Canarii Fructus based on theory of “medicine and food homology”

4 結語

本研究通過挖掘青果相關數據結合課題組研究現狀，對解決當前青果基礎研究及現代應用發展存在的問題具有重要意義，為引導青果的深入研究、臨床應用、可持續和綜合發展提供思路。本文從青果的藥食兩用歷史、名稱演變和真偽鑒別、化學成分和藥理作用、品種間差異、現代應用研究及青果發展問題等方面進行了系統分析。目前，青果的質量、品種品質和現代應用等方面仍然存在一些問題。首先，青果名稱與品種在應用研究中存在混淆使用的情況，應加強青果品種多樣性保護，建立品種基因庫，推進高產優質福建、四川青果新品種培育與篩選，形成地理標志性產品，建立質量可控可溯源評價體系。其次，青果的現代應用存在桎梏，亟需開發更多適合廣大消費者需要的青果來源的新型保健食品和藥品，充分發揮其潛在的經濟價值。鑒于此，同時也應著力改善青果參與功能性食品和質量控制過程研究，以及青果的深加工和綜合利用等一系列關鍵技術問題；加快青果成方制劑、保健品和化妝品等專利成果轉化進程，有力支撐青果現代應用的穩步發展，為我國藥食兩用資源的綜合開發利用提供重要參考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突