維生素D聯(lián)合門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者血清指標(biāo)及分娩結(jié)局的影響分析

李真

妊娠期糖尿病在臨床上較為常見，是妊娠期內(nèi)特發(fā)的一種糖尿病。該病對(duì)母胎健康影響較大，若早期未能及時(shí)治療，易導(dǎo)致孕婦及胎兒引發(fā)一系列母嬰并發(fā)癥，如：羊水過多、妊娠期高血壓、早產(chǎn)、新生兒低血糖等[1]。隨著我國(guó)居民生活質(zhì)量上升及飲食結(jié)構(gòu)變化，妊娠期糖尿病發(fā)病率呈逐年上升，據(jù)有相關(guān)研究結(jié)果表明，肥胖或超重及長(zhǎng)期高糖高脂飲食者均為該病好發(fā)人群[2]，但大多數(shù)妊娠期糖尿病患者均無較為明顯的臨床癥狀，因此，長(zhǎng)期高糖、高脂飲食及超重者在孕期要定期進(jìn)行血糖篩查，早發(fā)現(xiàn)、早治療在對(duì)于控制血糖及預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生起到極其重要的作用[3]。目前該病在臨床上治療時(shí)，多通過補(bǔ)充外源性胰島素對(duì)患者進(jìn)行治療，門冬胰島素目前應(yīng)用率較高，但容易導(dǎo)致胰島素抵抗及胰島素敏感性降低等問題發(fā)生，因此治療效果并不理想[4]。本次研究發(fā)現(xiàn)維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者，可有效降低患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及血糖水平，改善患者妊娠結(jié)局，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2019年8月—2020年7月收治的妊娠期糖尿病患者86例，按照隨機(jī)法分為兩組，對(duì)照組43例，年齡22～37歲，平均年齡（27.37±2.07）歲，孕周23～31周，平均（25.62±1.53）周，該組患者采用門冬胰島素治療。觀察組43例，平均年齡22～38歲，平均年齡（27.94±2.25）歲，孕周24～32周，平均（26.13±1.79）周，該組患者采用維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療。對(duì)比兩組患者年齡、孕周等一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均為單胎妊娠者；（2）臨床病例資料完整者；（3）本次研究均已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)過所有患者知曉同意、簽訂相關(guān)知情文件。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)本次研究相關(guān)藥物過敏者；（2）合并妊娠高血壓者；（3）存在溝通障礙不能配合本次研究者。

1.2 方法

對(duì)照組采用門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097，300單位]治療，劑量為0.3～0.4 U/d，按照1：1：1的比例于患者三餐后進(jìn)行皮下注射，根據(jù)血糖指標(biāo)對(duì)劑量進(jìn)行酌情調(diào)整。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素D（青島雙鯨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字為 H20113033，400單位）治療，每日一次口服，一次800單位。對(duì)兩組患者均進(jìn)行為期30 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

取患者治療前及治療后30 d清晨空腹靜脈血6 mL，離心處理后采用ELISA測(cè)定血管細(xì)胞間黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1）水平，使用流式細(xì)胞儀測(cè)定Toll樣受體4（toll-like receptor 4，TLR4）水平，對(duì)比兩組治療前后血清指標(biāo)[5]。

取患者治療前及治療后30 d靜脈血6 mL，離心處理后采用7060全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、餐后2小時(shí)血糖（two hours postprandial blood glucose，2 h PG）檢測(cè)，采用液相離子交換層析法對(duì)HbA1c水平進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比兩組治療前后血糖指標(biāo)。

對(duì)比兩組巨大兒、呼吸窘迫、黃疸及早產(chǎn)兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 23.0分析本研究中統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料采用 （±s）表示，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料的對(duì)比分別采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后TLR4、VCAM-1水平

治療前兩組患者TLR4、VCAM-1水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組TLR4、VCAM-1水平顯著降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)血清指標(biāo) （ ±s）

表1 兩組治療前后各項(xiàng)血清指標(biāo) （ ±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05

組別 例數(shù) TLR4（mU/L） VCAM-1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 11.28±2.31 7.73±1.75* 75.16±6.47 49.61±4.37*觀察組 43 11.13±2.25 4.42±1.12* 74.93±6.16 39.87±3.96*t值 - 0.305 10.447 0.169 10.830 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后各項(xiàng)血糖水平

治療前對(duì)比兩組FPG、2 h PG及HbA1c等水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組FPG、2 h PG及HbA1c等水平均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)血糖水平 （ ±s）

表2 兩組治療前后各項(xiàng)血糖水平 （ ±s）

注：*與治療前相比，P＜0.05

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 8.62±1.78 4.92±0.92* 11.43±2.47 7.16±1.52* 8.21±1.67 7.12±1.48*觀察組 43 8.53±1.76 3.98±0.71* 11.19±2.21 5.24±1.05* 8.33±1.71 5.03±0.97*t值 - 0.236 5.304 0.475 6.815 0.329 7.745 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對(duì)比兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率

觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率 [例（%）]

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期常見并發(fā)癥之一，該病雖大部分為階段性疾病，可隨妊娠期結(jié)束而自愈，但給予患者有效且安全治療方式，不僅能夠有效減輕患者癥狀，更能維持患者孕期正常生活質(zhì)量[6]。近年來，隨著我國(guó)計(jì)劃生育二胎政策放開，高齡產(chǎn)婦不斷增多，該病發(fā)病率逐年增加。妊娠期糖尿病患者有三多癥狀，多飲、多食、多尿，若妊娠期間出現(xiàn)視覺模糊、觸覺異常等癥狀，應(yīng)警惕妊娠期糖尿病發(fā)生的可能，但部分妊娠期糖尿病患者可能無較明顯臨床表現(xiàn)。該病發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今仍未完全說明，但有相關(guān)資料顯示，有糖尿病家族史者及體質(zhì)量超重者較容易發(fā)病。女性若在妊娠期間出現(xiàn)高血糖并且血糖未能夠有效控制，需立即到醫(yī)院進(jìn)行檢查，早治療對(duì)于控制血糖及預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生極為重要，對(duì)血糖及病情控制水平取決于對(duì)母兒影響程度，及若未能得到有效控制，易導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎、胎兒畸形等嚴(yán)重后果，對(duì)母嬰健康安全造成極大影響[7]。

門冬胰島素類藥物為臨床上常用治療糖尿病藥物[8]，門冬胰島素之所以能夠?qū)颊哐怯行Э刂疲饕且蜷T冬胰島素分子在發(fā)揮作用，其分子能夠有效與肌肉及脂肪細(xì)胞中胰島素受體相結(jié)合[9]，雖有效減少夜間低血糖發(fā)生率及改善患者血糖水平，但藥效時(shí)間維持較短且患者持續(xù)存在胰島素抵抗，使胰島素治療過程中需不斷加量，導(dǎo)致患者胰島素抵抗程度加劇，并不能達(dá)到理想治療效果。在本次研究中采用維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療[10]，在研究結(jié)果中顯示，觀察組TLR4、VCAM-1水平顯著降低對(duì)照組，觀察組FPG、2 h PG及HbA1c等水平均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。維生素D作為一種脂溶性維生素，性質(zhì)屬于固醇類衍生物，它擁有五種化合物，可以很好滿足人體每日所需維生素D[11]。TLR4屬于I型跨膜蛋白受體之一，作為TLR4信號(hào)通路下游最重要的介質(zhì)，在機(jī)體炎癥反應(yīng)過程中也發(fā)揮著較為重要的作用，能夠促進(jìn)炎癥因子結(jié)合與釋放，VCAM-1表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)障礙，將會(huì)損害胰島素細(xì)胞并促進(jìn)胰島素抵抗，進(jìn)而引發(fā)妊娠期糖尿病。隨著孕周增加，妊娠期糖尿病患者均出現(xiàn)不同程度缺乏維生素D的情況，維生素D中有可對(duì)胰島素受體表達(dá)形成一定刺激效果[12]，能夠較好穩(wěn)定患者血糖水平，并且維生素D中具有降低胰島素抵抗作用，因此利于推動(dòng)機(jī)體組織對(duì)血液中葡萄糖攝取及利用[13]，干擾人體內(nèi)糖分解，使TLR4、VCAM-1水平降低[14]。維生素D中存在多種母胎所需鈣元素并且促進(jìn)鈣吸收[15]，在免疫系統(tǒng)中也發(fā)揮著一定作用，可有效改善孕期不良反應(yīng)，改善患者妊娠結(jié)局[16]。

綜上所述，采用維生素D聯(lián)合門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者治療，顯著降低患者各項(xiàng)血清指標(biāo)及血糖水平，改善患者妊娠結(jié)局。