抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子與RA活動度的相關(guān)性研究

鄭美榮 李春鴻 余麗梅 龍先瓊

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制至今不明確[1]。RA臨床表現(xiàn)為對稱性、進(jìn)行性、侵蝕性的多關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重者會引起關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，及時評估RA患者的病情以及給予有效治療，對疾病進(jìn)展和患者的臨床預(yù)后等有重要臨床價值[2-3]。臨床診斷和評估RA病情除了靠癥狀表現(xiàn)以及X線檢查之外，血液學(xué)標(biāo)志物檢測也被證實是有效手段之一[4]。目前類風(fēng)濕因子是RA疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中的有效血清學(xué)指標(biāo)，但存在特異性、靈敏度不高等缺陷[5]?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體對RA有較高的特異性、靈敏度，可彌補風(fēng)濕因子特異性、靈敏度較低的缺點，對RA具有較高的診斷價值[6]。本研究觀察了RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子及疾病活動度相關(guān)指標(biāo)的變化，并探討抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子與RA疾病活動度指標(biāo)的相關(guān)性，旨在為RA患者病情評估和臨床預(yù)后提供評價指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

篩選2019年3月—2020年3月我院接診的55例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者（RA組），均符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[7]相關(guān)診斷要求，其中男性11例，女性44例；年齡52～68歲，平均（60.43±10.33）歲；病程（43.89±8.52）個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)急性感染、先天性關(guān)節(jié)畸形或關(guān)節(jié)結(jié)核、自身免疫系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤、體質(zhì)量指數(shù)＞30 kg/m2、糖尿病、高血壓以及心肝腎疾病；并選擇同期在本院體檢中心與以上類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎受試者在性別、年齡方面匹配的健康體檢者65例（對照組），其中男性17例，女性48例；年齡55～70歲，平均（61.09±11.31）歲；；均無風(fēng)濕、類風(fēng)濕家族史。兩組納入的研究對象均征得本人同意，并簽署《知情協(xié)議書》。本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 研究方法

測量兩組研究對象的體質(zhì)量、身高、血壓，計算體質(zhì)量指數(shù)，體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）=體質(zhì)量/身高的平方。RA評分（disease activity score28，DAS-28）[7]即對28個關(guān)節(jié)的腫脹、壓痛予4級評分，DAS-28≤2.6分為病情緩解，DAS-28＞2.6分但≤3.2分為輕度活動，DAS-28＞3.2分但≤5.1分為中度活動，DAS-28＞5.1分為高度活動。受試者禁食8～10 h，第2 d清晨空腹下采靜脈血8 mL，檢測紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白。另5 mL分離血清，即3 000 r/min離心10 min，取上層血清，-70℃保存待測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕性因子水平。

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平用酶聯(lián)免疫吸附法測定?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體試劑盒由上海雅吉生物科技有限公司提供（貨號為YS06095B），類風(fēng)濕因子試劑盒由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司提供（貨號為YS-2204B）。嚴(yán)按試劑盒說明書操作：加稀釋5倍的待檢樣品于樣品孔，37℃孵育30 min，棄去液體，甩干，滌液，拍于，加酶標(biāo)抗體液，37℃孵育30 min，洗滌，加入顯色劑，37℃處理15 min；加終止液，以空白孔調(diào)零，在全自動酶標(biāo)儀（450 nm波長）測量各孔吸光度值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。RA組患者的紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、抗環(huán)瓜氨酸抗體、類風(fēng)濕因子水平高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組各項指標(biāo)比較（ ±s）

表1 兩組各項指標(biāo)比較（ ±s）

組別 例數(shù)（男/女）年齡（歲）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）紅細(xì)胞沉降率（mm/h）C反應(yīng)蛋白（mg/L）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（U/L）類風(fēng)濕因子（kU/L）RA組 55（11/44） 60.43±10.33 23.90±6.12 43.90±6.40 44.98±7.03 76.31±9.43 313.46±38.04對照組 65（17/48） 61.09±11.31 24.03±5.17 10.48±1.82 2.81±0.51 6.41±0.99 56.03±8.31 t值 - 0.331 0.126 40.248 48.249 59.421 53.121 P值 - 0.741 0.900 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同病情程度RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平比較

高度活動組RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平高于中度活動組和輕度活動組，中度活動組血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平高于輕度活動組（P＜0.01）。見表2。

表2 不同病情程度RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平比較（ ±s）

表2 不同病情程度RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平比較（ ±s）

組別 例數(shù) 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（U/L） 類風(fēng)濕因子（kU/L）輕度活動組 12 27.49±5.90 136.41±17.93中度活動組 28 69.75±9.41 291.83±34.93高度活動組 15 131.69±22.43 512.12±55.03中度組vs.輕度組t值 - 14.336 14.538中度組vs.輕度組P值 - 0.000 0.000高度組vs.輕度組t值 - 15.610 22.632高度組vs.輕度組P值 - 0.000 0.000高度組vs.中度組t值 - 12.761 16.061高度組vs.中度組P值 - 0.000 0.000

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson分析RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平與紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、DAS-28評分呈正相關(guān)（P＜0.01）。見表3。

表3 Pearson分析RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平比較

3 討論

RA以關(guān)節(jié)滑膜組織的慢性炎癥病變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn)的自身免疫性疾病，會導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)畸形、功能喪失等，也可累及呼吸、心血管、腎臟等系統(tǒng)，至今該病的病因尚未完全明確[8-9]。目前臨床診斷RA主要通過癥狀表現(xiàn)、X線片等，但這些診斷明確時病情已較為嚴(yán)重，患者喪失了治療的最佳時機(jī)[10-11]。

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體是由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，在生理狀態(tài)時體內(nèi)的B細(xì)胞不會自發(fā)產(chǎn)生抗環(huán)瓜氨酸肽抗體，而在RA情況下機(jī)體免疫功能遭到破壞，患者的外周血、關(guān)節(jié)液、骨髓中B淋巴細(xì)胞受到刺激，會大量生成抗環(huán)瓜氨酸肽抗體[12-13]。胡慧霞等[14]采取酶聯(lián)免疫吸附試驗聯(lián)合膠體金免疫層析法的研究顯示，RA患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體含量增加。本組檢測顯示，RA組患者的抗環(huán)瓜氨酸抗體水平高于對照組；高度活動組RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平高于中度活動組和輕度活動組，中度活動組血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平高于輕度活動組；經(jīng)Pearson分析RA患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、DAS-28評分呈正相關(guān)。表明血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與RA臨床活動度存在顯著性相關(guān)，是評估RA患者病情的有效指標(biāo)之一。

類風(fēng)濕因子是一種由機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體，主要存在于RA患者的血清和關(guān)節(jié)液中，其通過促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，攻擊患者自體組織，導(dǎo)致自身組織的免疫性損傷[15-16]。文獻(xiàn)報道RA患者體內(nèi)的類風(fēng)濕因子水平高于健康人群，采取常規(guī)措施治療可有效降低RA患者體內(nèi)的類風(fēng)濕因子水平[17]。RA組患者的類風(fēng)濕因子水平高于對照組；高度活動組RA患者血清類風(fēng)濕因子水平高于中度活動組和輕度活動組，中度活動組血清類風(fēng)濕因子水平高于輕度活動組；經(jīng)Pearson分析RA患者血清類風(fēng)濕因子水平與紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、DAS-28評分呈正相關(guān)。表明血清類風(fēng)濕因子水平與RA臨床活動度存在顯著性相關(guān)，是評估RA患者病情的有效指標(biāo)之一。

綜上所述，血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子水平與RA嚴(yán)重程度之間存在著密切的關(guān)系，可隨著疾病加重表達(dá)隨之升高，是評估RA患者病情的有效指標(biāo)之一。