絕經后婦女宮頸HPV感染及宮頸病變評價

鄭秀華

近年來，宮頸癌發病日益年輕化，而且隨著我國逐漸步入老齡化社會，老年人群宮頸癌發病率日益升高。作為宮頸癌癌前病變，宮頸上皮內瘤變與宮頸癌發生及發展均存在密切關聯，根據病理學特點可分為輕度不典型增生（mild cervical intraepithelial neoplasia，CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）及重度不典型增生（CINⅢ），高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染為宮頸癌前病變及宮頸癌的必要因素，45～60周歲女性人群為宮頸浸潤癌多發人群，早期發現CIN能夠為臨床采取有效的宮頸癌預防措施提供指導[1-2]。絕經后婦女由于雌激素水平下降，原鱗柱交界退至宮頸管內、宮頸萎縮，宮頸癌變臨床表現不明顯，早期確診率較低，誤診風險較高，不利于及時發現患者病情并實施針對性治療，容易造成病情進展并導致患者面臨的死亡風險增加。因此，加強絕經后婦女HPV感染以及CIN診斷并有針對性地進行病情干預至關重要。液基細胞學檢查（thinprep cytologic test，TCT）聯合HPV DNA篩查在宮頸病變篩查及診斷中的應用價值較高，能夠提高宮頸異常細胞檢出率，配合陰道鏡下宮頸活檢有助于確診病情[3-4]。此次研究宮頸高危HPV病毒感染陽性婦女821例為研究對象，所選對象自2018年4月—2020年4月進行檢查，其中，絕經婦女179例，未絕經婦女642例，評價和分析絕經后婦女宮頸高危HPV感染與宮頸病變特點，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

回顧性分析2018年4月—2020年4月在我院進行檢查的821例宮頸高危HPV病毒感染陽性婦女臨床資料，其中，絕經婦女179例，年齡43～85歲，平均年齡（57.45±5.03）歲，未絕經婦女642例，年齡21～45歲，平均年齡（35.46±4.67）歲。納入標準：（1）患者充分了解此次研究并自愿參與；（2）病歷記載完全。排除標準：（1）感染情況不明或者未出現宮頸高危HPV感染者；（2）有激素替代治療史、放化療史或者子宮切除術者；（3）臨床基本資料不完整者；（4）拒絕配合各項相關檢查者。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查 將所收集的宮頸脫落細胞放置于細胞保存緩沖液中并通過液基薄層細胞制片實施細胞學檢測，由醫院病理科實施檢查。

1.2.2 HPV-DNA檢測 將所收集的宮頸脫落細胞放置于細胞保存緩沖液體中并進行離心，對沉淀細胞實施DNA檢測。

1.2.3 陰道鏡宮頸活檢 為HPV高危型陽性患者或者TCT檢測結果≥ASCUS患者實施陰道鏡宮頸活檢，以盧氏碘及3%醋酸實施陰道鏡常規操作，由醫院病理科醫生負責看片活檢組織病理切片并進行診斷。

1.3 診斷標準

以陰道鏡下宮頸多點活檢或者全子宮切除術術后病理結果作為診斷標準。HPV陽性：HC2 HPV DNA檢測值≥1.0，以TBS系統作為TCT診斷標準。陰道鏡提示異常：陰道鏡檢查結果可見菜花樣改變、豬油樣改變、異型血管、點狀血管、鑲嵌或者醋白上皮等圖像。

1.4 觀察指標

（1）分析高危型HPV感染絕經后婦女宮頸病理檢查結果。

（2）對比絕經組與未絕經組患者宮頸病理結果。

（3）對比絕經組與未絕經組患者宮頸細胞學檢查結果。

（4）對比絕經組與未絕經組患者陰道鏡異常檢出率。

1.5 統計學方法

通過SPSS 23.0軟件包分析文中相關數據，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用率（%）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 高危型HPV感染絕經后婦女宮頸病理檢查結果分析

179例絕經后婦女均接受宮頸病理活檢，其中病理活檢結果顯示宮頸組織正常或者有慢性宮頸炎患者共計15例，宮頸癌者86例、HSIL者67例、LSIL者11例，宮頸組織正常者及慢性宮頸炎患者除外，共計檢出164例宮頸病變患者，病變率為91.62%。

2.2 絕經組與未絕經組患者宮頸病理結果對比

絕經組與未絕經組宮頸組織正常、慢性宮頸炎檢出率及宮頸癌等宮頸病變檢出率差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 絕經組與未絕經組患者宮頸病理結果對比[例（%）]

2.3 絕經組與未絕經組患者宮頸細胞學檢查結果對比

共計556例患者接受宮頸細胞學檢查，其中，絕經組共計105例患者，未絕經組共計451例患者，兩組腺癌或SCC、HSIL、LSIL、ASCUS或者炎癥/正常等檢出率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 比較絕經組與未絕經組患者宮頸細胞學檢查結果[例（%）]

2.4 絕經組與未絕經組患者陰道鏡異常檢出率對比

共計572高危HPV感染病理診斷為宮頸癌或者CIN患者接受陰道鏡檢查，包括未絕經組患者407例，絕經組患者165例。絕經組陰道鏡異常檢出率低于未絕經組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 絕經組與未絕經組患者陰道鏡異常檢出率對比[例（%）]

3 討論

絕經后婦女出現宮頸病變后通常無典型臨床癥狀，受宮頸老年性萎縮等因素的影響，婦科檢查時宮頸表面較為光滑，肉眼難以發現病變。因此，定期進行篩查極有必要[5]。高危型HPV感染為宮頸癌重要危險因素，早期發現病毒感染并采取有效的干預措施能夠取得理想的宮頸癌預防效果。根據HPV致病性差異可分成低危型、可能高危型以及高危型，其中，低危型主要誘發宮頸上皮內瘤變、扁平濕疣類病變及外生性濕疣類病變，高危型誘發不典型增生及宮頸癌的概率極高[6]。

HPV為球形、雙鏈閉環、無包膜DNA病毒，對動物無致病性，僅對人類造成侵犯，對人體組織及皮膚等有侵蝕性。性生活為高危型HPV感染主要傳播途徑，感染后臨床癥狀不典型。若高危HPV感染為得到及時清除，進展為持續性高危HPV感染的風險較高且容易進展為宮頸癌癌前病變，即宮頸上皮內瘤變[7-8]。

中老年婦女由于雌激素水平下降且機體免疫功能衰退，對病毒清除功能降低，出現高危型HPV感染率增加。除此之外，絕經后婦女保健觀念和意識減弱，患有宮頸上皮內高度病變及宮頸癌等病癥的可能性均增加。

HPV檢測方法包括斑點印跡法、濾膜原位雜交、多聚合酶鏈反應、組織原位雜交以及細胞學法等。出現宮頸病變的絕經后婦女自覺癥狀不明顯，而且受宮頸鱗柱交界內移等因素的影響，無法完全暴露移形帶，必須配合有效的輔助檢查方能夠及時發現宮頸癌[9-10]。宮頸HPV及宮頸TCT均取材于宮頸管，有助于使宮頸陽性病變檢出率得到提高，聯合篩查能夠有效檢出宮頸病變[11]。陰道鏡檢查具有較高的敏感性，為細胞學檢查結果異常患者實施陰道鏡下活檢能夠提高確診率，絕經后婦女存在宮頸萎縮現象，在為患者實施宮頸活檢及陰道鏡檢查時應充分暴露轉化區及宮頸移形帶，打開窺陰器至兩葉間距增寬，若陰道鏡檢查顯示宮頸病變特征性圖像需配合宮頸活檢，盡量于深處刮取活體組織以降低漏診率，提高診斷準確率[12]。

此次研究中，絕經后婦女宮頸病變檢出率高達91.62%，絕經組與未絕經組宮頸組織正常、慢性宮頸炎檢出率及宮頸癌等宮頸病變檢出率差異具有統計學意義，兩組腺癌或SCC、HSIL、LSIL、ASCUS或者炎癥/正常等宮頸細胞學檢出率差異無統計學意義，絕經組陰道鏡異常檢出率低于未絕經組。絕經后婦女由于雌激素水平下降下免疫功能衰退，出現宮頸高危HPV持續感染的風險升高，使得宮頸CIN、宮頸癌等疾病發生率增加，此外，由于宮頸鱗狀柱上皮交界部位為宮頸癌多發處，因此，陰道鏡檢查及宮頸細胞學等異常檢出率均較低，對臨床早期判斷病情會產生不良影響并造成漏診風險增加。

綜上所述，絕經后婦女仍有較高的HPV感染率且主要表現為高危型，因此，必須對絕經期女性宮頸癌篩查及診斷引起足夠的重視，即便宮頸高危型HPV感染絕經后女性陰道鏡檢查或者TCT檢查結果為陰性，仍需引起足夠的重視，根據實際檢查結果決定是否需要配合宮頸錐切術或者宮頸管診刮術協助診斷同時還需要以絕經婦女為重點宣傳對象，增強其普查意識，能夠定期接受宮頸細胞學篩查以及宮頸高危HPV感染檢查。