N-乙酰半胱氨酸聯用黃芪治療CPFE綜合征患者肺功能的改善效果分析

江春英（湖南省職業病防治院,湖南 長沙 410007）

肺纖維化合并肺氣腫（Combined pulmonary fibrosis and emphysema，CPFE）無論是從生理還是從病理上，都與單獨的肺氣腫、肺間質纖維化有明顯區別[1]。CPFE患者同時存在雙下肺纖維化以及雙上肺肺氣腫，主要表現：在進行性活動后出現呼吸困難癥狀，且存在上肺野肺氣腫合并下肺野肺纖維化改變，氣體彌散與交換功能障礙。目前為止，醫學界還沒有治療CPFE的特效藥物與方法[2]，主要通過戒煙、氧療等措施改善患者的低氧血癥，并在戒煙的基礎上采取免疫抑制治療，以改善活動性炎癥患者的病情。CPFE具有較高的死亡率，預后差，探究有效的治療方式始終是醫學界的難題，更是臨床研究的重點。本文對CPFE患者采用N-乙酰半胱氨酸與黃芪聯合治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 參與本次研究的122例CPFE患者的入組時間是2019年5月-2021年3月，所有患者均存在肺氣腫的癥狀與體征，同時合并濕啰音、杵狀指（趾）等一部分肺間質纖維化特點，或者符合肺間質纖維化的診斷標準[3]，但肺體積的縮小卻不明顯。影像學檢查顯示，患者同時存在肺氣腫與肺間質纖維化改變：①肺氣腫：低密度影且邊界清晰，無壁或者＜1mm的薄壁，或者直徑＞1cm的肺大泡，主要以上肺野病變表現為主。②肺纖維化：網格影主要存在于肺外周與下肺野；蜂窩肺；肺組織結構被破壞；牽張性的支氣管擴張；可合并局部、少量的磨玻璃影與（或）實變影。剔除標準：塵肺病、Wegener肉芽腫、肺出血-腎炎綜合征、藥物性肺病、肺泡蛋白沉積癥、特發性肺含鐵血黃素沉著癥、肺朗格漢斯細胞組織細胞增多癥、外源性過敏性肺炎、淋巴管血管平滑肌瘤病、慢性嗜酸細胞性肺炎、結節病等。

對照組61例，男性54例、女性7例；年齡48-86歲，中位年齡（68.49±5.72）歲；吸煙時間27年-53年，平均（39.72±2.18）年；COPD病程：最短8年、最長46年，中位病程（22.93±3.75）年。觀察組61例，男性56例：女性5例；年齡區間：47-88歲，平均年齡為（69.03±4.98）歲；吸煙時間：最短25年、最長54年，中位時間（39.61±3.27）年；COPD患病時間：9-44年，平均為（23.04±2.38）年。平均年齡為兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 本組122例患者全部接受常規治療：擴張支氣管、抗氧補液、氧療等。在此基礎上，觀察組口服N-乙酰半胱氨酸，劑量：600mg tid，po；開水沖服黃芪顆粒，劑量：15g bid，po。兩組患者的治療時間為半年，期間按時隨訪，電話/微信隨訪1次/周，每隔2-4周門診隨訪一次。

1.3 觀察評定標準[4]①肺功能：患者吸入支氣管擴張劑后，應用JaegerMSDIFF＋APS（德國生產）肺功能儀檢測第1秒用力呼吸容量（FEV1）、用力肺活量（FVC）與一氧化碳彌散量（DLCOSB）三項肺功能指標。②肺纖維化：患者禁飲食超過8h，抽取晨空腹靜脈血，采用免疫透射比濁法檢測銅藍蛋白（CP）、層黏蛋白（LN）、透明質酸（HA）、IV型膠原（IVC）、III型前膠原（PC-III）等指標。③血清炎癥細胞因子：需要用到以下檢測儀器和設備：美國BIO-RAD酶標儀、高速離心機、UV-7504紫外可見分光光度計、37℃恒溫敷箱、恒溫水浴鍋以及試劑盒。采集患者晨空腹靜脈血6mL，分為兩管，一管做抗凝處理、另一管不抗凝。離心分離獲取上清液，用EP管保存，放置在-80℃環境中。檢測前需要在室溫下放置上清液2h，如果出現沉淀，需要再次離心。通過酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、血管內皮生長因子（VEGF）。

1.4 統計學方法 本研究應用SPSS19.0統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的肺功能比較 與對照組相比，觀察組患者的FEV1、FVC、DLCOSB三項肺功能指標的改善程度更加明顯，組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表1所示。

表1 兩組患者的肺功能比較（±s）

表1 兩組患者的肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.2 兩組患者的肺纖維化指標比較 與治療前相比，所有患者的CP、HA、LN、IV-C、PC-III水平均有明顯降低（P＜0.05）；組間比較，觀察組上述指標均低于對照組（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組患者的肺纖維化指標比較（±s）

表2 兩組患者的肺纖維化指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.3 兩組患者的血清炎癥細胞因子比較 觀察組的IL-8、TNF-α與TGF-β1水平明顯低于對照組；VEGF水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），如表3所示。

表3 兩組患者的血清炎癥細胞因子比較（±s）

表3 兩組患者的血清炎癥細胞因子比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

3 討論

肺氣腫指的是終末細支氣管遠端出現持久性的、異常的氣腔擴大，盡管肺泡壁遭到破壞但纖維化表現并不明顯，肺氣腫也是COPD在組織病理方面的癥狀。既往認為，肺氣腫與肺纖維化是彼此獨立存在的兩種疾病類型，二者的病理改變、臨床特點、治療方法與預后各不相同。最新研究顯示[5]：COPD在病理發展過程中，肺間質纖維化是普遍且必然的病理性結局。

N-乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，不僅能夠溶解痰液，而且還具有抗氧化作用，可有效保護細胞。作用機制為：通過形成中心自由基與激發反應來清除自由基，充分保護體內高分子超氧化歧化酶損害細胞[6]。N-乙酰半胱氨酸同時還是一種含有巰基的化合物，進入人體細胞后，會被去乙酰化，并生成半胱氨酸，為細胞提供合成需要的谷胱甘肽過氧化物酶底物，以提高細胞膜的穩定性，保護細胞活性。

CPFE綜合征患者同時存在兩種病理變化，局部“氣-血”屏障結構破壞，通氣/血流比例失調。患者肺泡外膜出現纖維樣增厚，導致肺的順應性降低，從而出現阻塞性合并限制性通氣障礙。黃芪是一種應用非常廣泛的中藥，同時也是抗氧化劑。資料顯示[7]：黃芪可降低大鼠肺組織的丙二醛濃度，提高谷胱甘肽過氧化物酶活性，維持免疫平衡，改善自由基代謝。本研究結果顯示：觀察組患者的肺功能改善情況、肺纖維化指標以及炎癥細胞因子水平均優于對照組（P＜0.05）。說明N-乙酰半胱氨酸聯合黃芪顆粒能夠有效改善CPFE綜合征患者的氧化應激反應，減輕氣道炎癥，改善氣道的重塑功能，降低了氣流受限程度，對于增強肺功能，尤其是肺彌散性功能具有重要意義。

綜上所述，臨床治療CPFE綜合征患者，聯合應用N-乙酰半胱氨酸與黃芪具有良好的臨床效果，有助于改善患者的肺功能，具備推廣價值。