雙相情感障礙患者認(rèn)知功能與血清HDL水平的關(guān)系探討

劉杰,馮連啟,王娟（河南省商丘市第二人民醫(yī)院,河南 商丘 476000）

雙相情感障礙是一種心境障礙類疾病，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，且影響因素較多，通常首發(fā)于25歲及以下人群，但亦可發(fā)生于任何年齡段，患者的臨床特點是動力缺乏、興趣和愉快感喪失為主的抑郁發(fā)作與活動增多、情緒高漲、行為不受抑制為主的躁狂發(fā)作交替出現(xiàn)；患者以頻繁復(fù)發(fā)與慢性結(jié)局為特點[1]。最新研究[2-3]指出，與精神分裂癥相同，雙相情感障礙也有顯著的神經(jīng)認(rèn)知損害，也是疾病可能的內(nèi)表型標(biāo)志，同時也是患者主要癥狀之一。有文獻(xiàn)報道，高血壓、肥胖及高血脂癥是雙相情感障礙患者較為常見的合并癥，其中代謝綜合征（MS）也在精神疾病患者中較為普遍，有抗精神藥物的作用，40%的精神疾病患者合并MS[4]。由于易復(fù)發(fā)、功能殘疾發(fā)生率相對較高，雙相情感障礙的臨床治療難度大，也成為各國臨床廣泛關(guān)注和重視的問題。目前臨床對雙相情感障礙患者認(rèn)知功能與血清高密度脂蛋白（HDL）水平的關(guān)系的臨床報道較少，本研究因此重點探討雙相情感障礙患者認(rèn)知功能與血清HDL水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院精神科于2018年6月-2019年12月收治的126例雙相情感障礙患者作為研究對象，所納入的患者均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在19-60歲之間者；患者均為首次發(fā)作；Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分在22分以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他精神疾病或障礙者；非成癮物質(zhì)或精神活性物質(zhì)所致的精神障礙者；孕婦或哺乳期婦女；合并有心肝腎等臟器病變及其他嚴(yán)重軀體疾病者等。

1.2 方法（1）一般資料：采用現(xiàn)場問卷調(diào)查的形式，收集患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、精神疾病家族史、住院次數(shù)、總病程、首發(fā)癥狀、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作極性、情感穩(wěn)定劑、自殺意圖、抗精神藥物轉(zhuǎn)換氯氮平等劑量等。（2）MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《美國國家膽固醇教育項目成人治療組第3次指南》[6]，①中心性肥胖：男性腰圍超過102cm，女性超過88cm；②空腹血糖（FBG）升高：FBG≥6.1mmol/L；③血壓升高：DBP≥85mmHg或SBP≥130mmHg；④HDL降低：男性＜1.03mmol/L，女性＜1.29mmol/L；⑤三酰甘油（TG）血癥：TG≥1.7mmol/L。符合上述標(biāo)準(zhǔn)中的3項及以上即可診斷。（3）認(rèn)知功能評估：應(yīng)用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗[7]（RBANS）檢測所有患者的認(rèn)知功能，包括言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值和總分，將上述5個方面的總分根據(jù)受試者年齡轉(zhuǎn)化后的標(biāo)準(zhǔn)分，得分越低，即患者認(rèn)知功能越差，整個測驗需要1次完成，時間為20-30min。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析雙相情感障礙患者合并MS的發(fā)生情況；②將診斷后存在MS納入MS組，未發(fā)生MS的患者納入非MS組，對兩組一般資料進(jìn)行分析，并將有統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入多因素回歸分析，篩選影響因素；③分析雙相情感障礙患者合并MS患者血清HDL水平與認(rèn)知功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)庫的建立采用Epidata3.0.2軟件進(jìn)行，數(shù)據(jù)輸入和邏輯檢錯采用雙錄入法進(jìn)行。采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以（±s）及[例(%)]表示，采用t及χ2檢驗。Pearson相關(guān)分析探討血清HDL與認(rèn)知功能指標(biāo)的關(guān)系；采用逐步多元線形回歸分析篩選雙相情感障礙患者認(rèn)知功能發(fā)生的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS發(fā)生情況 本研究中共納入資料完整的雙相情感障礙患者126例，經(jīng)診斷有68例（53.97%）患者存在MS（MS組），未發(fā)生MS的患者58例（46.03%）為非MS組。

2.2 單因素分析 與非MS組相比，MS組患者的BMI、腰圍、SBP、DBP、總膽固醇、Hcy顯著升高，HDL水平、RBANS各項評分（言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值）及總分顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 雙相情感障礙患者發(fā)生MS的單因素分析

2.3 逐步多元線形回歸分析 在Logistic回歸分析中，以雙相情感障礙患者發(fā)生MS為因變量，以BMI、腰圍、SBP、DBP、總膽固醇、HDL、Hcy、RBANS各項評分（言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值）及總分為自變量進(jìn)行逐步多元線形回歸分析，結(jié)果顯示，血清Hcy水平是雙相情感障礙患者發(fā)生MS的危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=1.598，P＜0.05，95%CI值：1.295-3.264），而HDL（OR=0.521，95%CI值：0.324-0.932）、言語功能分值（OR=0.521，95%CI值：0.225-0.854）、總分（OR=0.451，95%CI值：0.268-0.965）是MS發(fā)生的保護(hù)因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 雙相情感障礙患者發(fā)生MS的逐步多元線形回歸分析

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，患者血清HDL與言語功能分值呈正相關(guān)（r=0.326，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 患者血清HDL與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

3 討論

雙向情感障礙的病死亡率居于精神病障礙的首位，具有早年起病、診斷率低及頻繁復(fù)發(fā)、低治療率等臨床特點，中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT功能低下和DA功能亢進(jìn)是疾病的主要發(fā)病機制，疾病主要表現(xiàn)為情緒調(diào)控異常，同時也與認(rèn)知缺陷、睡眠/覺醒異常等表現(xiàn)共病，如果不采取積極、有效的治療措施，會損害患者的認(rèn)知功能、社會功能及人格改變[8-9]。

認(rèn)知功能指人腦對信息進(jìn)行分辨、整合后進(jìn)行加工處理的能力，主要涉及包括空間定向、結(jié)構(gòu)能力、記憶、運算、時間、執(zhí)行能力等。最近研究[10-11]顯示，雙相情感障礙被認(rèn)為具有更為顯著的神經(jīng)認(rèn)知損害，且嚴(yán)重程度大于精神分裂癥患者。Bora E等[12]的一項Meta分析研究顯示，注意轉(zhuǎn)移、執(zhí)行功能、反應(yīng)抑制、言語記憶和持續(xù)注意缺陷在緩解期雙相障礙患者及其健康一級親屬中較為普遍，且發(fā)生率較高；沈子童[13]的研究表明，穩(wěn)定期雙相障礙患者的蒙特利爾認(rèn)知評價量表測試結(jié)果顯示，該部分患者存在明顯的注意、記憶和執(zhí)行功能等認(rèn)知功能損害，與病程相關(guān)。

數(shù)據(jù)[14]顯示，西方發(fā)達(dá)國家MS的患病率為20%左右，而在精神病患者中該比例較普通人群更高，這與服用抗精神病藥物有關(guān)。本研究中經(jīng)診斷有68例（53.97%）患者存在MS（MS組），未發(fā)生MS的患者58例（46.03%）為非MS組，提示雙向情感障礙患者M(jìn)S的患病率相對較高，臨床應(yīng)引起一定的重視與關(guān)注。本研究中，與非MS組相比，MS組患者的BMI、腰圍、SBP、DBP、總膽固醇、Hcy顯著升高，HDL水平、RBANS各項評分（言語功能分值、即刻記憶分值、注意功能分值、視覺廣度分值、延遲記憶分值）及總分顯著降低，HDL、言語功能分值及RBANS總分是MS發(fā)生的保護(hù)因素；血清Hcy水平是雙相情感障礙患者發(fā)生MS的危險因素。有研究[15]比較了輕度認(rèn)知障礙患者和年齡匹配對照受試者的血脂水平，結(jié)果顯示，輕度認(rèn)知障礙患者總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平升高，HDL降低。Van Exel E等[16]的一項研究結(jié)果顯示，癡呆的發(fā)生與HDL水平有關(guān)，HDL越低，癡呆發(fā)生率越高，認(rèn)知功能越差。HDL的主要成分為ApoA-I，是其主要功能核心蛋白，ApoA-I基因轉(zhuǎn)錄水平降低，蛋白表達(dá)下降后可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能下降，并對精神疾病患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生影響；ApoA-I 與抗氧化因素有顯著相關(guān)性，而抗氧化因子對精神疾病患者的認(rèn)知性能影響較大[17-18]。本研究中Pearson相關(guān)分析顯示，患者血清HDL與言語功能分值呈正相關(guān)。

本研究的設(shè)計方案為橫斷面研究，分析了血清HDL水平與雙相情感障礙患者認(rèn)知功能的關(guān)系。伴MS雙相情感障礙患者血清HDL水平更高，認(rèn)知功能損害更明顯，為患者認(rèn)知損傷的診療提供重要的參考依據(jù)，未來將采用縱向隊列多中心臨床研究探索代謝和認(rèn)知功能狀況在患者治療中的動態(tài)變化情況，進(jìn)一步驗證研究結(jié)果的可靠性。