2型糖尿病患者聽力特征性改變的分析研究

易虹，謝杏強(qiáng)

糖尿病(diabetesmellitus，DM)是嚴(yán)重危害人類社會(huì)健康的三大慢性疾病之一，主要表現(xiàn)為糖代謝紊亂的臨床綜合征[1]。2 型糖尿病占糖尿病患者的 90%以上[2]。隨著對DM廣泛深入的研究，DM引起的聽力損害逐漸引起人們的關(guān)注。DM患者耳聾的發(fā)病率是正常人發(fā)生聽力障礙概率的2倍。在未主訴聽力下降的DM患者中，有的在檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)存在實(shí)際上的聽力下降，待確診聽力損傷時(shí)大多患者已發(fā)展為不可逆病變[3]，故DM引發(fā)的聽力損傷嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。但是關(guān)于DM聽力特征的改變，國內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道較少。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年7月至2020年7月就診于肇慶市第一人民醫(yī)院的162例2型DM患者為觀察組。男83例，女79例，年齡(55.45±12.15)歲，年齡范圍29～78歲；病程1～26年。納入標(biāo)準(zhǔn)：無高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病，無肢體障礙；符合2型DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取無DM、無耳科相關(guān)疾病病史、冠心病、高血壓等基礎(chǔ)疾病病史的72體檢人員名為對照組，男37例，女35例，年齡(53.35±13.29)歲，年齡范圍30～75歲。2組在年齡、性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2組研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有慢性中耳炎、嗜酸性中耳炎等咽鼓管功能障礙的病史；(2)有確切的耳科疾病史，如噪聲損傷、耳石癥、梅尼埃病、耳毒性藥物服用病、Hunt綜合征等；(3)有Michel畸形、Mondini畸形等先天性耳部畸形；(4)合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病及其他全身疾病。本研究研究對象均知情同意，均自愿接受相關(guān)檢查，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 入院詢問病史、填寫相關(guān)基本信息。測量并記錄血壓、體質(zhì)量、身高并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2 生化指標(biāo) 患者空腹，取其肘靜脈血分別測定各項(xiàng)指標(biāo)水平。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用金標(biāo)免疫方法進(jìn)行測定，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FIN)、血小板(PLT)、血小板凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)等采用自動(dòng)生化儀進(jìn)行測定。

1.2.3 聽力學(xué)檢測 (1)純音測聽(pure-tone audiometry，PTA) ：采用純音測聽儀(HORTMANNPA442M，德國)常規(guī)測試2組對象雙耳純音聽閾，測試頻率分別是0.25、0.5、2、3、4、6、8 kHz氣骨導(dǎo)聽閥，若平均導(dǎo)聽閥≤25 d BHL則視為正常，語音頻率的平均導(dǎo)聽閥>25 d BHL，高頻(4～8 kHz)平均聽閾>40 dB，則為聽力損失。(2)畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(distortion product otoacoustic emission，DPOAE)：選取耳聲發(fā)射測試儀(CAPELLA，丹麥)，受試者取坐位,保持安靜清醒，肩搭探頭，探針放入受試者耳道內(nèi)記錄；初始純音短刺激的頻率是f1與f2，f1/f2=1.22；而刺激聲的強(qiáng)度不變，L1=65 dBSPL，L2=55 dBSPL；選取的頻率范圍是2f1～f2點(diǎn)的DPOAE值，左右耳分別取8個(gè)頻率點(diǎn)，進(jìn)行幅值及性噪比測試，由計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄并描繪 DPOAE 聽力圖。(3)腦干聽覺誘發(fā)電位(auditory brainstem responses，ABR) ：應(yīng)用雙通道與多功能的聽覺誘發(fā)性電位儀(OTICON EP25，丹麥)，被測者取平臥位,保持安靜睡眠狀態(tài)，在頭頂?shù)闹醒敕胖糜涗涬姌O，乳突處放置左右電極，在面頰處置地線，插入式EAR-TONE耳機(jī)，掩蔽白噪聲。行短聲刺激，疊加的次數(shù)是2 000次，刺激的強(qiáng)度是130 SPL，電極間的阻抗小于10 kΩ。左右側(cè)分別檢查，重復(fù) 2 次，以確保其準(zhǔn)確性。(4)聲導(dǎo)抗檢測：應(yīng)用聲導(dǎo)抗儀(MEADSEN-ZODLAC901型，丹麥)226 Hz探測音，自動(dòng)測試患者的蹬骨肌聲反射、鼓室導(dǎo)抗圖等，本研究要求觀察組和對照組所有受試者均為“A”型鼓室導(dǎo)抗圖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)

對照組與觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)比較見表1。觀察組的收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)、HbA1c、空腹血糖、低密度的脂蛋白膽固醇、TC、TG、胰島素等均比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而高密度脂蛋白膽固醇和血小板凝血酶原時(shí)間(PT)低于對照組(P<0.05)；2組年齡和纖維蛋白原水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 觀察組與對照組臨床資料比較(x±s)

2.2 聽力學(xué)檢測

2.2.1 純音測聽結(jié)果 觀察組和對照組不同年齡段患者純音聽閾比較結(jié)果見表2。觀察組聽力異常者檢出率為62.96%(102/169)，對照組聽力異常者檢出率為36.11%(26/72)。觀察組和對照組聽閾平均值隨年齡增加而升高，DM患者組語頻平均聽閾(0.25、0.5、2、3、4、6、8 kHz)和高頻平均聽閾(4～8 kHz)均高于同年齡段對照組，尤其<60歲的觀察組的語頻和高頻平均聽閾高于同年齡段的對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；年齡<60歲和≥60歲的DM患者組的聽力減退檢出率均高于同年齡段的對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 觀察組和對照組不同年齡段患者純音聽閾比較

2.2.2 觀察組與對照組畸變產(chǎn)物耳生發(fā)射檢測結(jié)果 2型DM患者與對照組畸變產(chǎn)物的耳生發(fā)射檢測結(jié)果見表3。 觀察組患者右耳和左耳的畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射振幅在各頻率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；左右耳之間比較畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射振幅在各頻率差異不顯著。結(jié)果提示DM患者存在耳蝸病變，可能是由于外毛細(xì)胞的損傷。

表3 觀察組與對照組畸變產(chǎn)物耳生發(fā)射檢測結(jié)果

2.2.3 觀察組與對照組腦干聽覺誘發(fā)電位檢查結(jié)果 腦干聽覺誘發(fā)電位結(jié)果見表4。 觀察組左、右耳腦干聽覺誘發(fā)電位在波潛伏期III、V和波間潛伏期I-VI、II-V比對照組均延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而觀察組和對照組在其余波潛伏期和波間潛伏期均無顯著差異。此結(jié)果提示DM患者存在腦干聽覺通路損害。

表4 觀察組與對照組腦干聽覺誘發(fā)電位結(jié)果比較(ms)

3 討論

據(jù)報(bào)道，全世界DM患者已達(dá)3.47億人，其中中國患者9 240萬，而且越來越多的患者出現(xiàn)不同程度耳鳴、耳悶脹感、聽力下降、眩等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們生活[4]。

Bainbridge等[5]研究發(fā)現(xiàn)，DM患者的聽力損失發(fā)生率為21%。Cheng等[6]發(fā)現(xiàn)，DM患者聽力損失發(fā)病率存在逐漸增加的趨勢。Moon等[7]對2.3萬例美國及韓國DM患者、非糖尿患者進(jìn)行聽力檢測，研究顯示DM患者聽閾顯著低于非糖尿患者群，且DM患者的聽力損失發(fā)生率顯著高于非DM患者。龔敬等[8]發(fā)現(xiàn)，主訴聽力正常的DM患者中在純音測試中有54.4%出現(xiàn)聽力損失。 本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組聽力異常者檢出率為62.96%(102/169)；年齡<60歲和≥60歲的DM患者組的聽力減退檢出率均高于對應(yīng)的年齡段的對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究基本一致。而觀察組患者右耳和左耳的畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射振幅在各頻率均低于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示DM患者存在耳蝸病變； 觀察組左、右耳腦干聽覺誘發(fā)電位在波潛伏期III、V和波間潛伏期I-VI、II-V比對照組均延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果提示DM患者存在腦干聽覺通路損害。

有學(xué)者認(rèn)為，DM引起聽力損失主要與內(nèi)耳動(dòng)脈病變有關(guān)，DM患者體內(nèi)血小板粘附與聚集，內(nèi)耳血氧供應(yīng)差，微血管炎性改變[9-11]。當(dāng)體內(nèi)抗凝、凝血和纖溶三大系統(tǒng)平衡紊亂時(shí)，可能導(dǎo)致耳蝸血液灌注量下降和內(nèi)耳微循環(huán)功能不良，進(jìn)而引起內(nèi)耳血管組織腫脹和內(nèi)皮細(xì)胞損害，甚至形成內(nèi)耳微血栓，最終導(dǎo)致聽力受損[12]。2型DM患者長期血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,活化體內(nèi)血小板，增強(qiáng)其粘附和聚集能力，易于形成血栓。

Tamura等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血小板與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展也有一定相關(guān)性。本研究中觀察組血小板含量明顯高于對照組，血小板凝血酶原時(shí)間顯著低于對照組，雖然2組都存在聽力正常者，但是觀察組聽力異常者顯著多于對照組，故血小板的升高和血小板凝血酶原時(shí)間縮短可能造成內(nèi)耳微血管病變導(dǎo)致聽力受損，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12]。

研究認(rèn)為，體內(nèi)高凝血狀態(tài)會(huì)促進(jìn)2型DM患者高胰島素血癥及胰島素抵抗。高胰島素血癥可刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，增加相關(guān)細(xì)胞對脂蛋白膽固醇的攝取，減少相關(guān)細(xì)胞對膽固醇的移除，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展；機(jī)體胰島素抵抗結(jié)果會(huì)引起代謝紊亂，異常代謝產(chǎn)物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管功能[14-16]；而耳蝸血管異常，將會(huì)導(dǎo)致聽力受損。本研究表明，2型DM患者高胰島素水平顯著高于對照組，提示高胰島素水平可能通過促進(jìn)患者動(dòng)脈粥樣硬化，繼而引起內(nèi)耳動(dòng)脈的病變，導(dǎo)致聽力受損。

纖維蛋白原(FIB)參與炎癥、血小板活化、凝血過程和血栓形成等，高FIB水平增加血液粘度、促進(jìn)血小板聚集。但本研究中2型DM患者血液中的FIB并未顯著高于對照組。

綜上所述，2型DM患者聽力發(fā)生特征性改變，分析原因可能由于其高胰島素水平偏高，內(nèi)耳動(dòng)脈的病變，加上DM患者體內(nèi)血小板粘附與聚集，內(nèi)耳血氧供應(yīng)差，微血管炎性改變等，繼而引起耳蝸病變和腦干聽覺通路損害。