吸煙：膀胱癌的高危因素

☉儀隴縣人民醫院 聶紹成

伴隨煙草消費、工業化水平提高及人口齡化，我國膀胱癌發病率，不論男性和女性、城市和農村，均呈現逐年增長趨勢。根據2019年發布的數據顯示，2015年我國膀胱癌發病率為5.80/10萬，位居全身惡性腫瘤的第13位，其中男性發病率8.83/10萬，位居第7位，女性發病率2.61/10萬，位居第17位。

那么，導致膀胱癌高發的因素是什么？哪些癥狀的出現預示它的到來？又該如何防治呢？

吸煙是獨立危險因素

目前臨床尚未明確膀胱癌的發生機制，多數研究揭示，長期接觸芳香族類物質、吸煙、膀胱黏膜長期受刺激以及寄生蟲等因素與該病的發生有密切的相關性。其中，吸煙與膀胱癌的關系越來越受到重視，已被確認為膀胱癌的獨立危險因素之一。美國國立衛生研究院和國立癌癥研究所進行的飲食與健康研究，通過11年的隨訪發現，既往吸煙者和目前吸煙者的膀胱癌發生危險高于不吸煙者3倍，且吸煙時間越長，每天吸煙數量越多，累計吸煙暴露量越大，罹患膀胱癌的風險越高。

這其中可能的機制是，煙草含有的氰化氫、尼古丁、苯并芘、砷、鎘、甲基肼、氨基酚和一氧化碳等有毒物質，會引發膀胱上皮的彌散性病變，導致細胞基因突變，從而誘發膀胱癌。

出現血尿要警惕

膀胱癌患者最初的癥狀多為血尿，也有患者首先出現的是膀胱刺激癥狀（尿頻、尿急、尿痛和排尿困難）。導致肉眼血尿最常見的原因：一是泌尿上皮癌，二是嚴重尿路感染，三是泌尿系結石。尿路感染和泌尿系結石同時會合并排尿疼痛，特別是結石會伴發令患者終身難忘的腎絞痛。如果沒有任何疼痛的癥狀伴肉眼血尿，這提示患者存在尿路上皮的病變，如腫瘤等，一定要到醫院就診。特別是對45歲以上的中老年人，出現肉眼血尿時一定要到正規醫院就診做全面檢查，這樣有利于早期發現膀胱癌。此外，出現尿頻、尿急、尿痛等癥狀時，也要提高警惕。因為當腫瘤細胞侵犯膀胱三角區，就會刺激到膀胱。

目前臨床主要是根據患者的癥狀表現以及各種檢查來確診膀胱癌，檢查主要包括尿常規、腹部超聲、膀胱鏡、膀胱造影、靜脈腎盂造影以及CT檢查等。其中，腹部超聲檢查對膀胱腫瘤有著較高的診斷準確率，且直徑越大，超聲診斷準確率越高；膀胱鏡檢查則能直接觀察腫瘤的位置、數量、大小等，同時可以采集樣本進行病理組織活檢。

不同階段治療方式不同

膀胱癌病情發展分3 個階段：非肌層浸潤、肌層浸潤、局部晚期和轉移性膀胱癌。在精準醫療背景下，醫生需要通過對患者進行更深入的分析，找到最適合的個體化治療方案。

非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC），既往稱為表淺性膀胱癌，占初發膀胱腫瘤的70%。臨床會根據復發風險及進展風險分層來選擇手術方式、術后灌注和隨訪策略。

當膀胱癌進入“肌層浸潤階段”，主要采用的治療方式有：經尿道膀胱腫瘤切除術、膀胱全切（配合新輔助或輔助治療）和膀胱保留治療（常用的化療藥物包括多柔比星、絲裂霉素、卡介苗等）。其中配合新輔助或輔助治療是基于尿路上皮癌細胞對于鉑類、吉西他濱等化療藥物敏感而準備的。

對于局部晚期和轉移性膀胱癌的治療，數十年來臨床都毫無進展，直到近幾年免疫治療的出現。免疫治療即通過增強或正常化人體自身免疫系統來抑制和殺傷腫瘤細胞。《膀胱癌診斷治療指南（2019版）》首次將免疫治療列入膀胱癌的治療方法當中，并指出：使用免疫檢查點抑制劑治療、尤其是使用PD-1/PD-L1單抗在膀胱癌患者中表現良好。