靶向治療，讓肺癌變成慢性病

⊙南部縣人民醫院 李 濤

近日，世界衛生組織國際癌癥研究機構發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，肺癌全球發病率位居第二位，全球死亡率第一。由于早期癥狀不明顯，我國65%的肺癌患者就診時已經是中晚期。在沒有手術機會的情況下，靶向治療的應用可讓部分肺癌患者看到長期生存的希望。

驅動基因成為治療的靶點

癌癥從本質上來說是一種基因病，幾乎所有癌癥均來自于基因突變。基因作為生物細胞里遺傳信息的基本單位，是一個含有遺傳信息的DNA片段，而基因的代代相傳需要靠DNA復制來實現。但DNA在復制過程中很容易發生基因突變問題。通常情況下，基因突變并不會對人體造成十分明顯的影響，但在病毒感染、輻射作用等外部條件下，基因就會被異常激活，繼而容易轉變為致癌基因，并誘導細胞癌變，癌癥由此而來。

近幾十年來，臨床對于肺癌的研究比較深入，導致其發生的70%～80%驅動基因突變已被發現。肺癌可以分為小細胞肺癌以及非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌中又有腺癌、鱗癌等。肺腺癌的患者存在基因突變的概率最高，在12%左右。在亞洲人群里面，最常見的是EGRF突變，其次是ALK、ROS1、KRAS等。而肺癌的靶向治療就是設計相應的藥物，藥物在進入體內后會特異地選擇致癌位點來相結合而發揮殺死腫瘤細胞的作用，同時又不會殺傷或少量損傷正常細胞。相比“敵我不分”的化療，靶向治療更精準，雖然還不能治愈肺癌，但可以有效延長患者的生存時間；而且對正常細胞傷害小，比化療的副作用更輕微，可以提高晚期肺癌患者的生活質量。有統計數據顯示，對于攜帶ALK突變的非小細胞肺癌患者，對放化療不敏感，但通過服用靶向治療藥物，其晚期中位生存期可以達到6年以上。

靶向治療之前需進行基因檢測

靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設計，所以須找到合適靶點才能發揮其療效。想要使用靶向治療，第一步就要通過基因檢測進行篩查，根據基因檢測結果指導靶向治療。靶向治療不僅可以用在晚期肺癌患者身上，還可以用于術后輔助治療，如果檢測發現有相關突變基因，可以免去術后化療。

目前，已經上市的靶向藥主要是針對EGFR、ALK、ROS1、MET、HER2等突變基因的，其他如BRAF、KRAS或者TP53等基因，還沒有研發出有效的靶向藥。

看到這有人會問，是不是沒有檢測到突變基因，反而是件“壞事”？因為不能使用靶向治療，肺癌就無法治療了？其實這么說過于絕對了，除了靶向治療，目前治療癌癥的方法還有很多，比如手術、化療、免疫治療，而且靶向治療并不能代替早期肺癌的手術治療。歸根結底，無論何種類型的肺癌，還是早發現早治療效果才理想，也能節省治療費用。

靶向治療也存在耐藥問題

需要注意的是，目前不管是一代、二代還是三代靶向藥，都存在耐藥問題，這主要和腫瘤細胞驅動基因發生發展的復雜性有關。一個肺癌瘤體中，并非清一色的同一種基因突變類型，有時檢測出來有對應靶向藥的基因類型只占瘤體中所有腫瘤細胞的一小部分，當這一小部分腫瘤細胞被靶向藥消滅后，腫瘤瘤體就會重新開始長大，此時就會出現耐藥。所以，接受靶向治療期間，要每2個月做1次CT檢查，以觀察腫瘤變化。如果發現病情進展，需要再次做基因檢測，以調整治療方。

總之，在晚期肺癌治療方面，雖然近年來出現許多讓人興奮的治療方法，患者生存時間也在逐漸延長，但仍然沒有達到盡善盡美的程度，還需要更多的努力才能達到人們期望的療效。