談談藥物臨床研究

□江蘇省人民醫院?江蘇省婦幼保健院心血管內科副主任醫師 劉燕榮

早晨剛進辦公室，就有一位患者過來拉著我的手說：“謝謝劉醫生，是你給了我第二次生命！”

這是怎么回事呢？原來，這是一位患有嚴重心衰的女患者，用了很多藥物仍然全身水腫不消，不能平臥，夜里幾乎無法入睡。于是，我們給她免費試用了一種新藥，用藥第三天，她就安安穩穩地睡了一夜。早晨醒來，久違的安眠令她十分開心，激動之情溢于言表。

我們給這位患者試用的新藥已被歐洲藥物管理局和我國國家藥品監督管理局批準用于臨床，目前臨床Ⅱ期試驗階段已接近尾聲。臨床Ⅱ期試驗在歐洲和中國共有120位患者參加，其中有80位幸運者有機會使用該藥物進行治療。目前我們醫院已有13位患者參加試用，其中12人取得了非常滿意的療效，有一位患者因無療效而及時終止使用。這個過程就是藥物臨床研究。

很多患者對藥物臨床研究感興趣，這里就再具體介紹一下。

很多疾病的治療手段有限，藥學界和醫學界都在不斷探索新的藥物和治療手段，這些新藥和治療手段在經過非常嚴格的動物實驗階段之后，再經過Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究，才能正式應用于臨床。如果Ⅰ期研究發現副作用很大，就不能進入到Ⅱ期，Ⅱ期、Ⅲ期也是如此。

初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期，多在健康志愿者中進行，主要研究藥物的耐受性和藥物在體內代謝的過程。

治療作用初步評價階段，對于藥物的適應人群，觀察其治療作用和安全性。

治療作用確證階段，目的是進一步驗證藥物對適應人群的治療作用和安全性，評價利益和風險關系，最終為藥物注冊上市申請提供充分的依據，需要足夠的患者和對照人群的量。

新藥上市后，仍需要進一步考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。

所以，研究一個新藥，從基礎研究開始直到獲得承認生產上市，一般需要10年以上的時間，平均研發費用12億美元，70%的費用和時間都花在了臨床研究上，可見臨床試驗的重要性。

1964年公布的“赫爾辛宣言”是臨床研究倫理道德規范的基礎，宣言規定：“醫學研究只有在受試人群能夠從研究的結果中獲益才能進行！”所以患者的利益永遠是放在第一位的。

我們最近開展的這項治療急性心力衰竭藥物的臨床研究，是歐洲原研的藥物，這個研究要求非常苛刻，本身符合要求的患者并不多。能參加我們這個研究的患者，都是有嚴重心力衰竭的人，他們因為心衰急性加重反復住院，在急性心衰發作時，目前還沒有能同時增強心臟收縮和增加心臟舒張的藥物來幫他們緩解胸悶、氣喘、水腫等心力衰竭的癥狀。入選的患者會被按照2∶1的比例隨機分配使用藥物或安慰劑，安慰劑和真實藥物外觀完全一致，包括醫生在內的所有參與研究者均無法區分，且使用安慰劑沒有任何危險。

在歐洲和中國參加研究的120位患者中，有80位患者有機會使用藥物治療，所有患者參加研究的相關檢查和用藥都是免費的，另外，主辦方還會為每位患者提供營養費、誤工費和交通費。本著患者利益和安全最大化的原則，如果有人出現不良反應，我們會隨時終止研究，患者也可以自行決定隨時退出。

上面介紹的新藥還在Ⅱ期臨床研究中，而下面這種新藥已經正式登陸中國市場。

8年前，我們也參加了一項慢性心力衰竭藥物的國際研究，全世界共入選8442例慢性收縮性心力衰竭的患者，一組使用常規抗心衰治療的“金三角藥物”（依那普利、倍他受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑），另一組用新的藥物LCZ696代替依那普利，其他治療不變。經隨訪觀察2年，結果發現LCZ696組的心力衰竭死亡率和再入院率均下降20%左右。這個項目中國共入選331例，我們醫院入選了13例。這就是著名的PARADIGM-HF研究，研究成果發表在《新英格蘭雜志》，轟動了整個心血管界。LCZ696這種新藥給慢性心力衰竭的治療注入了新的希望和活力，讓心力衰竭的患者有了新生的可能。很快LCZ696就寫進了美國心臟協會、歐洲心臟病學會等各大學會的臨床指南中。目前，這款新藥也已經在我國上市，商品名為“諾新妥”。

我們現在用的美國食品藥品管理局和歐洲藥物管理局認證的藥品，都是使用上述方法證實有效性與安全性。我們相信，隨著醫學科研水平越來越高，會有更多像“諾新妥”這樣優秀的新藥上市，造福更多的患者。